EHMT2

La histona-lisina N-metiltransferasa eucromática 2 ( EHMT2 ), también conocida como G9a , es una enzima histona metiltransferasa que en humanos está codificada por el gen EHMT2 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} G9a deposita los estados mono- y dimetilados de la histona H3 en el residuo de lisina 9 (es decir, H3K9me1 y H3K9me2 ) y en el residuo de lisina 27 ( H3K27me1 y H3K27me2). ^{[ 8 ] [ 9 ]} La presencia de H3K9me1/2 generalmente se asocia con el silenciamiento génico .

Se ha localizado un grupo de genes, BAT1-BAT5, en las proximidades de los genes de TNF alfa y TNF beta. Este gen se encuentra cerca de este grupo; se mapeó cerca del gen de C2 dentro de una región de 120 kb que incluía un par de genes HSP70. Todos estos genes se encuentran dentro de la región de clase III del complejo mayor de histocompatibilidad humano. Se creía que este gen estaba formado por dos genes diferentes, NG36 y G9a, adyacentes entre sí, pero una publicación reciente muestra que se trata de un solo gen. Se cree que la proteína codificada por este gen participa en la interacción proteína-proteína intracelular. Existen tres variantes de transcripción de empalme alternativo de este gen, pero solo dos están completamente descritas. ^{[ 7 ]}

G9a y la proteína similar a G9a , otra histona-lisina N-metiltransferasa, catalizan la síntesis de H3K9me2 , que es una marca represiva . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} G9a es un importante mecanismo de control para la regulación epigenética dentro del núcleo accumbens (NAcc); ^{[ 11 ]} la expresión reducida de G9a en el NAcc juega un papel central en la mediación del desarrollo de una adicción . ^{[ 11 ]} G9a se opone a los aumentos en la expresión de ΔFosB a través de H3K9me2 y es suprimida por ΔFosB. ^{[ 11 ] [ 12 ]} G9a ejerce efectos opuestos a los de ΔFosB en el comportamiento relacionado con las drogas (p. ej., autoadministración ) y la remodelación sináptica (p. ej., arborización dendrítica : el desarrollo de ramas y espinas dendríticas adicionales en forma de árbol ) en el núcleo accumbens, y por lo tanto se opone a la función de ΔFosB, así como a los aumentos en su expresión. ^{[ 11 ]} G9a y ΔFosB comparten muchos de los mismos genes diana. ^{[ 13 ]} Además de su función en el núcleo accumbens, G9a desempeña un papel crítico en el desarrollo y el mantenimiento del dolor neuropático. ^{[ 14 ] [ 15 ]} Tras una lesión del nervio periférico, G9a regula la expresión de más de 600 genes en los ganglios de la raíz dorsal . Este cambio transcriptómico reprograma las neuronas sensoriales a un estado hiperexcitable que conduce a la hipersensibilidad al dolor mecánico. ^{[ 14 ]}

Se ha demostrado que EHMT2 interactúa con KIAA0515 y la proteína homeodominio asociada al tejido prostático NKX3.1. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

Se sabe que EHMT2 impulsa procesos como la autorrenovación y la tumorigenicidad , y su desregulación puede estar asociada con el cáncer. La expresión anormal de EHMT2 se encuentra tanto en neoplasias hematológicas, como por ejemplo la leucemia , como en tumores sólidos , como el cáncer colorrectal , el cáncer de pulmón y los tumores de cabeza y cuello. ^{[ 18 ]}