Fosmidomicina

La fosmidomicina es un antibiótico que se aisló originalmente de caldos de cultivo de bacterias del género Streptomyces . ^[1] Inhibe específicamente la DXP reductoisomerasa , una enzima clave en la vía no mevalonato de la biosíntesis de isoprenoides . Es un análogo estructural de la 2-C-metil-D-eritrosa 4-fosfato . Inhibe la enzima de E. coli con un valor de KI de 38 nM (4), MTB a 80 nM y la enzima Francisella a 99 nM. ^[2] Se encontró que varias mutaciones en la DXP reductoisomerasa de E. coli confieren resistencia a la fosmidomicina. ^[3]^[4]

Uso en la malaria

El descubrimiento de la vía no mevalonato en los parásitos de la malaria ha indicado el uso de fosmidomicina y otros inhibidores similares como fármacos antipalúdicos . ^[5] De hecho, la fosmidomicina se ha probado en tratamiento combinado con clindamicina para el tratamiento de la malaria con resultados favorables. ^[6]^[7]^[8] Se ha demostrado que un aumento en el número de copias de la enzima objetivo ( DXP reductoisomerasa ) se correlaciona con la resistencia a la fosmidomicina in vitro en el parásito letal de la malaria , Plasmodium falciparum . ^[9]

Referencias

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[1] Iguchi E, Okuhara M, Kohsaka M, Aoki H, Imanaka H (enero de 1980). "Estudios sobre nuevos antibióticos de ácido fosfónico. II. Estudios taxonómicos sobre organismos productores de ácido fosfónico y compuestos relacionados". The Journal of Antibiotics . 33 (1): 19–23. doi : 10.7164/antibiotics.33.18 . PMID 7372546.

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[4] Pines G, Oh EJ, Bassalo MC, Choudhury A, Garst AD, Fankhauser RG, Eckert CA, Gill RT (noviembre de 2018). "Mutaciones genómicas de la desoxixilulosa fosfato reductoisomerasa (DXR) que confieren resistencia al fármaco antipalúdico fosmidomicina en E. coli". ACS Synthetic Biology . 7 (12): 2824–2832. doi :10.1021/acssynbio.8b00219. PMC 6928208 . PMID 30462485.

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