Hispanopedia WikiLa fluasterona , también conocida como 3β-dehidroxi-16α-fluoro- DHEA o 16α-fluoroandrost-5-en-17-ona , es un análogo sintético fluorado de la dehidroepiandrosterona (DHEA) que Aeson Therapeutics estaba investigando para una variedad de indicaciones terapéuticas que incluyen cáncer , enfermedades cardiovasculares , diabetes , obesidad y lesión cerebral traumática , entre otras, pero que finalmente nunca se comercializó. [1] [2] Es una modificación de DHEA en la que se ha eliminado el hidroxilo C3β y se ha sustituido un átomo de hidrógeno por un átomo de flúor en la posición C16α. La fluasterona alcanzó los ensayos clínicos de fase II antes de la interrupción de su desarrollo. [3]
Se desconoce el mecanismo de acción de la DHEA y la fluasterona. [4] [5] [6] Sin embargo, de manera similar a la DHEA pero con mayor fuerza, la fluasterona es un potente inhibidor no competitivo de la G6PDH.Descripción de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa(K i = 0,5 μM frente a 17 μM para DHEA). [4] El fármaco conserva las actividades antiinflamatorias , antihiperplásicas , quimiopreventivas , antihiperlipidémicas , antidiabéticas y antiobesas , así como ciertas actividades inmunomoduladoras de la DHEA, muchas de las cuales, aunque no todas, se cree que pueden estar mediadas por la inhibición de G6PDH (hay alguna evidencia experimental disponible que respalda esta noción). [4] [6] [7] [8]
Por el contrario, a diferencia de la DHEA, la fluasterona tiene una actividad androgénica o estrogénica mínima o nula , y debido a la presencia del átomo de flúor en la posición C16α, su metabolismo en la posición C17α está impedido estéricamente y, por lo tanto, no puede metabolizarse en andrógenos como la testosterona o estrógenos como el estradiol . [6] [9] [4] También a diferencia de la DHEA, la fluasterona no produce sedación ni convulsiones en animales y, por lo tanto, no se cree que interactúe con el receptor GABA A. [10] Además, a diferencia de la DHEA, la fluasterona tiene efectos reducidos o nulos como proliferador de peroxisomas (es decir, carece de actividad en el PPARαReceptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas), y por lo tanto no presenta riesgo de toxicidad hepática como hepatomegalia o carcinoma hepatocelular . [4] Es por estas razones que se desarrolló la fluasterona y se consideró que era ventajosa para la DHEA. [4] [6]
Debido al extenso metabolismo hepático y/o gastrointestinal de primer paso , se necesitan dosis muy altas de DHEA y fluasterona para lograr efectividad. [4] En animales, la eficacia de la fluasterona aumenta 40 veces cuando se administra por vía parenteral y, por este motivo, se seleccionó una formulación no oral de fluasterona para el desarrollo clínico. [4] Sin embargo, el desarrollo de la fluasterona se detuvo, según se informa, debido a su baja potencia y baja biodisponibilidad oral , que se dice que la han vuelto inadecuada para uso clínico. [11]
Referencias
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Enlaces externos
- Fluasterona - AdisInsight