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Articulo de referencia

Ligando de la tirosina quinasa 3 similar a FMS

El ligando de la tirosina quinasa 3 relacionada con Fms ( FLT3LG ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen FLT3LG . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] El ligando Flt3 (FL) es u...

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El ligando de la tirosina quinasa 3 relacionada con Fms ( FLT3LG ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen FLT3LG . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

El ligando Flt3 (FL) es una citocina hematopoyética con estructura de haz de cuatro hélices . Es estructuralmente homólogo al factor de células madre (SCF) y al factor estimulante de colonias 1 ( CSF-1 ). En sinergia con otros factores de crecimiento, el ligando Flt3 estimula la proliferación y diferenciación de diversos progenitores de células sanguíneas . Por ejemplo, es un importante factor de crecimiento que estimula el crecimiento de las células dendríticas . [ 8 ]

FLT3L funciona como una citocina y factor de crecimiento que aumenta el número de células inmunitarias ( linfocitos ( células B y células T )) mediante la activación de los progenitores hematopoyéticos . Actúa uniéndose y activando FLT3 (CD135), que se encuentra en las células denominadas progenitoras multipotentes (MPP) y progenitoras linfoides comunes (CLP) (en ratones). También induce la movilización de los progenitores hematopoyéticos y las células madre in vivo, lo que puede ayudar al sistema a eliminar las células cancerosas. [ 9 ]

FLT3L es crucial para el desarrollo de células dendríticas plasmocitoides (pDC) y células dendríticas clásicas (cDC) en estado estable . [ 9 ] [ 10 ] Una falta de FLT3L resulta en bajos niveles de células dendríticas .

En la eliminación de parásitos

FLT3L y su receptor participan en la respuesta inmunitaria de los mamíferos a la malaria . En cepas de Plasmodium, se demostró que FLT3L se libera de los mastocitos y provoca la expansión de las células dendríticas, lo que conduce a la activación de las células T CD8+. El mismo estudio sugirió que la liberación de FLT3L se debía a la estimulación de los mastocitos con ácido úrico, producido a partir de un precursor secretado por el parásito Plasmodium. [ 11 ]

En inmunoterapia

La vacuna in situ (ISV), que combina Flt3L, radioterapia local y un agonista de TLR3 (poli-ICLC), podría reclutar, cargar antígenos y activar células dendríticas (CD) intratumorales presentadoras cruzadas en el tratamiento de linfomas no Hodgkin indolentes (LNHi) (ensayo clínico: NCT01976585). [ 12 ] En este estudio, el Flt3L intratumoral fue capaz de (1) inducir la acumulación de un gran número de CD TLR3+ en el tumor y (2) mediar, junto con la irradiación local, la presentación cruzada de TAA por las CD in vitro e in vivo.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000090554 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000110206 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Entrez Gene: ligando de la tirosina quinasa 3 relacionada con FLT3LG fms" .
  6. ↑ Hannum C, Culpepper J, Campbell D, McClanahan T, Zurawski S, Bazan JF, et al. (abril de 1994). "El ligando para la tirosina quinasa del receptor FLT3/FLK2 regula el crecimiento de las células madre hematopoyéticas y está codificado por ARN variantes". Nature . 368 ( 6472): 643– 648. Bibcode : 1994Natur.368..643H . doi : 10.1038/368643a0 . PMID 8145851. S2CID 4309477 .   
  7. ↑ Lyman SD, James L, Escobar S, Downey H, de Vries P, Brasel K, et al. (enero de 1995). "Identificación de isoformas solubles y unidas a la membrana del ligando flt3 murino generadas por el empalme alternativo de ARNm". Oncogene . 10 (1): 149– 157. PMID 7824267 .  
  8. ↑ Karsunky H, Merad M, Cozzio A, Weissman IL, Manz MG (julio de 2003). "El ligando Flt3 regula el desarrollo de células dendríticas desde progenitores linfoides y mieloides comprometidos Flt3+ hasta células dendríticas Flt3+ in vivo" . The Journal of Experimental Medicine . 198 (2): 305–313 . doi : 10.1084/jem.20030323 . PMC 2194067. PMID 12874263 .  
  9. 1 2 Shortman K, Naik SH (enero de 2007). "Desarrollo de células dendríticas en estado estacionario e inflamatorio". Nature Reviews. Immunology . 7 (1): 19– 30. doi : 10.1038/nri1996 . PMID 17170756 . S2CID 5616725 .  
  10. ^ Rahman AH, Aloman C (julio de 2013). "Células dendríticas y fibrosis hepática" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1832 (7): 998– 1004. doi : 10.1016/j.bbadis.2013.01.005 . PMC 3641166 . PMID 23313573 .  
  11. ↑ Guermonprez P, Helft J, Claser C, Deroubaix S, Karanje H, Gazumyan A, et al. (junio de 2013). " La proteína inflamatoria Flt3l es esencial para movilizar las células dendríticas y para las respuestas de las células T durante la infección por Plasmodium" . Nature Medicine . 19 (6): 730– 738. doi : 10.1038/nm.3197 . PMC 3914008. PMID 23685841 .   
  12. ↑ Hammerich L, Marron TU, Upadhyay R, Svensson-Arvelund J, Dhainaut M, Hussein S, et al. (mayo de 2019). "Regresiones tumorales clínicas sistémicas y potenciación del bloqueo de PD1 con vacunación in situ". Nature Medicine . 25 (5): 814– 824. doi : 10.1038/s41591-019-0410-x . PMID 30962585. S2CID 102353110 .   

Lecturas adicionales

  • Robinson SN, Chavez JM, Pisarev VM, Mosley RL, Rosenthal GJ, Blonder JM, Talmadge JE (marzo de 2003). "La administración del ligando Flt3 (Flt3L) mediante una formulación basada en poloxámero aumenta la actividad biológica en ratones" . Bone Marrow Transplantation . 31 (5): 361– 369. doi : 10.1038/sj.bmt.1703816 . PMID 12634727 . 
  • señalización FLT3