Hispanopedia WikiLa hipertrigliceridemia familiar (dislipidemia familiar tipo IV) es un trastorno genético que se caracteriza por la sobreproducción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) por parte del hígado. Como resultado, el individuo afectado tendrá una cantidad excesiva de VLDL y triglicéridos en el perfil lipídico. Este trastorno genético suele seguir un patrón de herencia autosómico dominante . El trastorno se presenta clínicamente en pacientes con elevaciones leves a moderadas de los niveles de triglicéridos. La hipertrigliceridemia familiar suele asociarse a otras afecciones comórbidas, como hipertensión , obesidad e hiperglucemia . Los individuos con este trastorno son en su mayoría heterocigotos en una mutación inactivante del gen que codifica la lipoproteína lipasa (LPL). Esta única mutación puede elevar notablemente los niveles séricos de triglicéridos. Sin embargo, cuando se combina con otros medicamentos o patologías, puede elevar aún más los niveles séricos de triglicéridos a niveles patológicos. [1] Los aumentos sustanciales de los niveles séricos de triglicéridos pueden provocar ciertos signos clínicos y el desarrollo de pancreatitis aguda .
La hipertrigliceridemia familiar se clasifica en los fenotipos de Fredrickson-Levy y Lee (FLL) . Los fenotipos incluyen dislipidemias de tipo I, IIa, IIb, III, IV y V. La hipertrigliceridemia familiar se considera una dislipidemia familiar de tipo IV y se distingue de otras dislipidemias según el perfil lipídico del individuo. La hipertrigliceridemia familiar se distingue de otras dislipidemias por tener niveles significativamente altos de triglicéridos y niveles bajos de HDL . Es importante reconocer que las condiciones comórbidas que a menudo existen concomitantemente con el trastorno pueden alterar aún más el panel lipídico. [2]
Presentación
Etiología
Se considera que la hipertrigliceridemia familiar se hereda de manera autosómica dominante. Sin embargo, es importante reconocer que la mayoría de los casos tienen una herencia poligénica que se distancia de los patrones tradicionales de herencia mendeliana . [3] Una de las mutaciones más comunes implicadas en el desarrollo de la hipertrigliceridemia familiar es una mutación inactivadora heterocigótica del gen LPL. La inactivación de este gen conduce a la incapacidad de un individuo para hidrolizar los triglicéridos dentro del núcleo de VLDL. Esta inactivación de la función conduce a una acumulación considerable de triglicéridos y VLDL en el torrente sanguíneo, lo que luego contribuye a varias vías de patología. Las personas con resistencia a la insulina pueden tener niveles aún más elevados de hipertrigliceridemia debido al hecho de que la insulina es un potente activador de LPL. Por lo tanto, un individuo que es resistente a la bioactividad de la insulina tendrá una actividad de LPL disminuida y, por lo tanto, conducirá a una mayor hipertrigliceridemia, lo que ayudará a impulsar los triglicéridos séricos a niveles patológicos. Más allá de la comprensión clásica de la mutación de un solo gen que conduce a la enfermedad, la hipertrigliceridemia también está vinculada a varios loci genéticos diferentes que permiten cambios aberrantes adicionales en otros niveles de lípidos en el cuerpo. [4]
Fisiopatología
La inactividad de la lipoproteína lipasa (LPL) desempeña un papel predominante en el desarrollo de la hipertrigliceridemia familiar. La LPL desempeña un papel en el metabolismo de los triglicéridos dentro de las moléculas de VLDL. Las mutaciones de inactivación de la LPL crearán un entorno con una mayor concentración de moléculas de VLDL y, por lo tanto, de triglicéridos. La elevación de los niveles basales de triglicéridos inicia la cascada de otras patologías. [2]
La manifestación aguda más común de la hipertrigliceridemia es la aparición de pancreatitis . La pancreatitis es causada por la activación prematura de las enzimas pancreáticas exocrinas. Los zimógenos secretados se escinden en tripsina activa y desempeñan un papel central en la digestión de los alimentos en el duodeno . Si hay una activación prematura de la tripsina dentro de los tejidos pancreáticos, hay una inducción de la autodigestión del tejido local que conduce a la presentación inicial de pancreatitis. La autodigestión de los tejidos locales también conduce a alteraciones en el tejido microvascular pancreático que pueden causar un evento de isquemia-reperfusión a nivel pancreático. Existen otras causas secundarias variables de pancreatitis que pueden contribuir aún más al escenario primario de pancreatitis relacionada con la hipertrigliceridemia familiar. [5] [6]
Diagnóstico
Tratamiento
El tratamiento de la hipertrigliceridemia familiar debe centrarse principalmente en la reducción de los niveles séricos de triglicéridos. Si un individuo tiene afecciones comórbidas, asegurarse de que se aborden adecuadamente ayudará a obtener un panel lipídico basal más normal . Las pautas actuales sugieren que al evaluar a los individuos con hipertrigliceridemia familiar se debe prestar especial atención a su riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular en individuos con hipertrigliceridemia leve a moderada. Los individuos con hipertrigliceridemia grave deben evaluarse rápidamente para la posibilidad de desarrollar pancreatitis. [5] El tratamiento inicial para la hipertrigliceridemia grave consiste en comenzar a administrar al individuo una terapia con fibratos en un intento de normalizar los niveles de triglicéridos. Los fibratos como el fenofibrato o el gemfibrozil se consideran terapia de primera línea para la enfermedad. La terapia complementaria con niacina se puede utilizar para personas que no pueden disminuir los niveles de triglicéridos a través de la monoterapia con fibratos. La niacina es especialmente útil para personas que tienen un alto riesgo de contraer pancreatitis. También se puede utilizar un suplemento de aceite de pescado , ya que se ha demostrado que produce una reducción significativa de los niveles de triglicéridos y VLDL. [7] Si se controla adecuadamente, las personas con hipertrigliceridemia familiar tienen un pronóstico bastante bueno. Si la terapia tiene éxito, estas personas no tienen niveles graves de triglicéridos y VLDL descontrolados. Es importante educar a las personas sobre las posibles causas secundarias de los perfiles lipídicos elevados. El manejo adecuado de las causas secundarias proporciona un buen pronóstico para la salud general del individuo. [ cita requerida ]
Epidemiología
La hipertrigliceridemia familiar puede seguir un patrón de herencia monogénica autosómica dominante. La frecuencia de portadores heterocigotos de ciertas mutaciones patológicas en el gen LPL puede variar entre el 0,06% y el 20%. Es importante señalar que mutaciones diferentes pueden conferir diversos grados de patología subyacente. Sin embargo, la mayoría de los casos de hipertrigliceridemia familiar siguen un patrón de herencia poligénica que implica mutaciones en múltiples focos genéticos. [8] [9]
Véase también
Referencias
- ^ Ripatti P, Rämö JT, Mars NJ, Fu Y, Lin J, Söderlund S, et al. (abril de 2020). "Hiperlipidemias poligénicas y riesgo de enfermedad coronaria". Circulation: Genomic and Precision Medicine . 13 (2): e002725. doi :10.1161/CIRCGEN.119.002725. PMC 7176338 . PMID 32154731.
- ^ ab Quispe R, Hendrani A, Baradaran-Noveiry B, Martin S, Brown E, Kulkarni K, et al. (2019). "Caracterización de los perfiles de lipoproteínas en pacientes con fenotipos de dislipidemia hipertrigliceridémica de Fredrickson-Levy y Lees: la base de datos muy grande de estudios de lípidos 6 y 7". Archivos de la ciencia médica . 15 (5): 1195–1202. doi :10.5114/aoms.2019.87207. PMC 6764300 . PMID 31572464. S2CID 203620865.
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- ^ Johansen CT, Wang J, Lanktree MB, McIntyre AD, Ban MR, Martins RA, et al. (agosto de 2011). "Una mayor carga de alelos de riesgo asociados a lípidos comunes y raros contribuye al espectro fenotípico de la hipertrigliceridemia". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 31 (8): 1916–1926. doi :10.1161/ATVBAHA.111.226365. PMC 3562702 . PMID 21597005. S2CID 7920385.
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