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La proteína de unión FYN (FYB-120/130) , también conocida como FYB , ADAP (proteína adaptadora promotora de adhesión y desgranulación) y SLAP-130 ( fosfoproteína asociada a SLP-...

La proteína de unión FYN (FYB-120/130) , también conocida como FYB , ADAP (proteína adaptadora promotora de adhesión y desgranulación) y SLAP-130 ( fosfoproteína asociada a SLP-76 ) es una proteína codificada por el gen FYB en humanos. [5] La proteína se expresa en células T, monocitos, mastocitos, macrófagos, células NK, pero no en células B. [6] [7] [8] [9] FYB es una proteína multifuncional involucrada en la señalización de células T postactivación, la producción de citocinas de linfocitos , la adhesión celular y la remodelación de actina . [7] [8] [9] [10] [11]

Estructura

Existen dos isoformas de FYB con diferentes longitudes de 120 y 130 kDa (FYB-120 y FYB-130). [8] La versión de 130 kDa tiene una inserción adicional de 46 aminoácidos y se expresa preferentemente en células T periféricas. [8] La proteína FYB tiene una variedad de dominios de unión: una región N-terminal no estructurada, una región rica en prolina, dos dominios SH3 , un motivo FPPP que se une a la familia de proteínas ENA/VASP y otros motivos de señalización basados ​​en tirosina . [11]

Función

La FYB es fundamental para la activación y proliferación de las células T auxiliares (CD4+) y es necesaria para la transducción de señales de quimiocinas en las células T auxiliares y las células T citotóxicas (CD8+). [11]

FYB regula la producción de citocinas en las células T, así como en las células NK activadas a través del eje FYN-ADAP. [9] En las células T, después de la estimulación del TCR, una región única de FYB, pYDGI, permite la fosforilación de la proteína por FYN . [9] Después de ser fosforilada, ADAP puede unirse a Carma1 , lo que provoca la translocación de NF-κB al núcleo y la producción de citocinas. [9]

En los mastocitos, FYB regula la adhesión celular así como la desgranulación. [7] En las células T, FYB permite la adhesión celular y la migración a través de los vasos sanguíneos mediante el complejo SLP-76 -FYB- SKAP1 . [10] Después de ser fosforilado por FYN, FYB puede unirse a SLP-76. [7] Esta unión de FYB y SLP-76 regula la "señalización de afuera hacia adentro" o la transferencia de señales desde afuera de la célula hacia adentro de la célula por la integrina . [10] FYB también puede unirse a SKAP1, lo que permite que SKAP1 regule positivamente la actividad de la integrina a través de interacciones con Rap1 . [8] [10] La bacteria Yersinia puede interferir con esta vía en los macrófagos a través de la secreción de YopH ( proteína tirosina fosfatasa de Yersinia ) en el macrófago, que desfosforila FYB y SKAP1, lo que conduce a una disminución de la actividad de la integrina que resulta en una inhibición de la adhesión, la fagocitosis y la citotoxicidad. [8]

FYB también es una proteína importante para la remodelación de actina de las células inmunes. [11] Se cree que esto ocurre a través de la unión de proteínas de la familia de proteínas ENA/VASP al motivo FPPPP de la proteína FYB. [11]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000082074 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022148 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Gen Entrez: proteína de unión FYB FYN (FYB-120/130)".
  6. ^ Schraven B, Marie-Cardine A, Koretzky G (junio de 1997). "Análisis molecular del complejo fyn: clonación de SKAP55 y SLAP-130, dos nuevas proteínas adaptadoras que se asocian con fyn y pueden participar en la regulación de la señalización mediada por el receptor de células T". Immunology Letters . 57 ( 1–3 ): 165–169 . doi :10.1016/s0165-2478(97)00053-9. PMID  9232446.
  7. ^ abcd Griffiths EK, Penninger JM (junio de 2002). "Comunicación entre el TCR y las integrinas: papel del adaptador molecular ADAP/Fyb/Slap". Current Opinion in Immunology . 14 (3): 317– 322. doi :10.1016/s0952-7915(02)00334-5. PMID  11973129.
  8. ^ abcdef Wang H, Rudd CE (octubre de 2008). "SKAP-55, SKAP-55-related y los adaptadores ADAP modulan la adhesión de células inmunitarias mediada por integrinas". Tendencias en biología celular . 18 (10): 486– 493. doi :10.1016/j.tcb.2008.07.005. PMC 3512129 . PMID  18760924. 
  9. ^ abcde Gerbec ZJ, Thakar MS, Malarkannan S (16 de septiembre de 2015). "El eje Fyn-ADAP: citotoxicidad versus producción de citocinas en células asesinas". Frontiers in Immunology . 6 : 472. doi : 10.3389/fimmu.2015.00472 . PMC 4584950 . PMID  26441977. 
  10. ^ abcd Zhang Y, Wang H (abril de 2012). "Señalización y función de integrinas en células inmunes". Inmunología . 135 (4): 268– 275. doi :10.1111/j.1365-2567.2011.03549.x. PMC 3372743 . PMID  22211918. 
  11. ^ abcde Dadwal N, Mix C, Reinhold A, Witte A, Freund C, Schraven B, Kliche S (6 de julio de 2021). "Los roles múltiples de las proteínas adaptadoras citosólicas ADAP, SKAP1 y SKAP2 para los eventos de señalización mediados por TCR/CD3". Frontiers in Immunology . 12 : 703534. doi : 10.3389/fimmu.2021.703534 . PMC 8290198 . PMID  34295339. 

Lectura adicional

  • da Silva AJ, Janssen O, Rudd CE (diciembre de 1993). "El receptor de células T zeta/CD3-p59fyn(T) asociado a p120/130 se une al dominio SH2 de p59fyn(T)". The Journal of Experimental Medicine . 178 (6): 2107– 2113. doi :10.1084/jem.178.6.2107. PMC  2191307 . PMID  7504057.
  • Musci MA, Hendricks-Taylor LR, Motto DG, Paskind M, Kamens J, Turck CW, Koretzky GA (mayo de 1997). "Clonación molecular de SLAP-130, un sustrato asociado a SLP-76 de las tirosina quinasas de proteína estimuladas por el receptor de antígeno de células T". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(18): 11674– 11677. doi : 10.1074/jbc.272.18.11674 . PMID  9115214.
  • da Silva AJ, Li Z, de Vera C, Canto E, Findell P, Rudd CE (julio de 1997). "Clonación de una nueva proteína de células T FYB que se une a la proteína leucocítica 76 que contiene dominios FYN y SH2 y modula la producción de interleucina 2". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (14): 7493– 7498. Bibcode :1997PNAS...94.7493D. doi : 10.1073/pnas.94.14.7493 . PMC  23849 . PMID  9207119.
  • Liu J, Kang H, Raab M, da Silva AJ, Kraeft SK, Rudd CE (julio de 1998). "FYB (proteína de unión a FYN) actúa como un socio de unión para la proteína linfoide y el sustrato de la cinasa FYN SKAP55 y una proteína relacionada con SKAP55 en las células T". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (15): 8779– 8784. Bibcode :1998PNAS...95.8779L. doi : 10.1073/pnas.95.15.8779 . PMC  21153 . PMID  9671755.
  • Marie-Cardine A, Hendricks-Taylor LR, Boerth NJ, Zhao H, Schraven B, Koretzky GA (octubre de 1998). "Interacción molecular entre la proteína asociada a Fyn SKAP55 y la fosfoproteína asociada a SLP-76 SLAP-130". The Journal of Biological Chemistry . 273 (40): 25789– 25795. doi : 10.1074/jbc.273.40.25789 . PMID  9748251.
  • Marie-Cardine A, Verhagen AM, Eckerskorn C, Schraven B (septiembre de 1998). "SKAP-HOM, una nueva proteína adaptadora homóloga a la proteína SKAP55 asociada a FYN". Cartas FEBS . 435 (1): 55– 60. doi : 10.1016/S0014-5793(98)01040-0 . PMID  9755858. S2CID  37288744.
  • Veale M, Raab M, Li Z, da Silva AJ, Kraeft SK, Weremowicz S, et al. (octubre de 1999). "Una nueva isoforma de la proteína de unión a FYN-T (FYB-130) del adaptador linfoide interactúa con SLP-76 y regula positivamente la producción de interleucina 2". The Journal of Biological Chemistry . 274 (40): 28427– 28435. doi : 10.1074/jbc.274.40.28427 . PMID  10497204.
  • Hamid N, Gustavsson A, Andersson K, McGee K, Persson C, Rudd CE, Fällman M (octubre de 1999). "YopH desfosforila la proteína de unión a Cas y Fyn en macrófagos". Patogénesis microbiana . 27 (4): 231– 242. doi :10.1006/mpat.1999.0301. PMID  10502464.
  • Geng L, Raab M, Rudd CE (diciembre de 1999). "Vanguardia: la cooperatividad de SLP-76 con FYB/FYN-T en la regulación positiva de la transcripción de IL-2 impulsada por TCR requiere la unión de SLP-76 a FYB en Tyr595 y Tyr651". Journal of Immunology . 163 (11): 5753– 5757. doi : 10.4049/jimmunol.163.11.5753 . PMID  10570256. S2CID  29719649.
  • Krause M, Sechi AS, Konradt M, Monner D, Gertler FB, Wehland J (abril de 2000). "La proteína de unión a Fyn (Fyb)/proteína asociada a SLP-76 (SLAP), las proteínas Ena/fosfoproteína estimulada por vasodilatador (VASP) y el complejo Arp2/3 vinculan la señalización del receptor de células T (TCR) al citoesqueleto de actina". The Journal of Cell Biology . 149 (1): 181– 194. doi :10.1083/jcb.149.1.181. PMC  2175102 . PMID  10747096.
  • Kang H, Freund C, Duke-Cohan JS, Musacchio A, Wagner G, Rudd CE (junio de 2000). "Reconocimiento del dominio SH3 de un motivo RKxxYxxY basado en tirosina independiente de prolina en el adaptador de células inmunitarias SKAP55". The EMBO Journal . 19 (12): 2889– 2899. doi :10.1093/emboj/19.12.2889. PMC  203341 . PMID  10856234.
  • Asazuma N, Wilde JI, Berlanga O, Leduc M, Leo A, Schweighoffer E, et al. (octubre de 2000). "Interacción del ligador para la activación de células T con múltiples proteínas adaptadoras en plaquetas activadas por el ligando selectivo de la glucoproteína VI, convulxina". The Journal of Biological Chemistry . 275 (43): 33427– 33434. doi : 10.1074/jbc.M001439200 . PMID  10942756.
  • Li C, Iosef C, Jia CY, Han VK, Li SS (febrero de 2003). "Funciones duales del producto génico del síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X SAP/SH2D1A en la señalización a través de la familia de receptores inmunitarios de la molécula de activación de linfocitos señalizadores (SLAM)". The Journal of Biological Chemistry . 278 (6): 3852– 3859. doi : 10.1074/jbc.M206649200 . PMID  12458214.
  • Brill LM, Salomon AR, Ficarro SB, Mukherji M, Stettler-Gill M, Peters EC (mayo de 2004). "Perfil fosfoproteómico robusto de sitios de fosforilación de tirosina de células T humanas mediante cromatografía de afinidad por metales inmovilizados y espectrometría de masas en tándem". Química analítica . 76 (10): 2763– 2772. doi :10.1021/ac035352d. PMID  15144186.
  • Heuer K, Arbuzova A, Strauss H, Kofler M, Freund C (mayo de 2005). "El dominio SH3 helicoidalmente extendido de la proteína adaptadora de células T ADAP es un nuevo dominio de interacción lipídica". Journal of Molecular Biology . 348 (4): 1025– 1035. doi :10.1016/j.jmb.2005.02.069. PMID  15843031.
  • Huang Y, Norton DD, Precht P, Martindale JL, Burkhardt JK, Wange RL (junio de 2005). "La deficiencia de ADAP/Fyb/SLAP-130 desestabiliza SKAP55 en células T Jurkat". The Journal of Biological Chemistry . 280 (25): 23576– 23583. doi : 10.1074/jbc.M413201200 . PMID  15849195.
  • Koga S, Yogo K, Yoshikawa K, Samori H, Goto M, Uchida T, et al. (septiembre de 2005). "Asociación física y funcional de c-Src y proteína adaptadora promotora de adhesión y desgranulación (ADAP) en osteoclastogénesis in vitro". The Journal of Biological Chemistry . 280 (36): 31564– 31571. doi : 10.1074/jbc.M502703200 . PMID  16020549.
  • Duke-Cohan JS, Kang H, Liu H, Rudd CE (mayo de 2006). "Regulación y función de la unión del motivo no canónico SKAP-55 al dominio SH3c de la proteína adaptadora promotora de adhesión y desgranulación". The Journal of Biological Chemistry . 281 (19): 13743– 13750. doi : 10.1074/jbc.M508774200 . PMID  16461356.
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