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FOXP3

FOXP3 ( forkhead box P3), también conocida como scurfin , es una proteína que participa en las respuestas del sistema inmunológico . [5] FOXP3, un miembro de la familia de prote...

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FOXP3 ( forkhead box P3), también conocida como scurfin , es una proteína que participa en las respuestas del sistema inmunológico . [5] FOXP3, un miembro de la familia de proteínas FOX , parece funcionar como un regulador maestro de la vía reguladora en el desarrollo y la función de las células T reguladoras . [6] [7] [8] Las células T reguladoras generalmente reducen la respuesta inmunológica. En el cáncer, un exceso de actividad de las células T reguladoras puede impedir que el sistema inmunológico destruya las células cancerosas. En las enfermedades autoinmunes, una deficiencia de la actividad de las células T reguladoras puede permitir que otras células autoinmunes ataquen los propios tejidos del cuerpo. [9] [10]

Si bien aún no se ha establecido el mecanismo de control preciso, las proteínas FOX pertenecen a la familia de reguladores transcripcionales de hélice en forma de horquilla/ala y se presume que ejercen control a través de interacciones de unión de ADN similares durante la transcripción . En los sistemas modelo de células T reguladoras, el factor de transcripción FOXP3 ocupa los promotores de los genes involucrados en la función reguladora de las células T y puede inhibir la transcripción de genes clave después de la estimulación de los receptores de células T. [11]

Estructura

Los genes FOXP3 humanos contienen 11 exones codificantes . Los límites entre exones e intrones son idénticos en las regiones codificantes de los genes humanos y de ratón. Mediante el análisis de la secuencia genómica, el gen FOXP3 se asigna al brazo p del cromosoma X (específicamente, X p 11.23). [5] [12]

Fisiología

Foxp3 es un marcador específico de las células T reguladoras naturales ( nTregs , un linaje de células T ) y de las células T reguladoras adaptativas/inducidas (a/iTregs), también identificadas por otros marcadores menos específicos como CD25 o CD4 5RB. [6] [7] [8] En estudios con animales, las células Tregs que expresan Foxp3 son fundamentales en la transferencia de tolerancia inmunitaria , especialmente la autotolerancia. [13]

La inducción o administración de células T positivas para Foxp3 ha conducido, en estudios con animales, a reducciones marcadas en la gravedad de la enfermedad (autoinmune) en modelos de diabetes , esclerosis múltiple , asma , enfermedad inflamatoria intestinal , tiroiditis y enfermedad renal . [14] Los ensayos humanos que utilizan células T reguladoras para tratar la enfermedad de injerto contra huésped han demostrado eficacia. [15] [16]

Estudios posteriores han demostrado que las células T son más plásticas por naturaleza de lo que se pensaba originalmente. [17] [18] [19] Esto significa que el uso de células T reguladoras en terapia puede ser riesgoso, ya que la célula T reguladora transferida al paciente puede transformarse en células T auxiliares 17 (Th17), que son proinflamatorias en lugar de células reguladoras. [17] Las células Th17 son proinflamatorias y se producen en entornos similares a las a/iTregs. [17] Las células Th17 se producen bajo la influencia de TGF-β e IL-6 (o IL-21), mientras que las a/iTregs se producen bajo la influencia únicamente de TGF-β, por lo que la diferencia entre un escenario proinflamatorio y uno proregulador es la presencia de una sola interleucina. IL-6 o IL-21 están siendo debatidos por los laboratorios de inmunología como la molécula de señalización definitiva. Los estudios murinos apuntan a IL-6, mientras que los estudios humanos han mostrado IL-21. [ cita requerida ] Foxp3 es el principal factor de transcripción que controla las células T reguladoras (células T reg o CD4 + ). [20] Las células CD4 + son leucocitos responsables de proteger a los animales de invasores extraños como bacterias y virus. [20] Los defectos en la capacidad de este gen para funcionar pueden causar el síndrome IPEX (IPEX), también conocido como síndrome de autoinmunidad-inmunodeficiencia ligada al cromosoma X, así como numerosos cánceres. [21] Si bien las células CD4 + están fuertemente reguladas y requieren múltiples factores de transcripción como STAT -5 y AhR para activarse y funcionar correctamente, Foxp3 ha sido identificado como el regulador maestro para el linaje T reg . [20] Foxp3 puede actuar como un activador o supresor transcripcional dependiendo de qué reguladores como las desacetilasas y las acetilasas de histonas estén actuando sobre él. [20] También se sabe que el gen Foxp3 convierte células T vírgenes en células T reg , que son capaces de capacidades supresoras in vivo e in vitro, lo que sugiere que Foxp3 es capaz de regular la expresión de moléculas mediadoras de supresión. [20] Clarificar los objetivos genéticos de Foxp3 podría ser crucial para la comprensión de las capacidades supresoras de las células T reg .

Fisiopatología

En las enfermedades humanas, las alteraciones en el número de células T reguladoras (y en particular las que expresan Foxp3) se encuentran en varios estados patológicos. Por ejemplo, los pacientes con tumores tienen un exceso relativo local de células T positivas para Foxp3 que inhibe la capacidad del cuerpo para suprimir la formación de células cancerosas. [22] Por el contrario, los pacientes con una enfermedad autoinmune como el lupus eritematoso sistémico ( LES ) tienen una disfunción relativa de las células positivas para Foxp3. [ 23] El gen Foxp3 también está mutado en el síndrome IPEX ( inmunodisregulación , poliendocrinopatía y enteropatía ligada al cromosoma X ) . [ 24] [25] Muchos pacientes con IPEX tienen mutaciones en el dominio forkhead de unión al ADN de FOXP3. [26]

En ratones, una mutación Foxp3 (una mutación de cambio de marco que resulta en la proteína que carece del dominio forkhead) es responsable de 'Scurfy', un mutante recesivo de ratón ligado al cromosoma X que resulta en letalidad en machos hemicigotos de 16 a 25 días después del nacimiento. [5] Estos ratones tienen sobreproliferación de linfocitos T CD4 + , infiltración multiorgánica extensa y elevación de numerosas citocinas . Este fenotipo es similar a aquellos que carecen de expresión de CTLA-4 , TGF -β , enfermedad humana IPEX o deleción del gen Foxp3 en ratones ("ratones scurfy"). La patología observada en ratones scurfy parece resultar de una incapacidad para regular adecuadamente la actividad de las células T CD4 + . En ratones que sobreexpresan el gen Foxp3, se observan menos células T. Las células T restantes tienen respuestas proliferativas y citolíticas pobres y una producción pobre de interleucina-2 , aunque el desarrollo tímico parece normal. El análisis histológico indica que los órganos linfoides periféricos , en particular los ganglios linfáticos , carecen de la cantidad adecuada de células. [ cita requerida ]

Papel en el cáncer

Además del papel de Foxp3 en la diferenciación de las células T reguladoras, múltiples líneas de evidencia han indicado que Foxp3 juega un papel importante en el desarrollo del cáncer.

Se ha informado de una regulación negativa de la expresión de Foxp3 en muestras tumorales derivadas de pacientes con cáncer de mama, próstata y ovario, lo que indica que Foxp3 es un posible gen supresor de tumores. También se detectó la expresión de Foxp3 en muestras tumorales derivadas de otros tipos de cáncer, incluidos el cáncer de páncreas, melanoma, hígado, vejiga, tiroides y cuello uterino. Sin embargo, en estos informes no se analizaron los tejidos normales correspondientes, por lo que no quedó claro si Foxp3 es una molécula pro o antitumoral en estos tumores. [ cita requerida ]

Dos líneas de evidencia funcional respaldaron firmemente que Foxp3 actúa como un factor de transcripción supresor de tumores en el desarrollo del cáncer. En primer lugar, Foxp3 reprime la expresión de los oncogenes HER2, Skp2, SATB1 y MYC e induce la expresión de los genes supresores de tumores P21 y LATS2 en células de cáncer de mama y próstata. En segundo lugar, la sobreexpresión de Foxp3 en líneas celulares de melanoma, glioma , cáncer de mama, próstata y ovario induce profundos efectos inhibidores del crecimiento in vitro e in vivo. Sin embargo, esta hipótesis necesita ser investigada más a fondo en estudios futuros. [ cita requerida ]

Foxp3 es un reclutador de otras enzimas antitumorales como CD39 y CD8 . [21] La sobreexpresión de CD39 se encuentra en pacientes con múltiples tipos de cáncer como melanoma , leucemia , cáncer de páncreas , cáncer de colon y cáncer de ovario . [21] Esta sobreexpresión puede estar protegiendo a las células tumorales, permitiéndoles crear su "fase de escape". [21] La "fase de escape" de un tumor canceroso es donde el tumor crece rápidamente y se vuelve clínicamente invisible al volverse independiente de la matriz extracelular y crear su propio microambiente tumoral inmunosupresor. [21] Las consecuencias de que una célula cancerosa alcance la "fase de escape" es que le permite evadir completamente el sistema inmunológico, lo que reduce la inmunogenicidad y la capacidad de ser detectada clínicamente, lo que le permite progresar y propagarse por todo el cuerpo. También se sabe que algunos pacientes con cáncer muestran un mayor número de células CD4 + mutadas . Estas células mutadas producirán entonces grandes cantidades de TGF-β e IL- 10 (un factor de crecimiento transformante β y una citocina inhibidora respectivamente), que suprimirán las señales al sistema inmunológico y permitirán el escape del tumor. [21] Por lo tanto, el polimorfismo Foxp3 (rs3761548) podría contribuir al desarrollo del cáncer como el cáncer gástrico al influir en la actividad de las células Treg y la secreción de citocinas inmunomoduladoras como IL-10 , IL-35 y TGF-β . [27] En un experimento, un péptido sintético de 15 meros, P60, pudo inhibir la capacidad de Foxp3 para funcionar. P60 hizo esto ingresando a las células y luego uniéndose a Foxp3, donde obstaculiza la capacidad de Foxp3 para translocarse al núcleo. [28] Debido a esto, Foxp3 ya no pudo suprimir adecuadamente los factores de transcripción NF -kB y NFAT ; Ambos son complejos proteicos que regulan la transcripción del ADN, la producción de citocinas y la supervivencia celular. [28] Esto inhibiría la capacidad de una célula para realizar apoptosis y detener su propio ciclo celular, lo que potencialmente podría permitir que una célula cancerosa afectada sobreviva y se reproduzca.

Autoinmune

Las mutaciones o alteraciones de la vía reguladora de Foxp3 pueden conducir a enfermedades autoinmunes específicas de órganos, como la tiroiditis autoinmune y la diabetes mellitus tipo 1. [29] Estas mutaciones afectan a los timocitos que se desarrollan dentro del timo . Regulados por Foxp3, son estos timocitos los que durante la timopoyesis , se transforman en células Treg maduras por el timo. [29] Se encontró que los pacientes que tienen la enfermedad autoinmune lupus eritematoso sistémico (LES) poseen mutaciones de Foxp3 que afectan el proceso de timopoyesis, impidiendo el desarrollo adecuado de las células T reg dentro del timo. [29] Estas células T reg que funcionan mal no están siendo reguladas eficientemente por sus factores de transcripción , lo que hace que ataquen a las células que están sanas, lo que conduce a estas enfermedades autoinmunes específicas de órganos. Otra forma en que Foxp3 ayuda a mantener el sistema autoinmune en homeostasis es a través de su regulación de la expresión de moléculas mediadoras de supresión. Por ejemplo, Foxp3 es capaz de facilitar la translocación de adenosina extracelular al citoplasma. [30] Lo hace reclutando CD39 , una enzima limitante de la velocidad que es vital en la supresión tumoral para hidrolizar ATP a ADP con el fin de regular la inmunosupresión en diferentes poblaciones de células. [30]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000049768 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000039521 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abc Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F (enero de 2001). "La alteración de una nueva proteína de hélice alada/cabeza de horquilla, la escurfina, provoca el trastorno linfoproliferativo fatal del ratón casposo". Nature Genetics . 27 (1): 68– 73. doi :10.1038/83784. PMID  11138001. S2CID  13389419.
  6. ^ ab Hori S, Nomura T, Sakaguchi S (febrero de 2003). "Control del desarrollo de células T reguladoras por el factor de transcripción Foxp3". Science . 299 (5609): 1057– 61. Bibcode :2003Sci...299.1057H. doi :10.1126/science.1079490. PMID  12522256. S2CID  9697928.
  7. ^ ab Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY (abril de 2003). "Foxp3 programa el desarrollo y la función de las células T reguladoras CD4+CD25+". Nature Immunology . 4 (4): 330– 6. doi :10.1038/ni904. PMID  12612578. S2CID  3343021.
  8. ^ ab Fontenot JD, Rasmussen JP, Williams LM, Dooley JL, Farr AG, Rudensky AY (marzo de 2005). "Especificación del linaje de células T reguladoras por el factor de transcripción forkhead foxp3". Inmunidad . 22 (3): 329– 41. doi : 10.1016/j.immuni.2005.01.016 . PMID  15780990.
  9. ^ Josefowicz SZ, Lu LF, Rudensky AY (enero de 2012). "Células T reguladoras: mecanismos de diferenciación y función". Revisión anual de inmunología . 30 (enero): 531– 64. doi :10.1146/annurev.immunol.25.022106.141623. PMC 6066374 . PMID  22224781. 
  10. ^ Zhang L, Zhao Y (junio de 2007). "La regulación de la expresión de Foxp3 en células T CD4(+)CD25(+) reguladoras: múltiples vías en el camino". Journal of Cellular Physiology . 211 (3): 590– 7. doi : 10.1002/jcp.21001 . PMID  17311282.
  11. ^ Marson A, Kretschmer K, Frampton GM, Jacobsen ES, Polansky JK, MacIsaac KD, Levine SS, Fraenkel E, von Boehmer H, Young RA (febrero de 2007). "Ocupación de Foxp3 y regulación de genes diana clave durante la estimulación de células T". Nature . 445 (7130): 931– 5. Bibcode :2007Natur.445..931M. doi :10.1038/nature05478. PMC 3008159 . PMID  17237765. 
  12. ^ Bennett CL, Yoshioka R, Kiyosawa H, Barker DF, Fain PR, Shigeoka AO, Chance PF (febrero de 2000). "El síndrome de poliendocrinopatía, disfunción inmunitaria y diarrea ligado al cromosoma X se relaciona con Xp11.23-Xq13.3". American Journal of Human Genetics . 66 (2): 461– 8. doi :10.1086/302761. PMC 1288099 . PMID  10677306. 
  13. ^ Ohki H, Martin C, Corbel C, Coltey M, Le Douarin NM (agosto de 1987). "Tolerancia inducida por injertos epiteliales tímicos en aves". Science . 237 (4818): 1032– 5. Bibcode :1987Sci...237.1032O. doi :10.1126/science.3616623. PMID  3616623.
  14. ^ Suri-Payer E, Fritzsching B (agosto de 2006). "Células T reguladoras en enfermedades autoinmunes experimentales". Springer Seminars in Immunopathology . 28 (1): 3– 16. doi :10.1007/s00281-006-0021-8. PMID  16838180. S2CID  9828603.
  15. ^ Brunstein CG, Miller JS, Cao Q, McKenna DH, Hippen KL, Curtsinger J, Defor T, Levine BL, June CH, Rubinstein P, McGlave PB, Blazar BR, Wagner JE (enero de 2011). "Infusión de células T reguladoras expandidas ex vivo en adultos trasplantados con sangre del cordón umbilical: perfil de seguridad y cinética de detección". Blood . 117 (3): 1061– 70. doi :10.1182/blood-2010-07-293795. PMC 3035067 . PMID  20952687. 
  16. ^ Di Ianni M, Falzetti F, Carotti A, Terenzi A, Castellino F, Bonifacio E, Del Papa B, Zei T, Ostini RI, Cecchini D, Aloisi T, Perruccio K, Ruggeri L, Balucani C, Pierini A, Sportoletti P , Aristei C, Falini B, Reisner Y, Velardi A, Aversa F, Martelli MF (abril de 2011). "Las Treg previenen la EICH y promueven la reconstitución inmune en el trasplante de HLA haploidéntico". Sangre . 117 (14): 3921– 8. doi : 10.1182/blood-2010-10-311894 . PMID  21292771.
  17. ^ abc Zhou L, Chong MM, Littman DR (mayo de 2009). "Plasticidad de la diferenciación del linaje de células T CD4+". Inmunidad . 30 (5): 646– 55. doi : 10.1016/j.immuni.2009.05.001 . PMID  19464987.
  18. ^ Bluestone JA, Mackay CR, O'Shea JJ, Stockinger B (noviembre de 2009). "La plasticidad funcional de los subconjuntos de células T". Nature Reviews. Inmunología . 9 (11): 811– 6. doi :10.1038/nri2654. PMC 3075537 . PMID  19809471. 
  19. ^ Murphy KM, Stockinger B (agosto de 2010). "Plasticidad de las células T efectoras: flexibilidad ante circunstancias cambiantes". Nature Immunology . 11 (8): 674– 80. doi :10.1038/ni.1899. PMC 3249647 . PMID  20644573. 
  20. ^ abcde Rudensky AY (mayo de 2011). "Células T reguladoras y Foxp3". Revisiones inmunológicas . 241 (1): 260– 8. doi :10.1111/j.1600-065X.2011.01018.x. PMC 3077798 . PMID  21488902. 
  21. ^ abcdef Hori S, Nomura T, Sakaguchi S (febrero de 2003). "Control del desarrollo de células T reguladoras por el factor de transcripción Foxp3". Science . 299 (5609): 1057– 61. Bibcode :2003Sci...299.1057H. doi :10.1126/science.1079490. PMID  12522256. S2CID  9697928.
  22. ^ Beyer M, Schultze JL (agosto de 2006). "Células T reguladoras en el cáncer". Blood . 108 (3): 804– 11. doi : 10.1182/blood-2006-02-002774 . PMID  16861339.
  23. ^ Alvarado-Sánchez B, Hernández-Castro B, Portales-Pérez D, Baranda L, Layseca-Espinosa E, Abud-Mendoza C, Cubillas-Tejeda AC, González-Amaro R (septiembre de 2006). "Células T reguladoras en pacientes con lupus eritematoso sistémico". Revista de autoinmunidad . 27 (2): 110– 8. doi :10.1016/j.jaut.2006.06.005. PMID  16890406.
  24. ^ Bennett CL, Christie J, Ramsdell F, Brunkow ME, Ferguson PJ, Whitesell L, Kelly TE, Saulsbury FT, Chance PF, Ochs HD (enero de 2001). "La desregulación inmunitaria, poliendocrinopatía, enteropatía, síndrome ligado al cromosoma X (IPEX) es causada por mutaciones de FOXP3". Nature Genetics . 27 (1): 20– 1. doi :10.1038/83713. PMID  11137993. S2CID  205097191.
  25. ^ Plitas G, Rudensky AY (9 de marzo de 2020). "Células T reguladoras en el cáncer". Revisión anual de biología del cáncer . 4 (1): 459– 477. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033428 .
  26. ^ van der Vliet HJ, Nieuwenhuis EE (2007). "IPEX como resultado de mutaciones en FOXP3". Inmunología clínica y del desarrollo . 2007 : 89017. doi : 10.1155/2007/89017 . PMC 2248278. PMID  18317533. 
  27. ^ Ezzeddini R, Somi MH, Taghikhani M, Moaddab SY, Masnadi Shirazi K, Shirmohammadi M, Eftekharsadat AT, Sadighi Moghaddam B, Salek Farrokhi A (febrero de 2021). "Asociación del polimorfismo Foxp3 rs3761548 con la concentración de citocinas en pacientes con adenocarcinoma gástrico". Citocina . 138 : 155351. doi : 10.1016/j.cyto.2020.155351. ISSN  1043-4666. PMID  33127257. S2CID  226218796.
  28. ^ ab Casares N, Rudilla F, Arribillaga L, Llopiz D, Riezu-Boj JI, Lozano T, López-Sagaseta J, Guembe L, Sarobe P, Prieto J, Borrás-Cuesta F, Lasarte JJ (noviembre de 2010). "Un péptido inhibidor de FOXP3 altera la actividad de las células T reguladoras y mejora la eficacia de la vacuna en ratones". Revista de Inmunología . 185 (9): 5150– 9. doi : 10.4049/jimmunol.1001114 . PMID  20870946.
  29. ^ abc Hori S, Nomura T, Sakaguchi S (febrero de 2003). "Control del desarrollo de células T reguladoras por el factor de transcripción Foxp3". Science . 299 (5609): 1057– 61. Bibcode :2003Sci...299.1057H. doi :10.1126/science.1079490. PMID  12522256. S2CID  9697928.
  30. ^ ab Cai XY, Ni XC, Yi Y, He HW, Wang JX, Fu YP, Sun J, Zhou J, Cheng YF, Jin JJ, Fan J, Qiu SJ (octubre de 2016). "La sobreexpresión de CD39 en el carcinoma hepatocelular es un indicador independiente de mal pronóstico después de una resección radical". Medicina . 95 (40): e4989. doi :10.1097/md.0000000000004989. PMC 5059057 . PMID  27749555. 

Lectura adicional

  • Wu Y, Borde M, Heissmeyer V, Feuerer M, Lapan AD, Stroud JC, Bates DL, Guo L, Han A, Ziegler SF, Mathis D, Benoist C, Chen L, Rao A (julio de 2006). "FOXP3 controla la función de las células T reguladoras mediante la cooperación con NFAT". Cell . 126 (2): 375– 87. doi : 10.1016/j.cell.2006.05.042 . PMID  16873067. S2CID  16812549.
  • Schmidt-Weber CB, Blaser K (septiembre de 2005). "El papel del factor de transcripción FOXP3 en la regulación inmunitaria del asma alérgica". Current Allergy and Asthma Reports . 5 (5): 356– 61. doi :10.1007/s11882-005-0006-z. PMID  16091206. S2CID  22184975.
  • Li B, Samanta A, Song X, Furuuchi K, Iacono KT, Kennedy S, Katsumata M, Saouaf SJ, Greene MI (agosto de 2006). "Conjuntos FOXP3 en la regulación de células T". Reseñas inmunológicas . 212 : 99– 113. doi :10.1111/j.0105-2896.2006.00405.x. PMID  16903909. S2CID  34425860.
  • Ziegler SF (enero de 2007). "FOXP3: ya no sólo para células T reguladoras". Revista Europea de Inmunología . 37 (1): 21– 3. doi : 10.1002/eji.200636929 . PMID  17183612.
  • Bacchetta R, Gambineri E, Roncarolo MG (agosto de 2007). "El papel de las células T reguladoras y FOXP3 en enfermedades humanas". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 120 (2): 227– 35, cuestionario 236–7. doi :10.1016/j.jaci.2007.06.023. PMID  17666212.
  • Ochs HD, Torgerson TR (2007). "Desregulación inmunitaria, poliendocrinopatía, enteropatía, herencia ligada al cromosoma X: modelo de autoagresión". Enfermedades inmunomediadas . Avances en medicina y biología experimental. Vol. 601. págs.  27– 36. doi :10.1007/978-0-387-72005-0_3. ISBN . 978-0-387-72004-3. Número de identificación personal  17712989.
  • Long E, Wood KJ (agosto de 2007). "Comprensión de FOXP3: progreso hacia la consecución de la tolerancia al trasplante". Trasplante . 84 (4): 459– 61. doi : 10.1097/01.tp.0000275424.52998.ad . PMID  17713426.
  • Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (noviembre de 2000). "Clonación de ADN mediante recombinación específica de sitio in vitro". Genome Research . 10 (11): 1788– 95. doi :10.1101/gr.143000. PMC  310948 . PMID  11076863.
  • Chatila TA, Blaeser F, Ho N, Lederman HM, Voulgaropoulos C, Helms C, Bowcock AM (diciembre de 2000). "JM2, que codifica una proteína relacionada con la cabeza de la horquilla, está mutada en el síndrome de desregulación alérgica-autoinmune ligado al cromosoma X". The Journal of Clinical Investigation . 106 (12): R75–81. doi :10.1172/JCI11679. PMC  387260 . PMID  11120765.
  • Wildin RS, Ramsdell F, Peake J, Faravelli F, Casanova JL, Buist N, Levy-Lahad E, Mazzella M, Goulet O, Perroni L, Bricarelli FD, Byrne G, McEuen M, Proll S, Appleby M, Brunkow ME (enero de 2001). "El síndrome de diabetes mellitus, enteropatía y endocrinopatía neonatal ligado al cromosoma X es el equivalente humano de la caspa del ratón". Nature Genetics . 27 (1): 18– 20. doi :10.1038/83707. PMID  11137992. S2CID  24484380.
  • Schubert LA, Jeffery E, Zhang Y, Ramsdell F, Ziegler SF (octubre de 2001). "La escurfina (FOXP3) actúa como un represor de la transcripción y regula la activación de las células T". The Journal of Biological Chemistry . 276 (40): 37672– 9. doi : 10.1074/jbc.M104521200 . PMID  11483607.
  • Kobayashi I, Shiari R, Yamada M, Kawamura N, Okano M, Yara A, Iguchi A, Ishikawa N, Ariga T, Sakiyama Y, Ochs HD, Kobayashi K (diciembre de 2001). "Nuevas mutaciones de FOXP3 en dos pacientes japoneses con desregulación inmunitaria, poliendocrinopatía, enteropatía, síndrome ligado al cromosoma X (IPEX)". Journal of Medical Genetics . 38 (12): 874– 6. doi :10.1136/jmg.38.12.874. PMC  1734795 . PMID  11768393.
  • Tommasini A, Ferrari S, Moratto D, Badolato R, Boniotto M, Pirulli D, Notarangelo LD, Andolina M (octubre de 2002). "Análisis de la inactivación del cromosoma X en una mujer portadora de la mutación FOXP3". Inmunología clínica y experimental . 130 (1): 127– 30. doi :10.1046/j.1365-2249.2002.01940.x. PMC  1906506 . PMID  12296863.
  • Bassuny WM, Ihara K, Sasaki Y, Kuromaru R, Kohno H, Matsuura N, Hara T (junio de 2003). "Un polimorfismo funcional en la región promotora/potenciadora del gen FOXP3/Scurfin asociado con la diabetes tipo 1". Inmunogenética . 55 (3): 149– 56. doi :10.1007/s00251-003-0559-8. PMID  12750858. S2CID  51692367.
  • Walker MR, Kasprowicz DJ, Gersuk VH, Benard A, Van Landeghen M, Buckner JH, Ziegler SF (noviembre de 2003). "Inducción de FoxP3 y adquisición de actividad reguladora de T por células T CD4+CD25- humanas estimuladas". The Journal of Clinical Investigation . 112 (9): 1437– 43. doi :10.1172/JCI19441. PMC  228469 . PMID  14597769.
  • Owen CJ, Jennings CE, Imrie H, Lachaux A, Bridges NA, Cheetham TD, Pearce SH (diciembre de 2003). "Análisis mutacional del gen FOXP3 y evidencia de heterogeneidad genética en el síndrome de inmunodesregulación, poliendocrinopatía y enteropatía". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 88 (12): 6034– 9. doi : 10.1210/jc.2003-031080 . PMID  14671208.
  • Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre el síndrome IPEX
  • FOXP3+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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