FOXK1

La proteína Forkhead box K1 es un factor de transcripción de la familia Forkhead box que en humanos está codificado por el gen FOXK1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Durante la inanición, en la diabetes tipo 2 , en las células de rápida división durante la embriogénesis , en los tumores ( efecto Warburg ) y durante la proliferación de linfocitos T , se induce la glucólisis aeróbica para producir los componentes básicos que sustentan el crecimiento. FOXK1 es uno de los factores de transcripción que gestionan el paso de la respiración celular normal (oxidación completa de la glucosa) a la generación de ATP e intermediarios para muchas otras vías bioquímicas. ^{[ 7 ]}

FOXK1 y su homólogo FOXK2 inducen la glucólisis aeróbica mediante la regulación positiva de la maquinaria enzimática necesaria para ello (por ejemplo, hexoquinasa-2 , fosfofructoquinasa , piruvato quinasa y lactato deshidrogenasa ), mientras que al mismo tiempo suprimen la oxidación posterior del piruvato en las mitocondrias mediante el aumento de la actividad de las quinasas 1 y 4 de la piruvato deshidrogenasa. Junto con la supresión de la subunidad catalítica de la fosfatasa 1 de la piruvato deshidrogenasa, esto conduce a una mayor fosforilación de la subunidad reguladora E1α del complejo de la piruvato deshidrogenasa , lo que a su vez inhibe la oxidación posterior del piruvato en las mitocondrias; en su lugar, el piruvato se reduce a lactato . La supresión de FOXK1 y FOXK2 induce el fenotipo opuesto . Los experimentos tanto in vitro como in vivo , incluidos los estudios de células humanas primarias, muestran cómo FOXK1 y/o FOXK2 probablemente actúan como reguladores importantes que reprograman el metabolismo celular para inducir la glucólisis aeróbica. ^{[ 7 ]}