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FOXJ1

La proteína Forkhead box J1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen FOXJ1 . [ 5 ] Es un miembro de la familia de factores de transcripción Forkhead/winged heli...

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La proteína Forkhead box J1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen FOXJ1 . [ 5 ] Es un miembro de la familia de factores de transcripción Forkhead/winged helix ( FOX ) que participa en la ciliogénesis . [ 6 ] FOXJ1 se expresa en las células ciliadas del pulmón, [ 7 ] el plexo coroideo , [ 8 ] el tracto reproductivo , [ 9 ] el riñón embrionario y la etapa embrionaria presomítica. [ 10 ]

Ubicación del gen

El gen humano FOXJ1 se encuentra en el brazo largo del cromosoma 17, región 2, banda 5, subbanda 1. [ 11 ]

Estructura

FOXJ1 tiene un dominio de unión al ADN conservado de 100 aminoácidos de longitud. [ 12 ]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia de factores de transcripción forkhead . Se ha demostrado que genes similares en el pez cebra y el ratón regulan la transcripción de genes que controlan la producción de cilios móviles. El ortólogo del ratón también interviene en la determinación de la asimetría izquierda-derecha . [ 5 ]

Ciliogénesis

La ciliogénesis primaria depende de FOXJ1, y este factor de transcripción es necesario para la diferenciación de células ciliadas móviles . El inicio de la expresión de FOXJ1 indica que las células están destinadas a convertirse en células ciliadas móviles. [ 13 ] Las células se comprometen con la ciliogénesis antes de la activación de FOXJ1. La activación promueve el tráfico del cuerpo basal , el acoplamiento a la membrana apical y el posterior crecimiento del axonema . [ 14 ] La proteína p73, miembro de la familia de proteínas p53, regula directamente FOXJ1 y es necesaria para la formación de células ciliadas. El sitio de inicio de la transcripción de FOXJ1 , de 10 000 pb de longitud , presenta tres sitios de unión específicos de secuencia para p73. [ 15 ]

Sistema inmunitario

En células de mamíferos, se ha demostrado que FOXJ1 suprime NFκB , un regulador clave en la respuesta inmune [ 16 ] , e inhibe también la respuesta humoral en las células B. Esto ocurre mediante la regulación de un componente inhibidor de NFκB llamado IκBβ e IL-6 [ 17 ] .

Desarrollo

FOXJ1 se expresa en varios puntos durante el desarrollo embrionario en relación con la germinación de los dientes, el esmalte, la formación del epitelio oral y lingual , y la formación de las glándulas salivales submandibulares y los folículos pilosos. [ 18 ] La ausencia de expresión de FOXJ1 disminuye la calpastatina , un inhibidor de la proteasa calpaína . La desregulación de la calpaína afecta el anclaje del cuerpo basal al citoesqueleto apical, lo que afecta la formación del axonema. [ 19 ] La expresión de FOXJ1 es inhibida por IL-13. [ 20 ]

Importancia clínica

Los polimorfismos en este gen están asociados con el lupus eritematoso sistémico y la rinitis alérgica . [ 5 ]

Se ha descubierto que las infecciones virales del sistema respiratorio disminuyen la expresión de FOXJ1. Esto afecta la ciliogénesis e influye en la acción mucociliar . [ 21 ]

Cáncer de mama

Estudios realizados en líneas celulares de tejido mamario humano y tumores mamarios primarios han observado que el gen FOXJ1 presenta una hipermetilación anómala en los tumores primarios. Esta hipermetilación suprime la producción de la proteína FOXJ1 y se ha propuesto como un evento potencialmente importante en la formación de tumores. [ 22 ]

carcinoma de células renales claras

Se ha demostrado que la expresión de FOXJ1 está elevada en pacientes con carcinoma renal de células claras y es indicativa del estadio tumoral, el grado histológico y el tamaño del tumor. La alta expresión de FOXJ1 en pacientes con CRCC se asoció con un mal pronóstico. Existe la posibilidad de que FOXJ1 actúe como marcador oncogénico para pacientes con CRCC y tiene valor como diana terapéutica. [ 23 ]

Síndrome de Axenfeld-Rieger

Los pacientes con síndrome de Axenfeld-Rieger presentan una mutación puntual en PITX2 , una proteína reguladora del gen FOXJ1 . PITX2, junto con LEF-1 y β-catenina, regula FOXJ1 . A su vez, FOXJ1 interactúa con PITX2 para formar un mecanismo de retroalimentación positiva. En la mutación puntual de PITX2, si bien la proteína puede unirse a FOXJ1, carece de la capacidad de activar el promotor de FOXJ1 , lo que resulta en una morfogénesis orofacial inadecuada, un factor en el síndrome de Axenfeld-Rieger. [ 24 ]

hidrocefalia

Las mutaciones en este gen se han asociado con un síndrome autosómico dominante que incluye hidrocefalia y asimetría corporal izquierda/derecha aleatoria. [ 25 ] , [ 26 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000129654 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000034227 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 "Entrez Gene: caja de horquilla J1" .
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Lecturas adicionales

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  • Turner J, Roger J, Fitau J, Combe D, Giddings J, Heeke GV, et  al. (marzo de 2011). "Las células caliciformes derivan de un progenitor que expresa FOXJ1 en un epitelio de las vías respiratorias humanas". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 44 (3): 276– 84. doi : 10.1165/rcmb.2009-0304OC . PMID 20539013 . 
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  • Wu C, Ma MH, Brown KR, Geisler M, Li L, Tzeng E, et  al. (junio de 2007). "Identificación sistemática de interacciones proteína-proteína humanas mediadas por el dominio SH3 mediante cribado de dianas de matrices de péptidos". Proteomics . 7 ( 11): 1775–85 . doi : 10.1002/pmic.200601006 . PMID 17474147. S2CID 22474278 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .