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FOXE3

La proteína Forkhead box E3 (FOXE3), también conocida como factor de transcripción relacionado con Forkhead 8 (FREAC-8), es una proteína que en los humanos está codificada por e...

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La proteína Forkhead box E3 (FOXE3), también conocida como factor de transcripción relacionado con Forkhead 8 (FREAC-8), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FOXE3 ubicado en el brazo corto del cromosoma 1. [ 5 ]

Función

FOXE3 es un factor de transcripción de la familia forkhead-box que participa en la correcta formación del cristalino y se expresa postnatalmente en el epitelio del cristalino.

Desarrollo

Foxe3, también conocido como Forkhead Box E3, es un factor de transcripción responsable de la formación de la placoda del cristalino, precursora del cristalino, y del propio cristalino. Foxe3 controla múltiples procesos durante el desarrollo del cristalino, incluyendo la expresión de Cryaα, que regula la solubilidad del complejo proteico cristalino en el cristalino en desarrollo. Una solubilidad reducida puede provocar la formación de cataratas debido a la cristalización del cristalino. Foxe3 también controla la regulación de Prox1, responsable de la progresión del ciclo celular. A medida que disminuye la expresión de Foxe3, aumenta la de Prox1, lo que reduce la proliferación celular en la parte anterior del cristalino. Foxe3 también regula la expresión del receptor α del factor de crecimiento derivado de plaquetas (Pdgfrα), responsable de la diferenciación de las fibras del cristalino dentro del epitelio de ciertas partes del mismo. Existen múltiples defectos asociados a la disfunción de este gen, la mayoría clasificados bajo el término disgenesia del segmento anterior (ASD). Por ejemplo, la anomalía de Peters es un trastorno raro que se produce durante el desarrollo y se caracteriza por adherencias debidas a malformaciones del estroma corneal posterior, la ausencia de la membrana de Descemet y del endotelio corneal, y opacidades corneales. Este síndrome puede atribuirse al síndrome alcohólico fetal y a la aneuploidía. [ 6 ] Los científicos han generado un modelo knockout para Foxe3 en ratones y están probando los efectos en los cristalinos de estos animales. Hasta el momento, parece que Foxe3 es esencial para el desarrollo normal del cristalino. [ 7 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen FOXE3 están asociadas con la disgenesia mesenquimal del segmento anterior . [ 8 ]

Las mutaciones homocigotas en este gen se han asociado con varias enfermedades oculares como afaquia congénita , [ 9 ] [ 10 ] esclerocórnea , microftalmia y coloboma del disco óptico . [ 11 ] También se han reportado mutaciones heterocigotas que causan enfermedades oculares menos graves como disgenesia del segmento anterior (a veces denominada disgenesia mesenquimal del segmento anterior), [ 8 ] y anomalía de Peter. [ 12 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000186790 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000044518 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Entrez Gene: caja de cabeza de horquilla E3" .
  6. ↑ Doucette L, Green J, Fernandez B, Johnson G, Parfrey P, Young T (2011). "Una nueva mutación sin terminación en FOXE3 causa una forma autosómica dominante de disgenesia variable del segmento anterior que incluye la anomalía de Peters" . European Journal of Human Genetics . 19 (3): 293– 299. doi : 10.1038/ejhg.2010.210 . PMC 3062009. PMID 21150893 .  
  7. ↑ Blixt Å, Landgren H, Johansson BR, Carlsson P (2007). "Foxe3 es necesario para la morfogénesis y diferenciación del segmento anterior del ojo y es sensible a la dosis del gen Pax6" . Developmental Biology . 302 (1): 218–229 . doi : 10.1016/j.ydbio.2006.09.021 . PMID 17064680 . 
  8. 1 2 Semina EV, Brownell I, Mintz-Hittner HA, Murray JC, Jamrich M (febrero de 2001). "Mutaciones en el factor de transcripción humano forkhead FOXE3 asociadas con disgenesia ocular del segmento anterior y cataratas" . Hum. Mol. Genet . 10 (3): 231– 6. doi : 10.1093/hmg/10.3.231 . PMID 11159941 . 
  9. ↑ Anjum I, Eiberg H, Baig SM, Tommerup N, Hansen L (2010). "Una mutación en el gen FOXE3 causa afaquia primaria congénita en una familia pakistaní consanguínea autosómica recesiva" . Mol . Vis . 16 : 549–55 . PMC 2846847. PMID 20361012 .  
  10. ↑ Valleix S, Niel F, Nedelec B, Algros MP, Schwartz C, Delbosc B, Delpech M, Kantelip B (agosto de 2006). " Mutación sin sentido homocigótica en el gen FOXE3 como causa de afaquia primaria congénita en humanos" . Am. J. Hum. Genet . 79 (2): 358– 64. doi : 10.1086/505654 . PMC 1559477. PMID 16826526 .  
  11. ^ Ali M, Buentello-Volante B, McKibbin M, Rocha-Medina JA, Fernandez-Fuentes N, Koga-Nakamura W, Ashiq A, Khan K, Booth AP, Williams G, Raashid Y, Jafri H, Rice A, Inglehearn CF, Zenteno JC (2010). "Las mutaciones homocigotas de FOXE3 causan esclerocórnea total, afaquia, microftalmía y coloboma del disco óptico, bilaterales y no sindrómicos" . Mol. Vis . 16 : 1162–8 . PMC 2901196 . PMID 20664696 .  
  12. ↑ Doucette, Lance; Jane Green; Bridget Fernandez; Gordon J Johnson; Patrick Parfrey; Terry-Lynn Young (2011). "Una nueva mutación sin terminación en FOXE3 causa una forma autosómica dominante de disgenesia variable del segmento anterior que incluye la anomalía de Peters" . European Journal of Human Genetics . 19 (3): 293– 299. doi : 10.1038/ejhg.2010.210 . PMC 3062009. PMID 21150893 .  

Lecturas adicionales

  • Iseri SU, Osborne RJ, Farrall M, et  al. (2009). "Ver con claridad: la naturaleza dominante y recesiva de FOXE3 en las anomalías del desarrollo ocular" . Hum . Mutat . 30 (10): 1378–86 . doi : 10.1002/humu.21079 . PMID 19708017. S2CID 13387656 .  
  • Brémond-Gignac D, Bitoun P, Reis LM, et  al. (2010). "Identificación de mutaciones dominantes de FOXE3 y PAX6 en pacientes con catarata congénita y aniridia" . Mol . Vis . 16 : 1705–11 . PMC 2927439. PMID 20806047 .  
  • Perosa F, Vicenti C, Racanelli V, et  al. (2010). "El epítopo inmunodominante de la proteína A asociada al centrómero muestra homología con el factor de transcripción FOXE3". Clin. Immunol . 137 (1): 60– 73. doi : 10.1016/j.clim.2010.06.008 . PMID 20630806 . 
  • Valleix S, Niel F, Nedelec B, et  al. (2006). "Mutación homocigótica sin sentido en el gen FOXE3 como causa de afaquia primaria congénita en humanos" . Soy. J. Hum. Genet . 79 (2): 358– 64. doi : 10.1086/505654 . PMC 1559477 . PMID 16826526 .  
  • Blixt A, Mahlapuu M, Aitola M, et  al. (2000). "Un gen de tipo forkhead, FoxE3, es esencial para la proliferación del epitelio del cristalino y el cierre de la vesícula del cristalino" . Genes Dev . 14 (2): 245– 54. doi : 10.1101/gad.14.2.245 . PMC 316354. PMID 10652278 .  
  • Reis LM, Tyler RC, Schneider A, et  al. (2010). "FOXE3 desempeña un papel importante en la microftalmia autosómica recesiva" . Am . J. Med. Genet. A. 152A ( 3): 582– 90. doi : 10.1002/ajmg.a.33257 . PMC 2998041. PMID 20140963 .  
  • Larsson C, Hellqvist M, Pierrou S, et  al. (1995). "Localización cromosómica de seis genes de cabeza de horquilla humana, freac-1 (FKHL5), -3 (FKHL7), -4 (FKHL8), -5 (FKHL9), -6 (FKHL10) y -8 (FKHL12)". Genómica . 30 (3): 464– 9. doi : 10.1006/geno.1995.1266 . PMID 8825632 .