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FGF15

El factor de crecimiento de fibroblastos 15 es una proteína del ratón codificada por el gen Fgf15 . [ 1 ] Es un miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (...

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El factor de crecimiento de fibroblastos 15 es una proteína del ratón codificada por el gen Fgf15 . [ 1 ] Es un miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), pero, al igual que FGF19 , FGF21 y FGF23 , tiene funciones endocrinas. FGF19 es la proteína ortóloga en humanos. A menudo se las denomina conjuntamente FGF15/19 . [ 2 ] [ 3 ]

Identificación

El FGF15 se describió por primera vez en el cerebro de ratón en desarrollo . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] No existe FGF15 humano.

Estructura

El gen Fgf15 del ratón es sinténico con el gen FGF19 humano. [ 7 ] Las proteínas FGF15 y FGF19 comparten aproximadamente un 50 % de identidad de aminoácidos, se encuentran en los mismos tejidos y tienen funciones similares en ratones y humanos.

Funciones

El FGF15 se encuentra en las células absorbentes del íleon del ratón y desempeña un papel importante en la inhibición por retroalimentación de la síntesis hepática de ácidos biliares . [ 8 ] El FGF15 (y el FGF19 en humanos) funcionan como hormonas producidas en respuesta a la absorción de ácidos biliares que actúan sobre el receptor farnesoide X FXR , se secretan en la circulación venosa portal y se unen al receptor de membrana hepática FGFR4 /β-Klotho y reprimen la síntesis de ácidos biliares por el gen Cyp7a1 .

En un modelo de ratón con diarrea crónica debida a malabsorción de ácidos biliares , la administración de FGF15, o la estimulación de su producción, redujo la pérdida de ácidos biliares al inhibir la nueva síntesis. [ 9 ]

El FGF15 tiene efectos sobre la homeostasis energética. Los ratones con deficiencia de Fgf15 tienen un almacenamiento reducido de glucógeno hepático y son intolerantes a la glucosa. [ 10 ]

Se ha implicado al FGF15 en la regeneración y reparación del hígado. [ 11 ] Los ratones deficientes en Fgf15 tienen una regeneración alterada. [ 12 ]

Referencias

  1. ↑ NCBI. "FGF15 factor de crecimiento de fibroblastos 15 de ratón" .
  2. ↑ Jones SA (2012). "Fisiología de FGF15/19". FGF endocrino y Klothos . Avances en Medicina Experimental y Biología. Vol. 728. págs. 171–82 . doi : 10.1007/978-1-4614-0887-1_11 . ISBN   9781461408871. PMID 22396169 . 
  3. ↑ Potthoff MJ, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ (febrero de 2012). "Factores de crecimiento de fibroblastos endocrinos 15/19 y 21: de la abundancia a la escasez" . Genes & Development . 26 (4): 312–324 . doi : 10.1101/gad.184788.111 . PMC 3289879. PMID 22302876 .  
  4. ↑ McWhirter JR, Goulding M, Weiner JA, Chun J, Murre C (septiembre de 1997). "Un nuevo gen del factor de crecimiento de fibroblastos expresado en el sistema nervioso en desarrollo es un objetivo posterior de la oncoproteína homeodominio quimérica E2A-Pbx1". Development . 124 (17): 3221–32 . doi : 10.1242/dev.124.17.3221 . PMID 9310317 . 
  5. ↑ Gimeno L, Hashemi R, Brûlet P, Martínez S (2002). "Análisis del patrón de expresión de Fgf15 en el tubo neural del ratón". Brain Research Bulletin . 57 ( 3–4 ): 297–9 . doi : 10.1016/S0361-9230(01)00717-1 . PMID 11922976. S2CID 3084522 .  
  6. ↑ Gimeno L, Brûlet P, Martínez S (agosto de 2003). "Estudio de la expresión del gen Fgf15 en el cerebro de ratón en desarrollo". Gene Expression Patterns . 3 (4): 473–81 . doi : 10.1016/S1567-133X(03)00059-0 . PMID 12915315 . 
  7. ↑ Wright TJ, Ladher R, McWhirter J, Murre C, Schoenwolf GC, Mansour SL (mayo de 2004). "El FGF15 del ratón es el ortólogo del FGF19 humano y del pollo, pero no es exclusivamente necesario para la inducción ótica" . Biología del Desarrollo . 269 (1): 264–75 . doi : 10.1016/j.ydbio.2004.02.003 . PMID 15081372 . 
  8. ^ Inagaki T, Choi M, Moschetta A, Peng L, Cummins CL, McDonald JG, Luo G, Jones SA, Goodwin B, Richardson JA, Gerard RD, Repa JJ, Mangelsdorf DJ, Kliewer SA (octubre de 2005). "El factor de crecimiento de fibroblastos 15 funciona como una señal enterohepática para regular la homeostasis de los ácidos biliares" . Metabolismo celular . 2 (4): 217– 25. doi : 10.1016/j.cmet.2005.09.001 . PMID 16213224 . 
  9. ^ Jung D, Inagaki T, Gerard RD, Dawson PA, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ, Moschetta A (diciembre de 2007). "Los agonistas de FXR y FGF15 reducen la excreción fecal de ácidos biliares en un modelo de ratón de malabsorción de ácidos biliares" . Revista de investigación de lípidos . 48 (12): 2693– 700. doi : 10.1194/jlr.M700351-JLR200 . PMID 17823457 . 
  10. ↑ Kir S, Beddow SA, Samuel VT, Miller P, Previs SF, Suino-Powell K, Xu HE, Shulman GI, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ (marzo de 2011). "FGF19 como activador posprandial, independiente de la insulina, de la síntesis hepática de proteínas y glucógeno" . Science . 331 ( 6024): 1621–4 . Bibcode : 2011Sci...331.1621K . doi : 10.1126/science.1198363 . PMC 3076083. PMID 21436455 .  
  11. ↑ Zhang L, Wang YD, Chen WD, Wang X, Lou G, Liu N, Lin M, Forman BM, Huang W (dic. 2012). " Promoción de la regeneración/reparación hepática por el receptor farnesoide X tanto en el hígado como en el intestino de ratones" . Hepatology . 56 (6): 2336–43 . doi : 10.1002/hep.25905 . PMC 3477501. PMID 22711662 .  
  12. ↑ Kong B, Huang J, Zhu Y, Li G, Williams J, Shen S, Aleksunes LM, Richardson JR, Apte U, Rudnick DA, Guo GL (mayo de 2014). "La deficiencia del factor de crecimiento de fibroblastos 15 perjudica la regeneración hepática en ratones" . American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology . 306 (10): G893–902. doi : 10.1152/ajpgi.00337.2013 . PMC 4024724. PMID 24699334 .