Factor de crecimiento de fibroblastos 1

El factor de crecimiento de fibroblastos 1 (FGF-1), también conocido como factor de crecimiento de fibroblastos ácido ( aFGF ) ^{[ 5 ]} , es un factor de crecimiento y una proteína de señalización codificada por el gen FGF1 . ^{[ 6 ] [ 7 ]} Se sintetiza como un polipéptido de 155 aminoácidos, cuya forma madura es una proteína no glicosilada de 17-18 kDa. La proteína del factor de crecimiento de fibroblastos se purificó por primera vez en 1975, pero poco después otros, utilizando diferentes condiciones, aislaron el FGF ácido, el factor de crecimiento de unión a heparina-1 y el factor de crecimiento de células endoteliales-1 . ^{[ 8 ]} La secuenciación genética reveló que este grupo era en realidad el mismo factor de crecimiento y que FGF1 era un miembro de una familia de proteínas FGF .

El FGF-1 no tiene una secuencia señal definida y, por lo tanto, no se secreta a través de las vías clásicas, pero parece formar un dímero unido por enlaces disulfuro dentro de las células que se asocia con un complejo de proteínas en la membrana celular (incluyendo S100A13 y Syt1 ) que luego ayudan a transportarlo a través de la membrana hacia el exterior de la célula. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Una vez en las condiciones reductoras del tejido circundante, el dímero se disocia en FGF1 monomérico que puede entrar en la circulación sistémica o ser secuestrado en los tejidos uniéndose a proteoglicanos de heparán sulfato de la matriz extracelular . El FGF1 puede entonces unirse y ejercer sus efectos a través de proteínas receptoras del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) específicas que a su vez constituyen una familia de moléculas estrechamente relacionadas. ^{[ 11 ]}

Además de su actividad extracelular, FGF1 también puede funcionar intracelularmente. La proteína tiene una secuencia de localización nuclear (NLS), pero la ruta que sigue FGF1 para llegar al núcleo no está clara y parece que es necesario algún tipo de unión a un receptor de la superficie celular, seguida de su internalización y translocación al núcleo, donde puede interactuar con las isoformas nucleares de FGFR. ^{[ 11 ]} Esto es diferente de FGF2 , que también puede activar FGFR nucleares, pero tiene variantes de empalme de la proteína que nunca salen de la célula y van directamente al núcleo.

Los miembros de la familia FGF poseen una amplia actividad mitogénica y de supervivencia celular, y participan en diversos procesos biológicos, como el desarrollo embrionario , el crecimiento celular , la morfogénesis , la reparación tisular , el crecimiento tumoral y la invasión celular. Esta proteína actúa como modificador de la migración y proliferación de células endoteliales, así como factor angiogénico. Actúa como mitógeno para diversas células derivadas del mesodermo y el neuroectodermo in vitro, por lo que se cree que participa en la organogénesis . Se han descrito tres variantes de empalme alternativo que codifican diferentes isoformas. ^{[ 12 ]}

El FGF1 es multifuncional y tiene muchos efectos descritos. Por ejemplo, en ratones con diabetes inducida por la dieta, un modelo experimental equivalente a la diabetes tipo 2 en humanos, una sola inyección de la proteína FGF1 es suficiente para restablecer los niveles de glucosa en sangre a un rango saludable durante más de dos días. ^{[ 13 ]}

Se ha demostrado que FGF1 interactúa con:

• factor de crecimiento de fibroblastos