DESTINO1

La proteína Fetal and Adult Testis-Expressed 1 , codificada por el gen FATE1 en humanos, es una proteína identificada como antígeno testicular cancerígeno (CTA) en carcinomas hepatocelulares y cánceres gástricos y de colon. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} Es específica de los testículos en el feto (de 6 a 11 semanas de edad). En adultos, se expresa predominantemente en los testículos y las glándulas suprarrenales, con cierta expresión en los pulmones, el corazón, los riñones y en todo el cerebro. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

FATE1 es miembro de la familia de proteínas Miff , cuyo dominio C-terminal, que consta de un dominio transmembrana con un dominio de hélice enrollada, muestra una alta similitud con la proteína factor de fisión mitocondrial (MFF) , la cual está involucrada en la fisión mitocondrial y peroxisomal. ^{[ 5 ]}

El gen FATE1 en humanos se encuentra en el brazo largo del cromosoma X en la región 28, desde el par de bases 150.884.502 hasta el par de bases 150.891.617. ^{[ 3 ] [ 8 ]}

Se ha planteado la hipótesis de que FATE1 utiliza su dominio transmembrana C-terminal para unirse a la membrana del retículo endoplasmático (RE) y, con su dominio de hélice enrollada C-terminal, interactúa con las mitocondrias. ^{[ 5 ]}

FATE1 se localiza en las membranas del RE asociadas a las mitocondrias (MAM) y modula la distancia RE-mitocondria para regular la apoptosis dependiente de Ca2 ⁺ y de fármacos en las células cancerosas. ^{[ 5 ]}

La expresión de FATE1 conduce a una reducción de la captación de Ca ²⁺ por las mitocondrias y, por lo tanto, a una disminución de la fragmentación mitocondrial asociada con la captación mitocondrial de Ca ²⁺ , lo que en consecuencia proporciona protección contra la muerte celular. ^{[ 9 ]}

FATE1 es detectable en todas las líneas celulares derivadas de tumores, pero su nivel es bajo o indetectable en fibroblastos no tumorigénicos inmortalizados por telómeros y en células epiteliales pulmonares. Se sugiere que FATE1 es esencial para la supervivencia de las células tumorales, ya que su disminución reduce la viabilidad en casos de melanoma, cáncer de mama, próstata y sarcoma. ^{[ 10 ]}

La sobreexpresión de FATE1 por el factor de transcripción factor esteroidogénico-1 (SF-1) , implicado en el desarrollo suprarrenal y gonadal, así como en el carcinoma adrenocortical, aumenta la distancia entre el RE y las mitocondrias y es utilizada por las células cancerosas para desacoplar funcionalmente el RE y las mitocondrias. ^{[ 5 ]}

El silenciamiento del gen FATE1 sensibiliza las líneas celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas al paclitaxel , un fármaco quimioterapéutico contra muchos tipos diferentes de cáncer. ^{[ 11 ]}

Se ha observado que un nivel elevado de FATE1 se asocia con una mayor tasa de mortalidad en cánceres colorrectales, pero en cánceres de pulmón de células no pequeñas, la elevación de FATE1 por sí sola no disminuyó la probabilidad de supervivencia, aunque sí la disminuyó si también aumentaba la expresión de RNF183 . ^{[ 10 ]}