Potenciador del empalme exónico

En biología molecular , un potenciador de empalme exónico (ESE) es un motivo de secuencia de ADN que consta de 6 bases dentro de un exón que dirige o mejora el empalme preciso del ARN nuclear heterogéneo ( hnRNA ) o pre-ARNm en ARN mensajero ( ARNm ).

Las secuencias cortas de ADN se transcriben a ARN ; este ARN se traduce a una proteína . Un gen ubicado en el ADN contiene intrones y exones . Parte del proceso de preparación del ARN incluye el empalme de los intrones, secciones de ARN que no codifican la proteína. La presencia de potenciadores del empalme exónico es esencial para la correcta identificación de los sitios de empalme por la maquinaria celular.

Las proteínas SR se unen a las regiones con ESE y promueven el empalme de exones, mientras que las partículas de ribonucleoproteína heterogéneas (hnRNP) se unen a las regiones con silenciadores de empalme exónico y bloquean el empalme de exones . Ambos tipos de proteínas participan en el ensamblaje y el correcto funcionamiento de los espliceosomas . ^{[ 1 ]}

Durante el empalme del ARN , el factor auxiliar 1 del ARN nuclear pequeño U2 (U2AF35) y U2AF2 (U2AF65) interactúan con el sitio de ramificación y el sitio de empalme 3' del intrón para formar el lazo. Se cree que las proteínas SR que se unen a los ESE promueven el empalme de exones al aumentar las interacciones con U2AF35 y U2AF65. ^{[ 2 ]}

La mutación de los motivos potenciadores del empalme exónico contribuye significativamente a los trastornos genéticos y a algunos tipos de cáncer. Mutaciones puntuales simples en los ESE pueden inhibir la afinidad por los factores de empalme y alterar el empalme alternativo , lo que conlleva una alteración de la secuencia de ARNm y de la traducción de proteínas. Un campo de investigación genética se dedica a determinar la ubicación y la importancia de los motivos ESE in vivo . ^{[ 3 ]}

Se utilizaron métodos computacionales para identificar 238 ESE candidatos. ^{[ 4 ]} Los ESE son clínicamente significativos porque las mutaciones puntuales sinónimas que antes se consideraban mutaciones silenciosas ubicadas en un ESE pueden conducir al salto de exones y a la producción de una proteína no funcional.

La alteración de un potenciador del empalme de exones en el exón 3 del gen MLH1 es la causa del HNPCC (cáncer colorrectal hereditario no polipósico) en una familia de Quebec. ^{[ 5 ]}

Hay evidencia de que estos 236 hexámeros que señalan el empalme están conservados evolutivamente. ^{[ 6 ]}

• Silenciador de empalme exónico (ESS)

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