Óxido nitroso (medicamento)

El óxido nitroso, como gas medicinal , es un gas inhalado que se usa como analgésico y generalmente se administra con una mezcla de oxígeno al 50 %. A menudo se usa junto con otros medicamentos para anestesia . ^{[ 2 ]} Sus usos comunes incluyen el parto , después de un traumatismo y como parte de los cuidados al final de la vida . ^{[ 2 ]} El inicio del efecto suele ser en medio minuto y dura aproximadamente un minuto. ^{[ 1 ]}

El óxido nitroso se descubrió entre 1772 y 1793 y se utilizó para anestesia en 1844. ^{[ 3 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 4 ]} A menudo se presenta como una mezcla 50/50 con oxígeno . ^{[ 1 ]} Hay dispositivos con válvula de demanda disponibles para la autoadministración. ^{[ 5 ]} La instalación y el mantenimiento son relativamente económicos para los países en desarrollo . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Hay pocos efectos secundarios, aparte de vómitos , con el uso a corto plazo. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Con el uso prolongado puede ocurrir anemia o entumecimiento . ^{[ 2 ]} Siempre debe administrarse con al menos 21% de oxígeno . ^{[ 2 ]} No se recomienda en personas con obstrucción intestinal o neumotórax . ^{[ 2 ]} No se recomienda su uso en el primer trimestre del embarazo . ^{[ 1 ]} Es posible continuar la lactancia materna después de su uso. ^{[ 8 ]}

_{El N₂O} puro se utilizó por primera vez como analgésico médico en diciembre de 1844, cuando Horace Wells realizó las primeras 12 a 15 operaciones dentales con el gas en Hartford . ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Sin embargo, su debut como método generalmente aceptado se produjo en 1863, cuando Gardner Quincy Colton lo introdujo de forma más amplia en todas las clínicas de la Asociación Dental Colton, que fundó en New Haven y la ciudad de Nueva York . ^{[ 12 ]}

Los primeros dispositivos utilizados en odontología para administrar el gas consistían en una simple bolsa de respiración hecha de tela de goma. ^{[ 13 ]}

La respiración del gas puro a menudo causaba hipoxia (insuficiencia de oxígeno) y, en ocasiones, la muerte por asfixia . Con el tiempo, los profesionales se percataron de la necesidad de proporcionar al menos un 21 % de oxígeno en el gas (el mismo porcentaje que en el aire). ^{[ 11 ]} En 1911, el anestesista Arthur Ernest Guedel describió por primera vez el uso de la autoadministración de una mezcla de óxido nitroso y oxígeno. No fue hasta 1961 que Michael Tunstall y otros publicaron el primer artículo que describía la administración de una mezcla premezclada de óxido nitroso y oxígeno al 50:50, lo que condujo a la comercialización del producto. ^{[ 11 ]}

En 1970, Peter Baskett reconoció que la mezcla premezclada de óxido nitroso y oxígeno podría desempeñar un papel importante en el alivio del dolor prehospitalario proporcionado por el personal de ambulancias. Baskett contactó al Jefe de Ambulancias de la Brigada de Ambulancias de Gloucestershire, Alan Withnell, para proponerle esta idea. Esta cobró fuerza cuando Baskett negoció con la British Oxygen Company la disponibilidad de aparatos de mezcla premezclada de óxido nitroso y oxígeno para la formación. Se iniciaron sesiones de formación regulares en el Hospital Frenchay (Bristol) y se llevó a cabo un estudio piloto en Gloucestershire (en el que las ambulancias contaban con un conductor y uno de los nuevos paramédicos altamente capacitados). Los resultados de este ensayo se publicaron en 1970. ^{[ 14 ]}

Actualmente, el óxido nitroso se administra en los hospitales mediante una máquina de analgesia relativa , que incluye varias mejoras como caudalímetros y reguladores de flujo constante , un vaporizador anestésico , un ventilador médico y un sistema de eliminación de gases , y que suministra un flujo de óxido nitroso mezclado con oxígeno, dosificado con precisión y activado por la respiración .

El aparato utilizado en odontología es mucho más sencillo y está diseñado para que el paciente lo use estando completamente consciente. El gas se administra mediante un inhalador nasal con válvula de demanda , que solo libera el gas cuando el paciente inhala a través de él.

El óxido nitroso (N₂O ₎ es activo por sí mismo (no requiere cambios en el organismo para activarse), por lo que su efecto comienza aproximadamente en el tiempo de circulación pulmonar - cerebral , alcanzando su máxima eficacia 30 segundos después del inicio de la administración. ^{[ 1 ]} Se elimina del organismo sin sufrir cambios a través de los pulmones y no se acumula en condiciones normales, lo que explica su rápida desaparición en torno a los 60 segundos. ^{[ 1 ]} Es eficaz para controlar el dolor durante el parto . ^{[ 15 ]}

Se ha demostrado que el óxido nitroso es un tratamiento eficaz y seguro para la abstinencia de alcohol . ^{[ 16 ]}

El óxido nitroso es más soluble que el oxígeno y el nitrógeno, por lo que tiende a difundirse en los espacios aéreos del cuerpo. Esto lo hace peligroso para pacientes con neumotórax o que hayan practicado buceo recientemente , y se recomienda precaución al usarlo en caso de obstrucción intestinal.

Su efecto analgésico es fuerte (equivalente a 15  mg de morfina por vía subcutánea ^{[ 1 ]} ) ^{[ 17 ] [ 18 ]} y se caracteriza por un inicio y finalización rápidos, es decir, actúa muy rápido y desaparece muy rápidamente.

Cuando se utiliza en combinación con otros gases anestésicos, el óxido nitroso provoca un aumento de la frecuencia respiratoria dependiente de la dosis y una disminución del volumen corriente; el efecto neto es una menor ventilación minuto. Al igual que los anestésicos volátiles, aumenta el flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneal. Sin embargo, a diferencia de los anestésicos volátiles, produce un aumento de la tasa metabólica cerebral de oxígeno. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

El _N₂O no debe utilizarse en pacientes con obstrucción intestinal, neumotórax o enfermedad del oído medio o de los senos paranasales ^{[ 1 ]} , ni en quienes hayan recibido recientemente una inyección intraocular de gas ^{[ 21 ].} Tampoco debe utilizarse en pacientes que hayan practicado buceo autónomo en las 24 horas previas ^{[ 22 ]} ni en pacientes psiquiátricos con trastornos violentos ^{[ 23 ]} . Asimismo, existen precauciones clínicas para los dos primeros trimestres del embarazo y para pacientes con disminución del nivel de conciencia ^{[ 1 ] .}

El gas es una mezcla de mitad óxido nitroso (N₂O ₎ y mitad oxígeno (O₂ ₎ . ^{[ 1 ] [ 23 ]} La capacidad de combinar _N₂O y oxígeno a alta presión permaneciendo en estado gaseoso se debe al efecto Poynting (en honor a John Henry Poynting , físico inglés). ^{[ 1 ]} El efecto Poynting implica la disolución de O₂ gaseoso _{al burbujear a través de N₂O} líquido , con la vaporización del líquido para formar una mezcla gaseosa de _O₂ / _N₂O . ^{[ 1 ]}

Dado que las dos sustancias son gases mezclados homogéneamente, el cilindro suministra una mezcla constante de 50/50 hasta vaciarse, incluso si el cilindro se enfría adiabáticamente un poco debido a la descarga. ^{[ 24 ]}

Parte del _N₂O puede condensarse en líquido si el cilindro se enfría a bajas temperaturas (−7 °C o menos), lo que puede ser peligroso si no se soluciona. ^{[ 24 ]} Esto ocurre con mayor facilidad con cilindros parcialmente usados ​​o de baja presión. Incluso después de calentar el contenido hasta que vuelva a estado gaseoso, puede permanecer no homogéneo durante días. Por lo tanto, normalmente se recomienda calentar los cilindros en posición horizontal (para maximizar la transferencia de calor) durante 48 horas y luego rehomogeneizar el gas invirtiendo el cilindro tres veces. ^{[ 24 ]} 

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  Tapón distintivo azul y blanco de un cilindro de Entonox
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  Conexión típica de válvula Schrader , lo que hace que el gas solo se pueda utilizar con conjuntos de suministro basados ​​en la demanda.

El gas se autoadministra a través de una válvula de demanda , utilizando una boquilla, un bloque de mordida o una mascarilla facial. ^{[ 23 ]} La autoadministración de Entonox es segura porque si se inhala lo suficiente como para comenzar a inducir la anestesia, el paciente no puede sostener la válvula, por lo que la soltará y pronto exhalará el gas residual. Esto significa que, a diferencia de otros gases anestésicos, no requiere la presencia de un anestesista para su administración. El 50 % de oxígeno en Entonox garantiza que la persona tendrá suficiente oxígeno en sus alvéolos y vías respiratorias conductoras para un breve período de apnea para ser seguro.

El mecanismo farmacológico de acción de NEl papel del 2O _en medicina no se conoce completamente. Sin embargo, se ha demostrado que modula directamente una amplia gama decanales iónicos regulados por ligando, y esto probablemente juega un papel importante en muchos de sus efectos. Bloquea moderadamenteNMDARy_loscanales nAChque contienenla subunidadβ2, inhibe débilmentelos receptoresAMPA,kainato,GABA_Cy5-HT3_,y potencia ligeramenteGABA_Ayde glicina. ^{[ 25 ] [ 26 ]} También se ha demostrado que activael K ⁺ de dos dominios de porocanales . ^{[ 27 ]} Mientras N₂ Oafecta a bastantes canales iónicos, sus efectos anestésicos,alucinógenosyeuforizantesprobablemente se deban predominantemente, o totalmente, a través de la inhibición de las corrientes mediadas por el receptor NMDA. ^{[ 25 ] [ 28 ]} Además de sus efectos sobre los canales iónicos,N₂ Opuede actuar imitandoal óxido nítrico(NO) en el sistema nervioso central, y esto puede estar relacionado con suspropiedadesanalgésicasyansiolíticas ^{. [ 28 ]} El óxido nitroso es de 30 a 40 veces más soluble que el nitrógeno.

Nitronox fue una marca registrada del Grupo BOC entre 1966 y 1999, ^{[ 29 ]} y fue registrada nuevamente por Hs Tm Inc desde 2005. También se la conoce coloquialmente como "gas y aire" en el Reino Unido. ^{[ 30 ]}

Los ensayos de investigación muestran el potencial de las aplicaciones antidepresivas del N₂O _, especialmente para las formas de depresión resistentes al tratamiento , y es de acción rápida. ^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]} En un ensayo clínico de fase 2, un tratamiento con óxido nitroso al 25% tuvo una eficacia comparable a la del óxido nitroso al 50%, pero se asoció con significativamente menos efectos adversos. ^{[ 33 ]}

• "Entonox" . BabyCentre . Archivado del original el 11 de noviembre de 2006.
• Hilton A. "Entonox" . www.suslik.org . Archivado del original el 27 de agosto de 2004.