Hispanopedia WikiUna enterotoxina es una exotoxina proteica liberada por un microorganismo que tiene como objetivo los intestinos . [1] Pueden estar codificadas cromosómicamente o plasmídicamente. [2] Son termolábiles ( > 60 °C), de bajo peso molecular y solubles en agua. Las enterotoxinas son frecuentemente citotóxicas y matan células alterando la permeabilidad de la membrana apical de las células mucosas ( epiteliales ) de la pared intestinal. En su mayoría son toxinas formadoras de poros (principalmente poros de cloruro), secretadas por bacterias, que se ensamblan para formar poros en las membranas celulares . Esto hace que las células mueran.
Importancia clínica
Las enterotoxinas tienen un efecto particularmente marcado sobre el tracto gastrointestinal , causando diarrea del viajero e intoxicación alimentaria. La acción de las enterotoxinas conduce a un aumento de la permeabilidad de iones de cloruro de la membrana apical de las células de la mucosa intestinal. Estos poros de la membrana se activan ya sea por un aumento de AMPc o por un aumento de la concentración de iones de calcio intracelularmente. La formación de poros tiene un efecto directo sobre la osmolaridad del contenido luminal de los intestinos. El aumento de la permeabilidad del cloruro conduce a una fuga hacia el lumen seguida de un movimiento de sodio y agua. Esto conduce a una diarrea secretora a las pocas horas de ingerir la enterotoxina. Varios organismos microbianos contienen la enterotoxina necesaria para crear tal efecto, como Staphylococcus aureus y E. coli . [3]
El fármaco linaclotida , utilizado para tratar algunas formas de estreñimiento, se basa en el mecanismo de las enterotoxinas. [3]
Clasificación y estructuras 3D
Bacteriano
Las enterotoxinas pueden ser formadas por los patógenos bacterianos Staphylococcus aureus y Bacillus cereus y pueden causar intoxicación alimentaria estafilocócica y enfermedad diarreica por Bacillus cereus , respectivamente. Las enterotoxinas estafilocócicas y las exotoxinas estreptocócicas constituyen una familia de superantígenos pirogénicos relacionados biológica y estructuralmente . [4] Hasta la fecha se han identificado 25 enterotoxinas estafilocócicas (SE), producidas principalmente por Staphylococcus aureus , y se han nombrado alfabéticamente (SEA – SEZ). [5] Se ha sugerido que otros estafilococos distintos de S. aureus pueden contribuir a la intoxicación alimentaria estafilocócica mediante la formación de enterotoxinas. [6] Las exotoxinas estreptocócicas son producidas por Streptococcus pyogenes . [7] [8] Estas toxinas comparten la capacidad de unirse a las proteínas del complejo principal de histocompatibilidad de sus huéspedes. Un pariente más lejano de la familia es la toxina del síndrome de shock tóxico por S. aureus , que comparte sólo un bajo nivel de similitud de secuencia con este grupo.
Todas estas toxinas comparten un pliegue de dos dominios similar ( dominios N y C-terminales ) con una hélice alfa larga en el medio de la molécula, un barril beta característico conocido como "pliegue oligosacárido/oligonucleótido" en el dominio N-terminal y un motivo de agarre beta en el dominio C-terminal. Un ejemplo es la enterotoxina B estafilocócica . Cada superantígeno posee modos de unión ligeramente diferentes cuando interactúa con las moléculas MHC de clase II o el receptor de células T. [ 9]
El dominio beta-grasp tiene algunas similitudes estructurales con el motivo beta-grasp presente en los dominios de unión de inmunoglobulina, ubiquitina , ferredoxina 2Fe-2 S y factor de iniciación de la traducción 3, como lo identifica la base de datos SCOP .
- Clostridioides difficile
- Clostridium perfringens ( enterotoxina de Clostridium ) [10]
- Vibrio cholerae ( toxina del cólera ) [11]
- Staphylococcus aureus ( Enterotoxina estafilocócica B ) [12]
- Yersinia enterocolitica
- Shigella dysenteriae ( toxina Shiga ) [11]
Viral
Los virus de las familias Reoviridae , Caliciviridae y Astroviridae son responsables de un gran porcentaje de enfermedades gastrointestinales en todo el mundo. Se ha descubierto que los rotavirus (de Reoviridae ) contienen una enterotoxina que desempeña un papel en la patogénesis viral. NSP4 , es una proteína que se produce durante la fase intracelular del ciclo de vida del virión y se sabe que tiene una función primaria en la maduración intracelular del virión. [13] Sin embargo, cuando se purificó NSP4 de Rotavirus del grupo A (se probaron 4 alelos), se concentró y se inyectó en un modelo de ratón, comenzó una enfermedad diarreica que imitaba la causada por la infección por Rotavirus. [14] Un supuesto modo de toxicidad es que NSP4 activa una vía de transducción de señales que, en última instancia, da como resultado una mayor concentración celular de calcio y la posterior secreción de cloruro de la célula. [15] La secreción de iones de las vellosidades que recubren el intestino altera las presiones osmóticas normales y evita la absorción de agua, lo que finalmente causa diarrea.
Véase también
Referencias
- ^ "enterotoxina" en el Diccionario médico de Dorland
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