Enfermedad desmielinizante

Una enfermedad desmielinizante se refiere a cualquier enfermedad que afecte al sistema nervioso y en la que se dañe la vaina de mielina que rodea a las neuronas . ^{[ 1 ]} Este daño interrumpe la transmisión de señales a través de los nervios afectados, lo que provoca una disminución de su capacidad de conducción. En consecuencia, esta reducción de la conducción puede dar lugar a deficiencias en la sensibilidad, el movimiento, la cognición u otras funciones, dependiendo de los nervios afectados.

Diversos factores pueden contribuir al desarrollo de enfermedades desmielinizantes, incluyendo la predisposición genética , agentes infecciosos , reacciones autoinmunes y otros factores desconocidos. Las causas propuestas de desmielinización incluyen la predisposición genética, factores ambientales como infecciones virales o la exposición a ciertos productos químicos. Además, la exposición a insecticidas comerciales como baños para ovejas , herbicidas y preparados para el tratamiento de pulgas en mascotas, que contienen organofosforados , también puede provocar desmielinización nerviosa. ^{[ 2 ]} La exposición crónica a medicamentos neurolépticos también puede causar desmielinización. ^{[ 3 ]} Asimismo, las deficiencias de vitamina B12 pueden provocar dismielinización. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Las enfermedades desmielinizantes se clasifican tradicionalmente en dos tipos: enfermedades mielinoclásticas desmielinizantes y enfermedades leucodistróficas desmielinizantes . En el primer grupo, la mielina sana y normal se destruye por sustancias tóxicas, químicos o reacciones autoinmunes. En el segundo grupo, la mielina es inherentemente anormal y sufre degeneración. ^{[ 6 ]} Los criterios de Poser denominaron a este segundo grupo enfermedades dismielinizantes . ^{[ 7 ]}

En la enfermedad desmielinizante más conocida, la esclerosis múltiple , la evidencia sugiere que el sistema inmunitario del cuerpo desempeña un papel importante. Las células del sistema inmunitario adquirido , específicamente las células T , se encuentran en el sitio de las lesiones. Otras células del sistema inmunitario, como los macrófagos (y posiblemente los mastocitos ), también contribuyen al daño. ^{[ 8 ]}

Los síntomas y signos que se presentan en las enfermedades desmielinizantes son diferentes para cada afección. Estos síntomas y signos pueden presentarse en una persona con una enfermedad desmielinizante: ^{[ 9 ]}

El papel de la mielinización cortical prolongada en la evolución humana se ha implicado como un factor contribuyente en algunos casos de enfermedad desmielinizante. A diferencia de otros primates, los humanos exhiben un patrón único de mielinización pospuberal, que puede contribuir al desarrollo de trastornos psiquiátricos y enfermedades neurodegenerativas que se presentan en la adultez temprana y más allá. El período prolongado de mielinización cortical en humanos puede brindar mayores oportunidades para la alteración de la mielinización, lo que resulta en el inicio de la enfermedad desmielinizante. ^{[ 10 ]} Además, los humanos tienen un volumen de sustancia blanca prefrontal significativamente mayor que otras especies de primates, lo que implica una mayor densidad de mielina. ^{[ 11 ]} Por lo tanto, el aumento de la densidad de mielina en humanos como resultado de una mielinización prolongada puede estructurar el riesgo de degeneración y disfunción de la mielina. Las consideraciones evolutivas sobre el papel de la mielinización cortical prolongada como factor de riesgo para la enfermedad desmielinizante son particularmente pertinentes dado que las hipótesis genéticas y de deficiencia autoinmune no logran explicar muchos casos de enfermedad desmielinizante. Como se ha argumentado, enfermedades como la esclerosis múltiple no pueden explicarse únicamente por deficiencia autoinmune, sino que implican fuertemente la influencia de procesos de desarrollo defectuosos en la patogénesis de la enfermedad. ^{[ 12 ]} Por lo tanto, el papel del período prolongado de mielinización cortical específico de los humanos es una consideración evolutiva importante en la patogénesis de las enfermedades desmielinizantes.

Se utilizan diversos métodos/técnicas para diagnosticar enfermedades desmielinizantes:

• Exclusión de otras afecciones que presentan síntomas superpuestos ^{[ 13 ]}
• La resonancia magnética (RM) es una técnica de imagen médica utilizada en radiología para visualizar con detalle las estructuras internas del cuerpo. La RM aprovecha la propiedad de la resonancia magnética nuclear (RMN) para obtener imágenes de los núcleos de los átomos dentro del cuerpo. Este método es fiable porque la RM evalúa los cambios en la densidad de protones. Pueden aparecer "manchas" como resultado de cambios en el contenido de agua del cerebro. ^{[ 13 ] : 113}
• Los estudios de conducción nerviosa utilizan la estimulación eléctrica de los nervios para estudiar la conducción nerviosa sensorial y motora. ^{[ 14 ]}
• El potencial evocado es un potencial eléctrico registrado en el sistema nervioso tras la presentación de un estímulo, detectado mediante electroencefalografía (EEG), electromiografía (EMG) u otro método de registro electrofisiológico. ^{[ 13 ] : 117}
• El análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) puede ser extremadamente beneficioso en el diagnóstico de infecciones del sistema nervioso central. Un cultivo de LCR puede revelar el microorganismo que causó la infección. ^{[ 13 ]}
• La espectroscopia cuantitativa de resonancia magnética de protones (MRS) es una técnica analítica no invasiva que se ha utilizado para estudiar los cambios metabólicos en tumores cerebrales, accidentes cerebrovasculares, trastornos convulsivos, enfermedad de Alzheimer, depresión y otras enfermedades que afectan al cerebro. También se ha utilizado para estudiar el metabolismo de otros órganos, como los músculos. ^{[ 13 ] : 309}
• Los criterios diagnósticos se refieren a una combinación específica de signos, síntomas y resultados de pruebas que el médico utiliza para intentar determinar el diagnóstico correcto. ^{[ 13 ] : 320}
• La técnica de recuperación de inversión atenuada por fluidos (FLAIR, por sus siglas en inglés) utiliza una secuencia de pulsos para suprimir el líquido cefalorraquídeo y mostrar las lesiones con mayor claridad, y se utiliza, por ejemplo, en la evaluación de la esclerosis múltiple.

Tipos

Las enfermedades desmielinizantes se dividen en aquellas que afectan al sistema nervioso central (SNC) y aquellas que afectan al sistema nervioso periférico (SNP). También se clasifican según la presencia o ausencia de inflamación . Finalmente, se puede establecer una división según la causa subyacente de la desmielinización: el proceso patológico puede ser mielinoclástico desmielinizante , en el que se destruye la mielina; o leucodistrófico dismielinizante , en el que la mielina es anormal y degenerativa.

SNC

Los trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central incluyen:

• Trastornos mielinoclásticos o desmielinizantes:
  • Formas típicas de esclerosis múltiple
  • Neuromielitis óptica o enfermedad de Devic
  • Enfermedades desmielinizantes inflamatorias idiopáticas
• Trastornos leucodistróficos o dismielinizantes:
  • Neuropatías del SNC como las producidas por la deficiencia de vitamina _B12
  • mielinólisis pontina central
  • Mielopatías como la tabes dorsal (mielopatía sifilítica)
  • Leucoencefalopatías como la leucoencefalopatía multifocal progresiva
  • Leucodistrofias

Los trastornos mielinoclásticos suelen asociarse con síntomas como neuritis óptica y mielitis transversa , ya que la inflamación desmielinizante puede afectar el nervio óptico o la médula espinal . Muchos son idiopáticos . Tanto las formas mielinoclásticas como las leucodistróficas de la enfermedad pueden provocar desmielinizaciones lesionales del sistema nervioso central .

Sistema nervioso periférico

Las enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico incluyen:

• Síndrome de Guillain-Barré y su contraparte crónica, la polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica.
• neuropatía periférica anti-MAG
• Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y su contraparte: neuropatía hereditaria con predisposición a la parálisis por compresión.
• Afecciones asociadas a la deficiencia de cobre ( neuropatía periférica , mielopatía y, raramente, neuropatía óptica ).
• Neuropatía inflamatoria progresiva

Los tratamientos son específicos para cada paciente y dependen de los síntomas que presenta el trastorno, así como de la progresión de la enfermedad. La calidad de vida del paciente puede mejorar mediante el control de los síntomas o la ralentización de la desmielinización. El tratamiento puede incluir medicación, cambios en el estilo de vida (como dejar de fumar, aumentar el descanso y modificar la dieta), terapia psicológica, relajación, ejercicio físico, educación del paciente y, en algunos casos, estimulación cerebral profunda del tálamo (para aliviar los temblores ). ^{[ 13 ] : 227–248}

El pronóstico depende de la propia condición. Algunas afecciones, como la EM, dependen del subtipo de la enfermedad y de varios atributos del paciente, como la edad, el sexo, los síntomas iniciales y el grado de discapacidad que experimenta. ^{[ 15 ]} La esperanza de vida en pacientes con EM es de 5 a 10 años menor que en personas no afectadas. ^{[ 16 ]} La EM es una enfermedad desmielinizante inflamatoria del sistema nervioso central (SNC) que se desarrolla en individuos genéticamente susceptibles después de la exposición a uno o más desencadenantes ambientales desconocidos. Se desconocen las bases de la EM, pero se sospecha firmemente que implican reacciones inmunitarias contra autoantígenos, en particular las proteínas de la mielina. La hipótesis más aceptada es que el diálogo entre los receptores de células T y los antígenos de la mielina conduce a un ataque inmunitario contra el complejo mielina-oligodendrocito. Estas interacciones entre las células T activas y los antígenos de la mielina provocan una respuesta inflamatoria masiva y destructiva y promueven la proliferación continua de células T y B y la activación de macrófagos, lo que mantiene la secreción de mediadores inflamatorios. ^{[ 17 ]} Otras afecciones, como la mielinólisis pontina central, tienen aproximadamente un tercio de los pacientes que se recuperan y los otros dos tercios experimentan diversos grados de discapacidad. ^{[ 18 ]} En algunos casos, como la mielitis transversa , el paciente puede comenzar a recuperarse tan pronto como 2 a 12 semanas después del inicio de la afección.

La incidencia de enfermedades desmielinizantes varía según el trastorno. Algunas afecciones, como la tabes dorsal, aparecen predominantemente en hombres y comienzan en la mediana edad. La neuritis óptica , en cambio, se presenta preferentemente en mujeres, generalmente entre los 30 y los 35 años. ^{[ 19 ]} Otras afecciones, como la esclerosis múltiple, varían en prevalencia según el país y la población. ^{[ 20 ]} Esta afección puede aparecer en niños y adultos. ^{[ 16 ]}

Gran parte de la investigación realizada sobre enfermedades desmielinizantes se centra en descubrir los mecanismos por los que funcionan estos trastornos, con el fin de desarrollar terapias y tratamientos para las personas afectadas. Por ejemplo, la proteómica ha revelado varias proteínas que contribuyen a la fisiopatología de las enfermedades desmielinizantes. ^{[ 21 ]} Por ejemplo, la COX-2 se ha relacionado con la muerte de oligodendrocitos en modelos animales de desmielinización. ^{[ 22 ]} La presencia de restos de mielina se ha correlacionado con inflamación dañina y una regeneración deficiente, debido a la presencia de componentes inhibidores de la mielina. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

La N-cadherina se expresa en regiones de remielinización activa y puede desempeñar un papel importante en la generación de un entorno local propicio para la remielinización. ^{[ 25 ]} Se han identificado agonistas de la N-cadherina y se ha observado que estimulan el crecimiento de las neuritas y la migración celular, aspectos clave para promover el crecimiento axonal y la remielinización después de una lesión o enfermedad. ^{[ 26 ]}

Se ha demostrado que fármacos inmunomoduladores como el fingolimod reducen el daño mediado por el sistema inmunitario al SNC, previniendo un mayor daño en pacientes con EM. El fármaco actúa sobre el papel de los macrófagos en la progresión de la enfermedad. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

Los tiromiméticos selectivos del SNC podrían convertirse en una estrategia viable para proteger la mielina y promover la remielinización en pacientes con EM. ^{[ 29 ]} Se ha demostrado que la administración intranasal de apotransferrina (aTf) puede proteger la mielina e inducir la remielinización en ratones. ^{[ 30 ]} Finalmente, la estimulación eléctrica que activa las células madre neurales podría proporcionar un método para reparar las regiones desmielinizadas. ^{[ 31 ]}

Se han encontrado enfermedades/trastornos desmielinizantes en diversos animales de todo el mundo. Algunos de estos animales incluyen ratones, cerdos, ganado vacuno, hámsteres, ratas, ovejas, gatitos siameses y varias razas de perros (incluyendo Chow Chow, Springer Spaniel, Dálmata, Samoyedo, Golden Retriever, Lurcher, Boyero de Berna, Vizsla, Weimaraner, Terrier sedoso australiano y razas mixtas). ^{[ 32 ] [ 33 ]}

Ziggy Star, una foca peletera del norte hembra , recibió tratamiento en el Centro de Mamíferos Marinos a partir de marzo de 2014 ^{[ 34 ]} y fue registrada como el primer caso de enfermedad desmielinizante en un mamífero marino. Posteriormente, fue trasladada al Acuario e Instituto de Exploración de Mystic para recibir cuidados de por vida como embajadora ante el público. ^{[ 35 ] [ 36 ]} En 2017, fue la primera foca tratada por hidrocefalia. ^{[ 37 ]}

• Enfermedad degenerativa
• esclerosis múltiple límite
• El Proyecto Lesión (esclerosis múltiple)
• El Proyecto Mielina
• Fundación para la Reparación de la Mielina