Leucoencefalopatía multifocal progresiva

La leucoencefalopatía multifocal progresiva ( LMP ) es una enfermedad viral rara y a menudo mortal , caracterizada por daño o inflamación progresiva de la sustancia blanca del cerebro en múltiples localizaciones. Es causada por el virus JC , que normalmente está presente y controlado por el sistema inmunitario. El virus JC es inofensivo, excepto en casos de sistemas inmunitarios debilitados. En general, la LMP tiene una tasa de mortalidad del 30-50% en los primeros meses, y quienes sobreviven pueden quedar con diversos grados de discapacidad neurológica.

La leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) se produce casi exclusivamente en pacientes con inmunodeficiencia grave , sobre todo en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), pero las personas que toman medicamentos inmunosupresores crónicos, incluida la quimioterapia, también tienen un mayor riesgo de padecer LMP, como los pacientes trasplantados, los que padecen linfoma de Hodgkin , esclerosis múltiple , psoriasis , artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes.

Los síntomas pueden desarrollarse a lo largo de varias semanas o meses, y dependen de la ubicación y el grado de la lesión cerebral. Los síntomas más prominentes son torpeza, debilidad progresiva y alteraciones visuales, del habla y, en ocasiones, de la personalidad. ^{[ 1 ]} Las lesiones que afectan a los lóbulos parietal y occipital del cerebro pueden provocar un fenómeno conocido como síndrome de la mano ajena . ^{[ 2 ]}

La leucoencefalopatía multifocal progresiva ( LMP) es una enfermedad desmielinizante en la que la vaina de mielina que recubre los axones de las células nerviosas se destruye gradualmente, lo que dificulta la transmisión de los impulsos nerviosos. Afecta a la sustancia blanca subcortical, en particular a la de los lóbulos parietal y occipital. La LMP destruye los oligodendrocitos y produce inclusiones intranucleares. Es similar a otra enfermedad desmielinizante, la esclerosis múltiple (EM), pero progresa mucho más rápidamente. La degradación de la mielina es proporcional al grado de inmunosupresión. ^{[ 11 ]}

La leucoencefalopatía multifocal progresiva ( LMP) se diagnostica en un paciente con un curso progresivo de la enfermedad, encontrándose ADN del virus JC en el líquido cefalorraquídeo junto con lesiones consistentes de la sustancia blanca en la resonancia magnética cerebral (RM); alternativamente, una biopsia cerebral es diagnóstica ^{[ 1 ]} cuando se presenta la histopatología típica de desmielinización, astrocitos atípicos y núcleos oligodendrogliales agrandados, junto con técnicas que muestran la presencia del virus JC. ^{[ 12 ]}

La evidencia característica de la LMP en las imágenes de la tomografía computarizada cerebral son lesiones hipodensas multifocales, sin realce de contraste y sin efecto de masa , pero la resonancia magnética es mucho más sensible que la tomografía computarizada. ^{[ 12 ]} El área más común de afectación es la sustancia blanca cortical de los lóbulos frontal y parietooccipital , pero las lesiones pueden ocurrir en cualquier parte del cerebro, como los ganglios basales , la cápsula externa y las estructuras de la fosa craneal posterior , como el tronco encefálico y el cerebelo. ^{[ 12 ]} Aunque típicamente multifocal, la LMP asociada a natalizumab suele ser monofocal, predominantemente en el lóbulo frontal. ^{[ 12 ]}

Ningún fármaco inhibe o cura eficazmente la infección viral sin toxicidad. Por lo tanto, el tratamiento se centra en revertir la inmunodeficiencia para ralentizar o detener la progresión de la enfermedad. En pacientes inmunodeprimidos, esto implica suspender los fármacos o utilizar plasmaféresis para acelerar la eliminación del agente biológico que aumenta el riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). ^{[ 1 ]}

En personas infectadas por el VIH, esto puede significar iniciar la terapia antirretroviral de alta actividad (TARGA). Los pacientes con SIDA que inician la TARGA después de ser diagnosticados con LMP tienden a tener un tiempo de supervivencia ligeramente mayor que los pacientes que ya estaban en tratamiento con TARGA y luego desarrollan LMP. ^{[ 13 ]} Algunos pacientes con SIDA y LMP han podido sobrevivir durante varios años con TARGA. ^{[ 14 ]} Una complicación poco frecuente de la TARGA eficaz es el síndrome inflamatorio de reconstitución inmune (SIRI), en el que el aumento de la actividad del sistema inmunitario en realidad incrementa el daño causado por la infección por el VJC; aunque el SIRI a menudo se puede controlar con medicamentos, es extremadamente peligroso en la LMP. ^{[ 15 ]}

El cidofovir se estudió como posible tratamiento para la LMP ^{[ 16 ]} y se ha utilizado caso por caso, funcionando en algunos, pero no en otros.

La citarabina (también conocida como ARA-C), un fármaco quimioterapéutico utilizado para tratar ciertos tipos de cáncer, se ha prescrito de forma experimental a un pequeño número de pacientes con LMP no asociada al SIDA, y estabilizó el estado neurológico de una minoría de estos pacientes. ^{[ 17 ]} Un paciente recuperó parte de la función cognitiva perdida como consecuencia de la LMP. ^{[ 18 ]}

In June 2010, the first case report appeared of a PML patient being successfully treated with the antimalarial drug mefloquine with activity against the JC virus. The patient cleared the virus and had no further neurological deterioration.^[19] Two case reports of using interleukin-2 successfully have been published.^[20] Some success have been reported with mirtazapine, but this has not been demonstrated in clinical trials.^[21] A number of drugs work against JC virus in cell culture, but no proven, effective therapy is known in humans.^[22] For example, brincidofovir (1-O-hexadecyloxypropyl-cidofovir /CMX001) available as Tembexa, suppresses JCV,^[23] but has been found to have toxicity at therapeutic dosage.^[24] Infusion of donor T cells specific to the related BK polyomavirus has shown possible effect in treating PML in one small study by Katy Rezvani's group, but needs further study.^[25] In December 2021, Cellevolve announced it is launching a clinical trial for the treatment of PML utilizing BK virus specific T-cells (VSTs).^[26]

One-third to one-half of people with PML die in the first few months following diagnosis, depending on the severity of their underlying disease. Survivors can be left with variable degrees of neurological disability.^[1]

• Joseph Berger (neurologist)
• Leukoencephalopathy
• Leukoencephalopathy with vanishing white matter
• Toxic leukoencephalopathy
• Pedro Zamora
• It's My Party (film)

• Descripción general en los NIH
• Infecciones oportunistas asociadas al VIH-1: Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) en eMedicine
• Enciclopedia MedlinePlus : Leucoencefalopatía multifocal progresiva