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Síndrome de Hermansky-Pudlak

El síndrome de Heřmanský–Pudlák (a menudo escrito síndrome de Hermansky–Pudlak o abreviado HPS ) es un trastorno autosómico recesivo extremadamente raro [ 1 ] que produce albini...

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El síndrome de Heřmanský–Pudlák (a menudo escrito síndrome de Hermansky–Pudlak o abreviado HPS ) es un trastorno autosómico recesivo extremadamente raro [ 1 ] que produce albinismo oculocutáneo (disminución de la pigmentación ), problemas de sangrado debido a una anomalía plaquetaria ( defecto del depósito de plaquetas ) y almacenamiento de un compuesto de grasa-proteína anormal ( acumulación lisosomal de lipofuscina ceroide). Se cree que afecta a alrededor de 1 de cada 500 000 personas en todo el mundo, con una incidencia significativamente mayor en los puertorriqueños , con una prevalencia de 1 de cada 1800. [ 2 ] Muchos de los estudios de investigación clínica sobre la enfermedad se han realizado en Puerto Rico.

Existen ocho formas clásicas del trastorno, basadas en la mutación genética de la que se origina. [ 3 ]

Lleva el nombre de František Heřmanský (1916-1980) y Pavel Pudlák (1927-1993). [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Signos y síntomas

Existen tres trastornos principales causados ​​por el síndrome de Hermansky-Pudlak, que dan lugar a los siguientes síntomas:

  • Albinismo y problemas oculares: Las personas con albinismo presentan cantidades variables de pigmento en la piel (melanina). Debido al albinismo, pueden experimentar problemas oculares como sensibilidad a la luz (fotofobia), estrabismo (ojos bizcos) y nistagmo (movimientos oculares involuntarios). El síndrome de Hermansky-Pudlak también afecta la visión. [ 7 ]
  • Trastornos hemorrágicos: Las personas con este síndrome presentan disfunción plaquetaria. Dado que las plaquetas son necesarias para la coagulación sanguínea, estas personas desarrollan hematomas y sangran con facilidad. [ 7 ]
  • Trastornos de almacenamiento celular: El síndrome provoca la acumulación de una sustancia cerosa (ceroide) en los tejidos corporales, causando daños, especialmente en los pulmones y los riñones. [ 7 ]

También se asocia con la colitis granulomatosa , [ 8 ] una inflamación del colon, y con la fibrosis pulmonar, [ 9 ] una enfermedad pulmonar potencialmente mortal.

Causas

El HPS puede ser causado por mutaciones en al menos 11 genes diferentes que codifican subunidades de complejos proteicos involucrados en la biogénesis de orgánulos relacionados con los lisosomas (LRO). [ 10 ] Estos incluyen HPS1 , HPS3 , HPS4 , HPS5 , HPS6 , HPS7 , HPS8, HPS9 , HPS10 y HPS11. [ 11 ] [ 12 ]

El HPS tipo 2, que incluye inmunodeficiencia en su fenotipo, es causado por una mutación en el gen AP3B1 . [ 12 ]

El HPS tipo 7 puede ser consecuencia de una mutación en el gen que codifica la proteína disbindina . [ 13 ]

HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, DTNBP1 y el complejo de biogénesis de orgánulos relacionados con los lisosomas ( BLOC1 , BLOC1S2 y BLOC3 ) están asociados con el síndrome de Hermansky-Pudlak. [ 13 ]

Se cree que el síndrome de Hermansky-Pudlak se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. Las investigaciones sugieren que una anomalía en la función lisosomal podría ser responsable del desarrollo de la enfermedad. [ 12 ] [ 11 ] En los trastornos autosómicos recesivos, la afección no se manifiesta a menos que una persona herede dos copias del gen defectuoso responsable del trastorno, una de cada progenitor. Si un individuo recibe un gen normal y un gen del trastorno, será portador de la enfermedad, pero generalmente no presentará síntomas. El riesgo de transmitir la enfermedad a los hijos de una pareja, ambos portadores de un trastorno recesivo, es del 25 por ciento. El 50 por ciento de sus hijos corren el riesgo de ser portadores de la enfermedad, pero generalmente no presentarán síntomas. El 25 por ciento de sus hijos pueden recibir ambos genes normales, uno de cada progenitor, y serán genéticamente normales (para ese rasgo en particular). El riesgo es el mismo para cada embarazo. [ 14 ]

Fisiopatología

El mecanismo del síndrome de Hermansky-Pudlak indica que las plaquetas en los individuos afectados se acumulan anormalmente con trombina , epinefrina y difosfato de adenosina ; además, las plaquetas en estos individuos tienen una menor cantidad de cuerpos densos [ 15 ].

Diagnóstico

El diagnóstico de HPS se establece mediante hallazgos clínicos de hipopigmentación de la piel y el cabello, hallazgos oculares característicos y la demostración de ausencia de cuerpos densos en la microscopía electrónica de plaquetas en preparaciones completas. Las pruebas genéticas moleculares del gen HPS1 están disponibles clínicamente para individuos del noroeste de Puerto Rico. Las pruebas moleculares del gen HPS3 están disponibles clínicamente para individuos de ascendencia puertorriqueña central o judía asquenazí. El análisis de secuencias está disponible clínicamente para mutaciones en HPS1 y HPS4. El diagnóstico de individuos con otros tipos de HPS está disponible únicamente con fines de investigación. [ 16 ]

Tratamiento

Aunque no existe cura para el SHP, el tratamiento para las hemorragias crónicas asociadas con el trastorno incluye terapia con vitamina E y el antidiurético dDAVP . [ 17 ]

Consideraciones para los pacientes

Es necesaria una consulta preoperatoria con un neumólogo. El equipo de anestesia debe tener en cuenta que los pacientes pueden presentar complicaciones pulmonares postoperatorias como parte del síndrome.

Se recomienda una consulta hematológica preoperatoria antes de cirugías oculares electivas. Dado que los pacientes con este síndrome presentan tendencia al sangrado, es fundamental prevenir y tratar las hemorragias intraoperatorias, perioperatorias y postoperatorias. Si la agregación plaquetaria mejora con desmopresina, esta puede administrarse en el periodo preoperatorio. Sin embargo, en ocasiones se requiere plasmaféresis en el periodo perioperatorio.

Los oftalmólogos deben intentar evitar los bloqueos retrobulbares en pacientes con este síndrome. Siempre que sea posible, los pacientes con HPS pueden beneficiarse de la anestesia general endotraqueal. La facoemulsificación puede ayudar a prevenir el sangrado intraoperatorio y postoperatorio en pacientes con este síndrome. Se ha informado de sangrado prolongado tras la cirugía de estrabismo en pacientes con este síndrome. [ 18 ]

Pronóstico

El curso del HPS ha sido leve en casos raros del trastorno, [ 19 ] sin embargo, el pronóstico general todavía se considera malo. La enfermedad puede causar disfunciones de los pulmones , intestino , riñones y corazón . La complicación principal de la mayoría de las formas del trastorno es la fibrosis pulmonar , que generalmente se presenta en pacientes de 40 a 50 años. [ 20 ] Esta es una complicación fatal que se observa en muchas formas de HPS y es la causa habitual de muerte por el trastorno. [ 21 ] Los pacientes con HPS que desarrollan fibrosis pulmonar generalmente tienen tipo 1 o tipo 4.

Investigación

El síndrome pulmonar por hantavirus (SPH) es una de las enfermedades pulmonares raras que actualmente estudia el Consorcio de Enfermedades Pulmonares Raras (RLDC). El RLDC forma parte de la Red de Investigación Clínica de Enfermedades Raras (RDCRN), una iniciativa de la Oficina de Investigación de Enfermedades Raras (ORDR) del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales (NCATS). El RLDC se dedica al desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico y terapias para pacientes con enfermedades pulmonares raras, mediante la colaboración entre los NIH, organizaciones de pacientes e investigadores clínicos.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Oh, J.; Ho, L.; Ala-Mello, S.; Amato, D.; Armstrong, L.; Bellucci, S.; Carakushansky, G.; Ellis, JP; Fong, CT; Green, JS; Heon, E.; Legius, E.; Levin, AV; Nieuwenhuis, HK; Pinckers, A.; Tamura, N.; Whiteford, ML; Yamasaki, H.; Spritz, RA (marzo de 1998). "Análisis de mutaciones de pacientes con síndrome de Hermansky-Pudlak: un punto caliente de cambio de marco en el gen HPS y aparente heterogeneidad de locus" . American Journal of Human Genetics . 62 (3): 593– 598. doi : 10.1086/301757 . PMC 1376951. PMID 9497254 .  
  2. ↑ Santiago Borrero, PJ; Rodríguez-Pérez, Y.; Renta, JY; et al. (enero de 2006). "Pruebas genéticas para mutaciones de albinismo oculocutáneo tipo 1 y 2 y síndrome de Hermansky-Pudlak tipo 1 y 3 en Puerto Rico" . Journal of Investigative Dermatology . 126 (1): 85– 90. doi : 10.1038/sj.jid.5700034 . PMC 3560388. PMID 16417222 .   
  3. ↑ Herencia mendeliana en el hombre en línea (OMIM): 203300
  4. ↑ synd/2220 en ¿Quién lo nombró?
  5. ↑ Heřmanský, František; Pudlák, Pavel (1 de febrero de 1959). "Albinismo asociado con diátesis hemorrágica y células reticulares pigmentadas inusuales en la médula ósea: Informe de dos casos con estudios histoquímicos" . Blood . 14 (2): 162– 169. doi : 10.1182/blood.V14.2.162.162 . ISSN 0006-4971 . PMID 13618373 .  
  6. ↑ Al Aboud, Khalid; Al Aboud, Daifullah (19 de junio de 2013). "Epónimos en la literatura determinológica vinculados a la República Checa" . Nuestra Dermatología . 4 (2): 426– 428.
  7. 1 2 3 "Síndrome de Hermansky-Pudlak" . About.com Salud . Archivado del original el 21 de septiembre de 2015. Consultado el 24 de noviembre de 2008 .
  8. ↑ O'Brien, KJ; Parisi, X.; Shelman, NR; Merideth, MA; Introne, WJ; Heller, T.; Gahl, WA; Malicdan, MCV; Gochuico, BR (julio de 2021). "Enfermedad inflamatoria intestinal en el síndrome de Hermansky-Pudlak: un estudio de cohorte retrospectivo de un solo centro". Journal of Internal Medicine . 290 (1): 129– 140. doi : 10.1111/joim.13224 . hdl : 1805/39303 . ISSN 1365-2796 . PMID 33423334 .  
  9. ^ Introna, Wendy J.; Huizing, Marjan; Malicdan, May Christine V.; O'Brien, Kevin J.; Gahl, William A. (1993), Adam, Margaret P.; Bick, Sara; Mirzaa, Ghayda M.; Pagon, Roberta A. (eds.), "Hermansky-Pudlak Syndrome" , GeneReviews® , Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle, PMID 20301464 , consultado el 14 de enero de 2026 
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  11. 1 2 Tondi, F; Cirsmaru, RA; Conti, C; Follenzi, A; Gresele, P; Olgasi, C; Bury, L (mayo de 2025). "Síndrome de Hermansky-Pudlak: de la patogénesis molecular a las terapias dirigidas" . IUBMB Life . 77 (5) e70025. doi : 10.1002/iub.70025 . PMC 12086961. PMID 40387003 .  
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  14. ↑ "Síndrome de Hermansky-Pudlak" . CIGNA.com . Consultado el 14 de noviembre de 2008 .
  15. ↑ "Síndrome de Hermansky-Pudlak: Antecedentes, fisiopatología, epidemiología" . Medscape . 13 de junio de 2017.
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  21. ↑ Davies, BH; Tuddenham, EG (abril de 1976). "Fibrosis pulmonar familiar asociada con albinismo oculocutáneo y defecto de la función plaquetaria: un nuevo síndrome". The Quarterly Journal of Medicine . 45 (178): 219– 232. ISSN 0033-5622 . PMID 940919 .  
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de Hermansky-Pudlak
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