Deferasirox

El deferasirox , comercializado entre otros nombres como Exjade , es un quelante de hierro oral . Su principal uso es reducir la sobrecarga crónica de hierro en pacientes que reciben transfusiones de sangre a largo plazo por afecciones como la beta- talasemia y otras anemias crónicas . ^{[ 3 ] [ 4 ]} Es el primer medicamento oral aprobado en Estados Unidos para este fin. ^{[ 5 ]}

Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en noviembre de 2005. ^{[ 3 ] [ 5 ]} Según la FDA (mayo de 2007), se han notificado casos de insuficiencia renal y citopenias en pacientes que recibieron comprimidos de deferasirox para suspensión oral. Está aprobado en la Unión Europea por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para niños de seis años o más con sobrecarga crónica de hierro por transfusiones sanguíneas repetidas. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 9 ]}

En julio de 2020, Teva decidió descontinuar deferasirox. ^{[ 10 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 11 ]}

La semivida de deferasirox oscila entre 8 y 16 horas, lo que permite una dosificación diaria. Dos moléculas de deferasirox pueden unirse a un átomo de hierro, que posteriormente se elimina por excreción fecal. Su bajo peso molecular y alta lipofilicidad permiten su administración oral, a diferencia de la deferoxamina , que debe administrarse por vía intravenosa. Junto con la deferiprona , deferasirox parece ser capaz de eliminar el hierro de las células (miocitos cardíacos y hepatocitos), así como de la sangre.

El deferasirox se puede preparar a partir de materias primas sencillas disponibles comercialmente (ácido salicílico, salicilamida y ácido 4-hidrazinobenzoico) en la siguiente secuencia sintética de dos pasos:

La condensación del cloruro de saliciloílo (formado in situ a partir del ácido salicílico y el cloruro de tionilo) con salicilamida en condiciones de deshidratación da lugar a la formación de 2-(2-hidroxifenil)-1,3(4H ) -benzoxazin-4-ona. Este intermedio se aísla y se hace reaccionar con ácido 4-hidrazinobenzoico en presencia de una base para obtener ácido 4-(3,5-bis(2-hidroxifenil)-1,2,4-triazol-1-il)benzoico (deferasirox). ^{[ 12 ]}

Deferasirox ocupó el segundo lugar en la lista de fármacos más frecuentemente sospechosos de muertes de pacientes notificadas, recopilada en 2019 por el Instituto para Prácticas Médicas Seguras , con 1320 muertes sospechosas. ^{[ 13 ]} Ese mismo año se añadió una advertencia destacada con respecto a la insuficiencia renal , la insuficiencia hepática y la hemorragia gastrointestinal . ^{[ 14 ]} Se sospecha que el principal factor de este aumento en las muertes sospechosas está relacionado con el reanálisis de los datos de eventos adversos por parte de Novartis . ^{[ 13 ]}