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Articulo de referencia

DNQX

DNQX (6,7-dinitroquinoxalina-2,3-diona) es un antagonista competitivo de los receptores AMPA y kainato , dos subfamilias de receptores de glutamato ionotrópicos (iGluR). [ 1 ] S...

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DNQX (6,7-dinitroquinoxalina-2,3-diona) es un antagonista competitivo de los receptores AMPA y kainato , dos subfamilias de receptores de glutamato ionotrópicos (iGluR). [ 1 ] Se utiliza en diversos subcampos de la biología molecular , especialmente en neurofisiología , para ayudar a los investigadores a determinar las propiedades de varios tipos de canales iónicos y sus posibles aplicaciones en medicina.

El DNQX (un antagonista del receptor AMPA ) muestra efectos significativos en las neuronas. Cuando se aplica a neuronas del hipocampo de rata en cultivo, produce una neurotoxicidad dependiente de la dosis que, curiosamente, parece operar a través de un mecanismo independiente de los receptores de glutamato ionotrópicos . Este efecto es específico de las neuronas y no afecta a las células gliales circundantes . [ 2 ]

En el contexto de la sensibilización conductual inducida por anfetaminas en ratones, DNQX demuestra la capacidad de bloquear tanto el inicio como la manifestación de esta sensibilización. En lugar de afectar la actividad general de la anfetamina , DNQX interviene específicamente en el proceso de sensibilización. Este fenómeno podría atribuirse a la activación de receptores de aminoácidos excitatorios que posteriormente provocan una mayor liberación de dopamina en el estriado . Por lo tanto, las acciones de DNQX parecen ser potentes y específicas, lo que sugiere mecanismos complejos que van más allá de las vías tradicionales de los receptores de glutamato ionotrópicos . [ 3 ]

La activación de los receptores AMPA/kainato y dopaminérgicos en el núcleo accumbens podría ser crucial para la respuesta de recompensa desencadenada por los fármacos psicoestimulantes . Los antagonistas dopaminérgicos a menudo no impiden la adquisición de una preferencia de lugar condicionada para la cocaína , una medida común de la recompensa inducida por las drogas. En experimentos donde se inyectó DNQX, un antagonista del receptor AMPA , en el núcleo accumbens antes de la administración sistémica de cocaína, disminuyó la adquisición de esta preferencia de lugar, lo que resalta el papel de los receptores AMPA en este proceso. Por el contrario, el antagonista dopaminérgico flufenazina no alteró la preferencia de lugar inducida por la cocaína, posiblemente debido a adaptaciones tras la exposición repetida a la droga. Tanto DNQX como flufenazina bloquearon la expresión de la preferencia de lugar condicionada en ratas previamente entrenadas solo con cocaína, lo que indica la participación de los receptores AMPA y dopaminérgicos en la expresión de la preferencia de lugar inducida por la cocaína. [ 4 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Traynelis SF, Wollmuth LP, McBain CJ, Menniti FS, Vance KM, Ogden KK, et  al. (septiembre de 2010). " Canales iónicos del receptor de glutamato: estructura, regulación y función" . Pharmacological Reviews . 62 (3): 405– 496. doi : 10.1124/pr.109.002451 . PMC 2964903. PMID 20716669 .  
  2. ↑ Martin A, Récasens M, Guiramand J (febrero de 2003). "Toxicidad inducida por DNQX en neuronas hipocampales de rata cultivadas: ¿un aparente efecto independiente del receptor AMPA?". Neurochemistry International . 42 (3): 251– 260. doi : 10.1016/s0197-0186(02)00089-x . PMID 12427479. S2CID 20218909 .  
  3. ↑ Karler R, Calder LD, Turkanis SA (junio de 1991). "Bloqueo de la sensibilización conductual a la anfetamina por DNQX". Brain Research . 552 (2): 295–300 . doi : 10.1016/0006-8993(91)90095-d . PMID 1913191. S2CID 25330860 .  
  4. ↑ Kaddis FG, Uretsky NJ, Wallace LJ (octubre de 1995). "DNQX en el núcleo accumbens inhibe la preferencia de lugar condicionada inducida por cocaína". Brain Research . 697 ( 1–2 ): 76–82 . doi : 10.1016/0006-8993(95)00786-p . PMID 8593597. S2CID 24779097 .  
  • Hoja de datos de seguridad de DNQX