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ADNH5

La cadena pesada axonemal 5 de la dineína es una proteína que en humanos está codificada por el gen DNAH5 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] DNAH5 es un gen codificante de proteínas. 1 Proporc...

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La cadena pesada axonemal 5 de la dineína es una proteína que en humanos está codificada por el gen DNAH5 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

DNAH5 es un gen codificante de proteínas. 1 Proporciona las instrucciones para sintetizar una proteína que pertenece a un complejo proteico asociado a microtúbulos, compuesto por cadenas pesadas, ligeras e intermedias. 2 DNAH5 es responsable de la síntesis de la cadena pesada 5, que se encuentra en los brazos externos de la dineína de los cilios . 1 Funcionará como una proteína generadora de fuerza mediante el uso de ATP, produciendo el golpe de fuerza para los cilios. 3

Durante el desarrollo temprano, los cilios presentes en el nódulo primitivo se mueven en un patrón direccional, enviando moléculas de señalización hacia la izquierda; este proceso comienza a establecer la asimetría interna izquierda-derecha . 3 Las mutaciones en DNAH5 están relacionadas con la discinesia ciliar primaria , un trastorno autosómico recesivo. 4 Este trastorno se caracteriza por infecciones respiratorias recurrentes , infertilidad y una ubicación anormal de los órganos. 1 Se han identificado proteínas DNAH5 no funcionales en individuos con discinesia ciliar primaria y asimetría izquierda-derecha aleatoria . 4

Trastornos asociados y estudios con ratones knockout

Las mutaciones en DNAH5 son una causa común de discinesia ciliar primaria , [ 8 ] un trastorno autosómico recesivo poco frecuente que puede provocar infecciones respiratorias crónicas , reducción de la fertilidad y colocación anormal de los órganos internos 6,8 . DNAH5 codifica una proteína de cadena pesada que se encuentra en los brazos externos de dineína de los cilios móviles , donde ayuda a generar la fuerza necesaria para el batido ciliar normal 6. Cuando DNAH5 está mutado, los cilios no pueden batir correctamente, y esto puede interrumpir el movimiento de fluidos y moléculas de señalización durante el desarrollo embrionario temprano . Debido a esta interrupción, el patrón izquierda-derecha puede fallar 6 , lo que lleva a situs inversus totalis , heterotaxia o defectos cardíacos congénitos 7 .

Estudios en pacientes con mutaciones en DNAH5 también han demostrado que la proteína puede estar ausente del axonema ciliar o estar incorrectamente localizada, [ 9 ] lo que ayuda a explicar la pérdida de la función ciliar. En modelos de ratón knockout, la interrupción de DNAH5 produce defectos de lateralidad similares 6 , lo que confirma que el gen es importante para la asimetría izquierda-derecha embrionaria normal . Estos estudios knockout también respaldan la idea de que el movimiento defectuoso de los cilios nodales es una causa importante de la ubicación anormal de los órganos que se observa en los humanos afectados 9 .

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000039139 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022262 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Chapelin C, Duriez B, Magnino F, Goossens M, Escudier E, Amselem S (septiembre de 1997). "Aislamiento de varios genes de la cadena pesada de la dineína axonemal humana: estructura genómica del sitio catalítico, análisis filogenético y asignación cromosómica". FEBS Lett . 412 (2): 325–30 . doi : 10.1016/S0014-5793(97)00800-4 . PMID 9256245. S2CID 23935907 .  
  6. ↑ Olbrich H, Haffner K, Kispert A, Volkel A, Volz A, Sasmaz G, Reinhardt R, Hennig S, Lehrach H, Konietzko N, Zariwala M, Noone PG, Knowles M, Mitchison HM, Meeks M, Chung EM, Hildebrandt F, Sudbrak R, Omran H (enero de 2002). "Las mutaciones en DNAH5 causan discinesia ciliar primaria y aleatorización de la asimetría izquierda-derecha". Nat Genet . 30 (2): 143–4 . doi : 10.1038/ng817 . PMID 11788826. S2CID 1603234 .  
  7. ↑ "Entrez Gene: DNAH5 dineína, axonemal, cadena pesada 5" .
  8. ↑ MedlinePlus Genetics. "Gen DNAH5" .
  9. ↑ Mendeluk, Palaoro, Costa, Demiceu, Scigliano, Menga. "Un caso raro de trastornos respiratorios asociados con dos enfermedades autosómicas recesivas e infertilidad masculina" . Consultado el 15 de abril de 2026 .{{cite web}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  • Gen DNAH5 - Genetics Home Reference - NIH. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. https://medlineplus.gov/genetics/gene/dnah5/ . Consultado el 15 de abril de 2019.
  • Djakow J, Svobodová T, Hrach K, Uhlík J, Cinek O, Pohunek P. Efectividad de la secuenciación de exones seleccionados de DNAH5 y DNAI1 en el diagnóstico de discinesia ciliar primaria. Neumología Pediátrica. 2012;47(9):864-875. doi:10.1002/ppul.22520.
  • Andjelkovic M, Minic P, Vreca M, et al. El perfil genómico respalda el diagnóstico de la discinesia ciliar primaria y revela nuevos genes candidatos y variantes genéticas. PLOS ONE. 2018;13(10). doi:10.1371/journal.pone.0205422.
  • Xu X, Gong P, Wen J. Análisis clínico y genético de una familia con síndrome de Kartagener causado por nuevas mutaciones en el gen DNAH5. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2016;34(2):275-281. doi:10.1007/s10815-016-0849-3.

Lecturas adicionales

  • Jouannet P, Escaller D, Serres C, David G (1983). "Motilidad de los espermatozoides humanos sin brazos de dineína externos". J. Submicrosc. Cytol . 15 (1): 67– 71. PMID 6221120 . 
  • Vaughan KT, Mikami A, Paschal BM, et  al. (1997). "Múltiples loci cromosómicos de ratón para la motilidad basada en dineína". Genomics . 36 (1): 29– 38. doi : 10.1006/geno.1996.0422 . PMID 8812413 . 
  • Neesen J, Koehler MR, Kirschner R, et  al. (1997). "Identificación de genes de cadena pesada de dineína expresados ​​en testículos humanos y de ratón: localización cromosómica de un gen de dineína axonemal". Gene . 200 ( 1–2 ): 193–202 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00417-4 . PMID 9373155 . 
  • Nagase T, Kikuno R, Nakayama M, et  al. (2001). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XVIII. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro" . DNA Res . 7 (4): 273–81 . doi : 10.1093/dnares/7.4.271 . PMID 10997877 . 
  • Omran H, Häffner K, Völkel A, et  al. (2000). "Mapeo de homocigosidad de un locus genético para la discinesia ciliar primaria en el cromosoma 5p e identificación de la cadena pesada de dineína DNAH5 como gen candidato". Am. J. Respir. Cell Mol. Biol . 23 (5): 696– 702. doi : 10.1165/ajrcmb.23.5.4257 . PMID 11062149 . 
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et  al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 cDNA humanos de longitud completa" . Nat. Genet . 36 (1): 40– 5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 . 
  • Horváth J, Fliegauf M, Olbrich H, et  al. (2005). "Identificación y análisis de la cadena ligera 1 de la dineína axonemal en pacientes con discinesia ciliar primaria" . Am. J. Respir. Cell Mol. Biol . 33 (1): 41–7 . doi : 10.1165/rcmb.2004-0335OC . PMID 15845866 . 
  • Olbrich H, Horváth J, Fekete A, et  al. (2006). "La localización axonemal del componente de dineína DNAH5 no se altera en la discinesia ciliar secundaria" . Pediatr. Res . 59 (3): 418–22 . doi : 10.1203/01.pdr.0000200809.21364.e2 . PMID 16492982 . 
  • Hornef N, Olbrich H, Horvath J, et  al. (2006). "Las mutaciones de DNAH5 son una causa común de discinesia ciliar primaria con defectos en el brazo de dineína externo" . Am . J. Respir. Crit. Care Med . 174 (2): 120– 6. doi : 10.1164/rccm.200601-084OC . PMC 2662904. PMID 16627867 .  
  • Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre discinesia ciliar primaria
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