Articulo de referencia

DEPTOR

La proteína DEPTOR ( proteína 6 que contiene el dominio DEP e interactúa con mTOR ) , también conocida como proteína 6 que contiene el dominio DEP ( DEPDC6 ), es una proteína qu...

La proteína DEPTOR ( proteína 6 que contiene el dominio DEP e interactúa con mTOR ) , también conocida como proteína 6 que contiene el dominio DEP ( DEPDC6 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen DEPTOR . [ 5 ]

Estructura

El gen DEPTOR se encuentra únicamente en vertebrados. En humanos, el gen DEPTOR se localiza en el cromosoma 8, 8q24.12, con un tamaño de proteína de 409 aminoácidos [ 6 ]. El DEPTOR humano contiene dos dominios DEP N-terminales y un dominio PDZ C-terminal [ 7 ] .

Función

DEPTOR participa en la vía de señalización de mTOR como regulador endógeno. Se ha demostrado una interacción directa entre DEPTOR y mTOR. [ 7 ] La sobreexpresión de DEPTOR disminuye la actividad de mTORC1 y mTORC2 in vitro . Tanto mTORC1 como mTORC2 pueden inhibir a DEPTOR mediante fosforilación . [ 7 ]

Metabolismo

DEPTOR regula la adipogénesis de forma autónoma en las células . [ 8 ] En el músculo, Baf60c promueve un cambio del tipo de miofibra oxidativa a glucolítica a través de la activación de Akt/PKB mediada por DEPTOR . [ 9 ] Dentro del cerebro, DEPTOR se expresa en gran medida en el hipocampo , el hipotálamo mediobasal y los órganos circunventriculares . [ 10 ] La sobreexpresión de DEPTOR en el hipotálamo mediobasal protege a los ratones contra la obesidad inducida por una dieta rica en grasas al modular la señalización de Akt/PKB . [ 11 ]

Cáncer clínico

Aunque en la mayoría de los cánceres la vía mTOR está constitutivamente activada y la expresión de DEPTOR es baja, un estudio ha encontrado que DEPTOR se sobreexpresa en células de mieloma múltiple y es necesario para su supervivencia. [ 7 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000155792 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022419 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. "Gen Entrez: dominio DEPDC6 que contiene 6" .
  6. "Homo sapiens - Familias de proteínas Ensembl - Gen: DEPTOR (ENSG00000155792)" . Navegador del genoma Ensembl 78 .
  7. 1 2 3 4 Peterson TR, Laplante M, Thoreen CC, Sancak Y, Kang SA, Kuehl WM, Gray NS, Sabatini DM (mayo de 2009). "DEPTOR es un inhibidor de mTOR frecuentemente sobreexpresado en células de mieloma múltiple y necesario para su supervivencia" . Cell . 137 (5): 873–86 . doi : 10.1016/j.cell.2009.03.046 . PMC 2758791. PMID 19446321 .  
  8. Laplante M, Horvat S, Festuccia WT, Birsoy K, Prevorsek Z, Efeyan A, Sabatini DM (agosto de 2012). " DEPTOR promueve la adipogénesis de forma autónoma en las células y su expresión está asociada con la obesidad" . Cell Metabolism . 16 (2): 202–12 . doi : 10.1016/j.cmet.2012.07.008 . PMC 3463374. PMID 22883231 .  
  9. Meng ZX, Li S, Wang L, Ko HJ, Lee Y, Jung DY, Okutsu M, Yan Z, Kim JK, Lin JD (mayo de 2013). "Baf60c impulsa el metabolismo glucolítico en el músculo y mejora la homeostasis sistémica de la glucosa a través de la activación de Akt mediada por Deptor" . Nature Medicine . 19 (5): 640– 5. doi : 10.1038/nm.3144 . PMC 3650110. PMID 23563706 .  
  10. Caron A, Baraboi ED, Laplante M, Richard D (enero de 2015). "Proteína que contiene el dominio DEP e interactúa con mTOR en el cerebro de la rata: distribución de la expresión e implicaciones potenciales" . The Journal of Comparative Neurology . 523 (1): 93–107 . doi : 10.1002 / cne.23668 . PMID 25159114. S2CID 205683672 .  
  11. Caron, Alexandre; Labbé, Sébastien M.; Lanfray, Damien; Blanchard, Pierre-Gilles; Villot, Romain; Roy, Christian; Sabatini, David M.; Richard, Denis; Laplante, Mathieu (2016). "La sobreexpresión hipotalámica mediobasal de Deptor protege contra la obesidad inducida por una dieta rica en grasas" . Metabolismo molecular . 5 (2): 102– 112. doi : 10.1016/j.molmet.2015.11.005 . PMC 4735664. PMID 26909318 .  

Lecturas adicionales

  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
  • Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (noviembre de 2000). "Clonación de ADN mediante recombinación sitio-específica in vitro" . Genome Research . 10 (11): 1788– 95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948. PMID 11076863 .  
  • Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Böcher M, Blöcker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Düsterhöft A, Beyer A, Köhrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwälder B, Obermaier B, Tampe J, Heubner D, Wambutt R, Korn B, Klein M, Poustka A (marzo de 2001). "Hacia un catálogo de genes y proteínas humanos: secuenciación y análisis de 500 nuevos ADNc humanos que codifican proteínas completas" . Investigación del genoma . 11 (3): 422– 35. doi : 10.1101/gr.GR1547R . PMC 311072 . PMID 11230166 .  
  • Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (septiembre de 2000). "Localización subcelular sistemática de nuevas proteínas identificadas mediante secuenciación de ADNc a gran escala" . EMBO Reports . 1 (3): 287– 92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC 1083732. PMID 11256614 .  
  • Wiemann S, Arlt D, Huber W, Wellenreuther R, Schleeger S, Mehrle A, Bechtel S, Sauermann M, Korf U, Pepperkok R, Sültmann H, Poustka A (octubre de 2004). "De ORFeome a la biología: un canal de genómica funcional" . Investigación del genoma . 14 (10B): 2136– 44. doi : 10.1101/gr.2576704 . PMC 528930 . PMID 15489336 .  
  • Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I, del Val C, Arlt D, Hahne F, Bechtel S, Simpson J, Hofmann O, Hide W, Glatting KH, Huber W, Pepperkok R, Poustka A, Wiemann S (enero de 2006). «La base de datos LIFEdb en 2006» . Investigación de ácidos nucleicos . 34 (Problema de la base de datos): D415–8. doi : 10.1093/nar/gkj139 . PMC 1347501 . PMID 16381901 .