Coprina

La coprina es una toxina . Fue aislada por primera vez del Coprinopsis atramentaria . Se encuentra en hongos del género Coprinopsis , ^{[ 2 ]} específicamente en las secciones Alopeciae, Atramentariae y Picaceae. Cuando se combina con alcohol , causa el "síndrome de Coprinus". ^{[ 3 ] : 284 [ 4 ]} Inhibe la enzima aldehído deshidrogenasa , que participa en el metabolismo del alcohol. Esta inhibición conduce a una acumulación de acetaldehído , causando una reacción de enrojecimiento facial por alcohol . Debido a esto, el hongo es conocido comúnmente como la perdición del bebedor.

Debido a las similitudes con la intoxicación por disulfram (disulfuro de tetraetiltiuram), durante mucho tiempo se especuló que el disulfram podría ser producido por hongos. En 1956 se informó que se había aislado disulfram de Coprinus, pero este hallazgo no pudo replicarse. ^{[ 5 ]} En 1975, se identificó la coprina como el compuesto presente en Coprinus lucidum, y su mecanismo se identificó en 1979. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

Los síntomas de intoxicación por coprina incluyen enrojecimiento facial, náuseas , vómitos , malestar general , agitación , palpitaciones , hormigueo en las extremidades y, a veces, dolor de cabeza y salivación excesiva . ^{[ 3 ] : 288 [ 9 ]} Esto puede describirse como la reacción de rubor por alcohol . Los síntomas suelen aparecer de cinco a diez minutos después del consumo de alcohol. Si no se consume más alcohol, los síntomas generalmente desaparecen en dos o tres horas, y la gravedad de los síntomas es proporcional a la cantidad de alcohol consumida. El consumo de alcohol puede inducir estos síntomas hasta por 5 días después de ingerir coprina. ^{[ 9 ]} Curiosamente, los síntomas de intoxicación por coprina no aparecen cuando el hongo se ingiere crudo, sino solo cuando se cocina. ^{[ 5 ]}

En un análisis de casos de intoxicación por coprina en Alemania en 2010, ninguno de los pacientes falleció y todos se recuperaron completamente tras abstenerse del alcohol. En un caso no se buscó atención médica, y si bien hubo variaciones en el tiempo transcurrido entre el consumo de etanol y el de setas, en todos los casos las setas se habían cocinado bien antes de ingerirlas. ^{[ 10 ]}

Los síntomas de la intoxicación por coprina y el consumo de alcohol son similares a los inducidos por el disulfiram (comercializado como Antabuse ), un fármaco utilizado para tratar el alcoholismo crónico al provocar efectos secundarios graves en el consumo de alcohol. Por ello, se investigó el uso de la coprina como fármaco similar para el alcoholismo. ^{[ 11 ]} Sin embargo, las pruebas han demostrado que la coprina tiene efectos mutagénicos y reproductivos a largo plazo , lo que la hace inadecuada para su uso prolongado. ^{[ 12 ]}

La coprina es un profármaco hidrolítico del 1-aminociclopropanol , un inhibidor covalente de la enzima aldehído deshidrogenasa . ^{[ 11 ]} El 1-aminociclopropanol se convierte rápidamente en un diol reactivo conocido como hidrato de ciclopropanona , que se une covalentemente al tiol presente en el sitio activo de la enzima, desactivando la actividad de la deshidrogenasa . ^{[ 8 ]} Esta inhibición provoca una acumulación de acetaldehído si se ingiere etanol. Dado que el acetaldehído es tóxico y ya no puede metabolizarse al ácido acético , menos tóxico , se producen los síntomas característicos de la intoxicación por coprina. Sin embargo, como se muestra en el mecanismo a continuación, la unión covalente es reversible, lo que permite que los síntomas remitan si no se consume más alcohol. ^{[ 8 ]}

El 1-aminociclopropanol también desactiva la actividad esterasa de la aldehído deshidrogenasa, pero de forma menos significativa. ^{[ 13 ]}

La coprina es el primer metabolito secundario que contiene ciclopropanol del que se tiene constancia . ^{[ 7 ]} La síntesis química puede llevarse a cabo eficazmente mediante una reacción de N-acilación del 1-aminociclopropanol. ^{[ 7 ]} El tratamiento del isocianatociclopropano con ácido clorhídrico produce el hidrocloruro de 1-aminociclopropanol. La adición de hidróxido de sodio para crear 1-aminociclopropanol desestabiliza la estructura, por lo que la síntesis debe realizarse utilizando el hidrocloruro . La adición del hidrocloruro al anhídrido N-ftaloil-L-glutámico produce la acilación. Finalmente, el grupo protector se elimina con hidrazina , obteniéndose la coprina. ^{[ 7 ]} El enantiómero , isocoprina, se forma en cantidades insignificantes en síntesis a pequeña escala, pero se sintetiza en mayores cantidades en síntesis industriales a gran escala. ^{[ 7 ]}