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Articulo de referencia

Cochaperona

Las cochaperonas son proteínas que asisten a las chaperonas en el plegamiento de proteínas y otras funciones. Son moléculas que no se unen al cliente y que participan en el pleg...

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Las cochaperonas son proteínas que asisten a las chaperonas en el plegamiento de proteínas y otras funciones. Son moléculas que no se unen al cliente y que participan en el plegamiento de proteínas mediado por Hsp70 y Hsp90 . Son particularmente esenciales para estimular la actividad ATPasa de estas proteínas chaperonas. Existe un gran número de cochaperonas diferentes; sin embargo, según su estructura de dominio, la mayoría se agrupan en dos categorías: proteínas con dominio J y repeticiones de tetratricopéptido (TPR). [ 1 ]

Las cochaperonas asisten a las proteínas de choque térmico en el proceso de plegamiento proteico. Estas cochaperonas pueden funcionar de diversas maneras. Principalmente, participan en la actividad ATPasa de sus proteínas de choque térmico asociadas. Las cochaperonas catalizan la hidrólisis de ATP a ADP en sus respectivas chaperonas, lo que les permite experimentar un gran cambio conformacional que les permite unirse a sus sustratos con mayor afinidad o ayudar en la liberación del sustrato tras el plegamiento proteico, como en el caso de la cochaperona p23. [ 2 ]

Las proteínas J , DnaJ o Hsp40, son importantes co-chaperonas para Hsp70 y tienen la capacidad de unirse a polipéptidos y luego reclutar la proteína chaperona DnaK y transferir el polipéptido a esta chaperona catalizando la hidrólisis de ATP, lo que permite que DnaK se una al polipéptido desplegado con alta afinidad. Otra co-chaperona, GrpE, interviene tras el plegamiento de esta proteína para causar un cambio conformacional en DnaK que le permite liberar la proteína plegada. [ 3 ] El mecanismo de las proteínas TPR está menos estudiado; se ha demostrado que estos dominios interactúan con Hsp90 y Hsp70 y pueden estar involucrados en la creación de un complejo multichaperona Hsp70-Hsp90. [ 4 ]

Las cochaperonas también pueden desempeñar un papel importante en enfermedades de plegamiento incorrecto, como la fibrosis quística. Una interacción entre Hsp90 y su cochaperona, Aha1, es esencial para el correcto plegamiento del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). [ 5 ] Otros ejemplos del papel de las cochaperonas en enfermedades incluyen las enfermedades neurodegenerativas. La enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson tienen varias proteínas que pueden agregarse si no están debidamente chaperonas. Las cochaperonas CSPα (DNAJC5), auxilina (DNAJC6) y RME-8 (DNAJC13) son importantes para preservar el plegamiento y el ensamblaje, previniendo así la agregación de proteínas. [ 6 ] La detección de mutaciones en estas proteínas se ha asociado con el inicio temprano de enfermedades neurodegenerativas. [ 7 ]

Lista de co-chaperonas

Véase también

Referencias

  1. ↑ Caplan AJ (28-05-2017). "¿Qué es una co-chaperona?" . Cell Stress & Chaperones . 8 (2): 105– 7. doi : 10.1379/1466-1268(2003)008 < 0105:WIAC > 2.0.CO ; 2 (inactivo 11 de julio de 2025). PMC 514860 . PMID 14627194 .  {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
  2. ↑ Young JC, Hartl FU (noviembre de 2000). "La liberación de polipéptidos por Hsp90 implica hidrólisis de ATP y se ve potenciada por la co-chaperona p23" . The EMBO Journal . 19 (21): 5930–40 . doi : 10.1093/emboj/19.21.5930 . PMC 305790. PMID 11060043 .  
  3. ↑ Langer T, Lu C, Echols H, Flanagan J, Hayer MK, Hartl FU (abril de 1992). "Acción sucesiva de DnaK, DnaJ y GroEL a lo largo de la vía del plegamiento de proteínas mediado por chaperonas". Nature . 356 ( 6371): 683– 9. Bibcode : 1992Natur.356..683L . doi : 10.1038/356683a0 . PMID 1349157. S2CID 4324738 .  
  4. ↑ Scheufler C, Brinker A, Bourenkov G, Pegoraro S, Moroder L, Bartunik H, Hartl FU, Moarefi I (2000). "Estructura de los complejos péptido-dominio TPR: elementos críticos en el ensamblaje de la máquina multichaperona Hsp70-Hsp90" . Cell . 101 (2): 199–210 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80830-2 . PMID 10786835 . 
  5. ↑ Wang X, Venable J, LaPointe P, Hutt DM, Koulov AV, Coppinger J, Gurkan C, Kellner W, Matteson J, Plutner H, Riordan JR, Kelly JW, Yates JR, Balch WE (noviembre de 2006). "La regulación negativa de la cochaperona Hsp90 Aha1 rescata el plegamiento incorrecto de CFTR en la fibrosis quística" . Cell . 127 (4): 803–15 . doi : 10.1016/j.cell.2006.09.043 . PMID 17110338 . 
  6. ↑ Olgiati S, Quadri M, Fang M, Rood JP, Saute JA, Chien HF, et al. (febrero de 2016). "Mutaciones de DNAJC6 asociadas con la enfermedad de Parkinson de inicio temprano". Annals of Neurology . 79 (2): 244– 56. doi : 10.1002/ana.24553 . hdl : 1765/90979 . PMID 26528954. S2CID 20940327 .   
  7. ↑ Gorenberg EL, Chandra SS (2017). "El papel de las co-chaperonas en la proteostasis sináptica y la enfermedad neurodegenerativa" . Frontiers in Neuroscience . 11 : 248. doi : 10.3389/fnins.2017.00248 . PMC 5437171. PMID 28579939 .  

Lecturas adicionales

  • Young JC, Barral JM, Ulrich Hartl F (octubre de 2003). "Más que plegamiento: funciones localizadas de las chaperonas citosólicas". Trends in Biochemical Sciences . 28 (10): 541– 7. doi : 10.1016/j.tibs.2003.08.009 . PMID 14559183 .