El regulador molecular chaperón 1 de la familia BAG es una proteína que en los humanos está codificada por el gen BAG1 . [5]
Función
El oncogén BCL2 es una proteína de membrana que bloquea un paso en una vía que conduce a la apoptosis o muerte celular programada. La proteína codificada por este gen se une a BCL2 y se conoce como atanogen asociado a BCL2 . Mejora los efectos antiapoptóticos de BCL2 y representa un vínculo entre los receptores de factores de crecimiento y los mecanismos antiapoptóticos. Al menos tres isoformas de proteína están codificadas por este ARNm mediante el uso de sitios de inicio de traducción alternativos , incluido un sitio distinto de AUG . [6]
Importancia clínica
El gen BAG se ha relacionado con enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad, como el Alzheimer . Se ha demostrado que BAG1 y BAG 3 regulan las vías de eliminación de proteínas proteosomales y lisosomales , respectivamente. [7]
Interacciones
Se ha demostrado que BAG1 interactúa con:
- Receptor de andrógenos , [8] [9] [10]
- C-Raf , [11]
- Receptor de calcitriol , [12]
- Receptor de glucocorticoides , [13] [14]
- HSPA8 , [15] [16]
- HBGF , [17]
- PPP1R15A , [18]
- NR1B1 , [19] y
- SIAH1 . [20]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000107262 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028416 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Takayama S, Sato T, Krajewski S, Kochel K, Irie S, Millan JA, Reed JC (marzo de 1995). "Clonación y análisis funcional de BAG-1: una nueva proteína de unión a Bcl-2 con actividad anti-muerte celular". Cell . 80 (2): 279– 84. doi : 10.1016/0092-8674(95)90410-7 . PMID 7834747. S2CID 17824475.
- ^ "Gen Entrez: atanogén asociado a BAG1 BCL2".
- ^ Gamerdinger M, Hajieva P, Kaya AM, Wolfrum U, Hartl FU, Behl C (2009). "El control de calidad de las proteínas durante el envejecimiento implica el reclutamiento de la vía de la macroautofagia por BAG3". EMBO J . 28 (7): 889– 901. doi :10.1038/emboj.2009.29. PMC 2647772 . PMID 19229298. *Resumen para legos en: "Las células viejas funcionan de manera diferente". Phys.org . 1 de marzo de 2009.
- ^ Shatkina L, Mink S, Rogatsch H, Klocker H, Langer G, Nestl A, Cato AC (octubre de 2003). "La cochaperona Bag-1L mejora la acción del receptor de andrógenos a través de la interacción con la región NH2-terminal del receptor". Mol. Cell. Biol . 23 (20): 7189– 97. doi :10.1128/mcb.23.20.7189-7197.2003. PMC 230325. PMID 14517289 .
- ^ Knee DA, Froesch BA, Nuber U, Takayama S, Reed JC (abril de 2001). "Análisis de la estructura y la función de las proteínas Bag1. Efectos sobre la actividad transcripcional del receptor de andrógenos". J. Biol. Chem . 276 (16): 12718– 24. doi : 10.1074/jbc.M010841200 . PMID 11278763.
- ^ Froesch BA, Takayama S, Reed JC (mayo de 1998). "La proteína BAG-1L mejora la función del receptor de andrógenos". J. Biol. Chem . 273 (19): 11660– 6. doi : 10.1074/jbc.273.19.11660 . PMID 9565586.
- ^ Wang HG, Takayama S, Rapp UR, Reed JC (julio de 1996). "La proteína que interactúa con Bcl-2, BAG-1, se une a la quinasa Raf-1 y la activa". Proc. Natl. Sci. USA . 93 (14): 7063– 8. Bibcode :1996PNAS...93.7063W. doi : 10.1073/pnas.93.14.7063 . PMC 38936 . PMID 8692945.
- ^ Guzey M, Takayama S, Reed JC (diciembre de 2000). "BAG1L mejora la función de transactivación del receptor de vitamina D". J. Biol. Chem . 275 (52): 40749– 56. doi : 10.1074/jbc.M004977200 . PMID 10967105.
- ^ Kullmann M, Schneikert J, Moll J, Heck S, Zeiner M, Gehring U, Cato AC (junio de 1998). "RAP46 es un regulador negativo de la acción del receptor de glucocorticoides y de la apoptosis inducida por hormonas". J. Biol. Chem . 273 (23): 14620– 5. doi : 10.1074/jbc.273.23.14620 . PMID 9603979.
- ^ Schneikert J, Hübner S, Langer G, Petri T, Jäättelä M, Reed J, Cato AC (diciembre de 2000). "Interacción Hsp70-RAP46 en la regulación negativa de la unión al ADN por el receptor de glucocorticoides". EMBO J . 19 (23): 6508– 16. doi :10.1093/emboj/19.23.6508. PMC 305849 . PMID 11101523.
- ^ Takayama S, Bimston DN, Matsuzawa S, Freeman BC, Aime-Sempe C, Xie Z, Morimoto RI, Reed JC (agosto de 1997). "BAG-1 modula la actividad chaperona de Hsp70/Hsc70". EMBO J. 16 (16): 4887– 96. doi :10.1093/emboj/16.16.4887. PMC 1170124 . PMID 9305631.
- ^ Takayama S, Xie Z, Reed JC (enero de 1999). "Una familia conservada evolutivamente de reguladores de chaperonas moleculares Hsp70/Hsc70". J. Biol. Chem . 274 (2): 781– 6. doi : 10.1074/jbc.274.2.781 . PMID 9873016.
- ^ Lin J, Hutchinson L, Gaston SM, Raab G, Freeman MR (agosto de 2001). "BAG-1 es un nuevo socio de unión citoplasmática de la forma de membrana del factor de crecimiento similar al EGF que se une a la heparina: un papel único para proHB-EGF en la regulación de la supervivencia celular". J. Biol. Chem . 276 (32): 30127– 32. doi : 10.1074/jbc.M010237200 . PMID 11340068.
- ^ Hung WJ, Roberson RS, Taft J, Wu DY (mayo de 2003). "Las proteínas BAG-1 humanas se unen a la proteína de respuesta al estrés celular GADD34 e interfieren con las funciones de GADD34". Mol. Cell. Biol . 23 (10): 3477– 86. doi :10.1128/mcb.23.10.3477-3486.2003. PMC 164759. PMID 12724406 .
- ^ Liu R, Takayama S, Zheng Y, Froesch B, Chen GQ, Zhang X, Reed JC, Zhang XK (julio de 1998). "Interacción de BAG-1 con el receptor de ácido retinoico y su inhibición de la apoptosis inducida por ácido retinoico en células cancerosas". J. Biol. Chem . 273 (27): 16985– 92. doi : 10.1074/jbc.273.27.16985 . PMID 9642262.
- ^ Matsuzawa S, Takayama S, Froesch BA, Zapata JM, Reed JC (mayo de 1998). "El homólogo humano inducible por p53 de Drosophila siete in absentia (Siah) inhibe el crecimiento celular: supresión por BAG-1". EMBO J. 17 (10): 2736– 47. doi :10.1093/emboj/17.10.2736. PMC 1170614 . PMID 9582267.
Enlaces externos
- Página de detalles del gen BAG1 y ubicación del genoma humano en el navegador de genomas de la UCSC .
Lectura adicional
- Tang SC (2003). "BAG-1, un marcador tumoral antiapoptótico". IUBMB Life . 53 (2): 99– 105. doi : 10.1080/15216540211473 . PMID 12049201. S2CID 8704191.
- Clemo NK, Arhel NJ, Barnes JD, et al. (2005). "El papel de la proteína del retinoblastoma (Rb) en la localización nuclear de BAG-1: implicaciones para la supervivencia de las células tumorales colorrectales". Biochem. Soc. Trans . 33 (Pt 4): 676– 8. doi :10.1042/BST0330676. PMID 16042572.
- Gehring U (2007). "Actividades de las cochaperonas Hap46/BAG-1M y Hap50/BAG-1L e isoformas". Cell Stress & Chaperones . 11 (4): 295– 303. doi :10.1379/1466-1268(2006)11[295:aotcba]2.0.co;2. PMC 1712677 . PMID 17278878.
- Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1– 2): 171– 4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Zeiner M, Gehring U (1996). "Una proteína que interactúa con miembros de la familia de receptores nucleares de hormonas: identificación y clonación de ADNc". Proc. Natl. Sci. USA . 92 (25): 11465– 9. doi : 10.1073/pnas.92.25.11465 . PMC 40422 . PMID 8524784.
- Wang HG, Takayama S, Rapp UR, Reed JC (1996). "La proteína que interactúa con Bcl-2, BAG-1, se une a la quinasa Raf-1 y la activa". Proc. Natl. Sci. USA . 93 (14): 7063– 8. Bibcode :1996PNAS...93.7063W. doi : 10.1073/pnas.93.14.7063 . PMC 38936 . PMID 8692945.
- Takayama S, Kochel K, Irie S, et al. (1996). "Clonación de ADNc que codifican la proteína BAG1 humana y localización del gen BAG1 humano en el cromosoma 9p12". Genomics . 35 (3): 494– 8. doi : 10.1006/geno.1996.0389 . PMID 8812483.
- Bardelli A , Longati P, Albero D, et al. (1997). "El receptor de HGF se asocia con la proteína antiapoptótica BAG-1 y previene la muerte celular". EMBO J. 15 ( 22): 6205– 12. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb01009.x. PMC 452442. PMID 8947043 .
- Takayama S, Bimston DN, Matsuzawa S, et al. (1997). "BAG-1 modula la actividad chaperona de Hsp70/Hsc70". EMBO J . 16 (16): 4887– 96. doi :10.1093/emboj/16.16.4887. PMC 1170124 . PMID 9305631.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1– 2): 149– 56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Packham G, Brimmell M, Cleveland JL (1998). "Las células de mamíferos expresan dos isoformas de Bag-1 localizadas de forma diferente generadas por la iniciación de la traducción alternativa". Biochem. J . 328. ( Pt 3) (3): 807– 13. doi :10.1042/bj3280807. PMC 1218990 . PMID 9396724.
- Matsuzawa S, Takayama S, Froesch BA, et al. (1998). "El homólogo humano inducible por p53 de Drosophila siete in absentia (Siah) inhibe el crecimiento celular: supresión por BAG-1". EMBO J. 17 (10): 2736– 47. doi :10.1093/emboj/17.10.2736. PMC 1170614 . PMID 9582267.
- Kullmann M, Schneikert J, Moll J, et al. (1998). "RAP46 es un regulador negativo de la acción del receptor de glucocorticoides y de la apoptosis inducida por hormonas". J. Biol. Chem . 273 (23): 14620– 5. doi : 10.1074/jbc.273.23.14620 . PMID 9603979.
- Liu R, Takayama S, Zheng Y, et al. (1998). "Interacción de BAG-1 con el receptor de ácido retinoico y su inhibición de la apoptosis inducida por ácido retinoico en células cancerosas". J. Biol. Chem . 273 (27): 16985– 92. doi : 10.1074/jbc.273.27.16985 . PMID 9642262.
- Takayama S, Krajewski S, Krajewska M, et al. (1998). "Expresión y ubicación de la proteína antiapoptótica BAG-1 que se une a Hsp70/Hsc y sus variantes en tejidos normales y líneas celulares tumorales". Cancer Res . 58 (14): 3116– 31. PMID 9679980.
- Takayama S, Xie Z, Reed JC (1999). "Una familia conservada evolutivamente de reguladores de chaperonas moleculares Hsp70/Hsc70". J. Biol. Chem . 274 (2): 781– 6. doi : 10.1074/jbc.274.2.781 . PMID 9873016.
- Yang X, Pater A, Tang SC (1999). "Clonación y caracterización del promotor del gen BAG-1 humano: regulación positiva por mutantes p53 derivados de tumores". Oncogene . 18 (32): 4546– 53. doi : 10.1038/sj.onc.1202843 . PMID 10467399.
- Schneikert J, Hübner S, Martin E, Cato AC (1999). "Una acción nuclear de la cochaperona eucariota RAP46 en la regulación negativa de la actividad del receptor de glucocorticoides". J. Cell Biol . 146 (5): 929– 40. doi :10.1083/jcb.146.5.929. PMC 2169481. PMID 10477749.
- Lüders J, Demand J, Höhfeld J (2000). "La proteína BAG-1 relacionada con la ubiquitina proporciona un vínculo entre las chaperonas moleculares Hsc70/Hsp70 y el proteasoma". J. Biol. Chem . 275 (7): 4613– 7. doi : 10.1074/jbc.275.7.4613 . PMID 10671488.