Factor XIII

El factor XIII , o factor estabilizador de la fibrina , es una proteína plasmática y un zimógeno . Se activa por la trombina a factor XIIIa , que reticula la fibrina durante la coagulación . La deficiencia de XIII empeora la estabilidad del coágulo y aumenta la tendencia al sangrado. ^{[ 1 ]}

La XIII humana es un heterotetrámero . Consta de 2 péptidos A enzimáticos y 2 péptidos B no enzimáticos . XIIIa es un dímero de péptidos A activados. ^{[ 1 ]}

En la sangre, las trombinas escinden los fibrinógenos en fibrinas durante la coagulación y se forma un coágulo sanguíneo a base de fibrina. El factor XIII es una transglutaminasa que circula en la sangre humana como un heterotetrámero de dos subunidades A y dos B. El factor XIII se une al coágulo a través de sus subunidades B. En presencia de fibrinas, la trombina escinde eficazmente el enlace peptídico R 37– G 38 de cada subunidad A dentro de un tetrámero de XIII. Las subunidades A liberan sus péptidos de activación N-terminales . ^{[ 1 ]}

Ahora, ambas unidades B unidas no covalentemente pueden disociarse del tetrámero con la ayuda de iones de calcio (Ca ²⁺ ) en la sangre; estos iones también activan el dímero restante de dos unidades A a través de un cambio conformacional. ^{[ 1 ]}

El factor XIIIa (dímero de dos unidades A activas) reticula las fibrinas dentro del coágulo mediante la formación de enlaces isopeptídicos entre diversas glutaminas y lisinas de las fibrinas. Estos enlaces hacen que el coágulo sea físicamente más resistente y lo protegen de la degradación enzimática prematura ( fibrinólisis ). ^{[ 1 ]}

En los seres humanos, la plasmina , la antitrombina y el TFPI son los inhibidores proteolíticos más relevantes del factor XIIIa activo. La α2-macroglobulina es un inhibidor no proteolítico significativo. ^{[ 1 ]}

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  Los péptidos de activación (rosa) de las unidades A son eliminados por la trombina (IIa) en presencia de fibrina. Las unidades B (gris) se liberan con la ayuda del calcio y el dímero de la unidad A se activa (formas XIIIa).
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  La XIIIa forma enlaces cruzados con la fibrina (imagen simplificada).

El factor XIII humano consta de subunidades A y B. El gen de una subunidad es F13A1 . Se encuentra en el cromosoma 6 en la posición 6p24–25. Abarca más de 160 kbp , tiene 14 intrones y 15 exones . Su ARNm es de 3,9 kbp. Tiene una región 5' UTR de 84 bp y una región 3' UTR de 1,6 kbp. Exón(es) de F13A1 ^{[ 1 ]}

• 1 código 5' UTR
• péptido de activación de código 2
• β-sándwich con código 2-4
• Dominio catalítico del código 4-12
• 12–13 código barril β 1
• 13–15 código barril β 2

El gen de la subunidad B es F13B . Se encuentra en el cromosoma 1, en la posición 1q31–32.1. Abarca 28 kbp, tiene 11 intrones y 12 exones. Su ARNm es de 2,2 kbp. El exón 1 codifica la región 5' UTR. Los exones 2–12 codifican los 10 dominios diferentes del sushi . ^{[ 1 ]}

El factor XIII de la sangre humana es un heterotetrámero compuesto por dos polipéptidos lineales A y dos B, o "unidades". Las unidades A son potencialmente catalíticas; las unidades B no lo son. Las unidades A forman un centro dimérico . Las unidades B, unidas no covalentemente, forman una estructura anular alrededor del centro. Las unidades B se eliminan cuando el XIII se activa a XIIIa. También se encuentran dímeros que contienen solo unidades A en células como las plaquetas . Asimismo, existen grandes cantidades de unidades B individuales (monómeros) en la sangre. Se desconoce si estos dímeros y monómeros participan en la coagulación, a diferencia de los tetrámeros. ^{[ 1 ]}

Las unidades A tienen una masa de aproximadamente 83 kDa , 731 residuos de aminoácidos , 5 dominios proteicos (enumerados desde el extremo N-terminal hasta el extremo C-terminal , los números de residuos están entre corchetes): ^{[ 1 ]}

• péptido de activación (1–37)
• β-sándwich (38–184)
• dominio catalítico (185–515), en el que los residuos C 314, H 373, D 396 y W 279 participan en la catálisis.
• Barril β 1 (516–628)
• Barril β 2 (629–731)

Las unidades B son glicoproteínas . Cada una tiene una masa de aproximadamente 80 kDa (el 8,5 % de la masa proviene de carbohidratos ), 641 residuos y 10 dominios sushi . Cada dominio tiene aproximadamente 60 residuos y 2 enlaces disulfuro internos . ^{[ 1 ]}

Las subunidades A del factor XIII humano son producidas principalmente por plaquetas y otras células de origen medular . Las subunidades B son secretadas a la sangre por los hepatocitos . Las unidades A y B se combinan en la sangre para formar heterotetrámeros de dos unidades A y dos unidades B. La concentración plasmática de los heterotetrámeros es de 14 a 48  mg/L y su vida media es de 9 a 14  días. ^{[ 1 ]}

Un coágulo que no ha sido estabilizado por FXIIIa es soluble en urea  5 mol/L , mientras que un coágulo estabilizado es resistente a este fenómeno. ^{[ 2 ]}

La deficiencia del factor XIII , aunque generalmente rara, sí se presenta, siendo Irán el país con la mayor incidencia mundial de este trastorno, con 473 casos. La ciudad de Khash , ubicada en las provincias de Sistán y Baluchistán , tiene la mayor incidencia en Irán, con una alta tasa de matrimonios consanguíneos . ^{[ 3 ]}

Los niveles del factor XIII no se miden de forma rutinaria, pero pueden considerarse en pacientes con una tendencia hemorrágica inexplicable. Dado que la enzima es bastante específica para monocitos y macrófagos , la determinación de la presencia del factor XIII puede utilizarse para identificar y clasificar enfermedades malignas que afectan a estas células. ^{[ 4 ]}

La deficiencia del factor XIII también se conoce como factor de Laki-Lorand, en honor a Kalman Laki y Laszlo Lorand , los científicos que propusieron por primera vez su existencia en 1948. ^{[ 2 ]} Una conferencia de 2005 recomendó la estandarización de la nomenclatura. ^{[ 4 ]}

• Catridecacog
• Coagulación
• Dímero D
• Deficiencia del factor XIII

• Deficiencia del factor XIII en hemophilia.org
• med/3491 en eMedicine