Calreticulina

La calreticulina ( CRT ), también conocida como calregulina , CRP55 , CaBP3 , proteína similar a la calsecuestrina y proteína residente del retículo endoplasmático 60 ( ERp60 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen CALR . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La calreticulina es una proteína soluble multifuncional que se une a ^los iones Ca²⁺ (un segundo mensajero en la transducción de señales ), inactivándolos. El Ca²⁺ ^se une con baja afinidad , pero con alta capacidad , y puede liberarse ante una señal (véase inositol trifosfato ). La calreticulina se localiza en compartimentos de almacenamiento asociados al retículo endoplasmático y se considera una proteína residente del RE. ^{[ 6 ]}

Algunas fuentes consideran que el término mobilferrina ^{[ 7 ] es el mismo que calreticulina. [ 8 ]}

La calreticulina se une a las proteínas mal plegadas e impide que sean exportadas del retículo endoplasmático al aparato de Golgi .

Una chaperona molecular de control de calidad similar , la calnexina , realiza el mismo servicio para las proteínas solubles que la calreticulina; sin embargo, es una proteína unida a la membrana. Ambas proteínas, calnexina y calreticulina, tienen la función de unirse a oligosacáridos que contienen residuos de glucosa terminales, dirigiéndolos así a la degradación. La capacidad de la calreticulina y la calnexina para unirse a carbohidratos las asocia con la familia de las lectinas . En la función celular normal, la eliminación de residuos de glucosa del oligosacárido central añadido durante la glicosilación N-ligada forma parte del procesamiento de proteínas. Si las enzimas "supervisoras" detectan que los residuos están mal plegados, las proteínas dentro del retículo endoplasmático rugoso (rER) añadirán nuevos residuos de glucosa para que otras calreticulinas/calnexinas puedan unirse a estas proteínas e impedir que lleguen al aparato de Golgi. Esto dirige a estas proteínas plegadas de forma anómala hacia la degradación.

Estudios realizados en ratones transgénicos revelan que la calreticulina es un gen embrionario cardíaco esencial durante el desarrollo. ^{[ 9 ]}

La calreticulina y la calnexina también son fundamentales en la producción de proteínas MHC de clase I. Cuando las cadenas α de MHC de clase I recién sintetizadas entran en el retículo endoplasmático, la calnexina se une a ellas, manteniéndolas en un estado parcialmente plegado. ^{[ 10 ]} Después de que la β2-microglobulina se une al complejo de carga de péptidos (PLC), la calreticulina (junto con ERp57 ) asume la función de chaperona de la proteína MHC de clase I, mientras que la tapasina une el complejo al complejo transportador asociado al procesamiento de antígenos (TAP). Esta asociación prepara a la MHC de clase I para unirse a un antígeno para su presentación en la superficie celular.

La calreticulina se une a anticuerpos en ciertas áreas de pacientes con lupus eritematoso sistémico y síndrome de Sjögren que contienen anticuerpos anti-Ro/SSA . El lupus eritematoso sistémico se asocia con un aumento en los títulos de autoanticuerpos contra la calreticulina, pero esta no es un antígeno Ro/SS-A. En publicaciones anteriores se mencionaba la calreticulina como un antígeno Ro/SS-A, pero esto fue posteriormente refutado. Se ha observado un aumento en el título de autoanticuerpos contra la calreticulina humana en lactantes con bloqueo cardíaco congénito completo, tanto de la clase IgG como de la IgM . ^{[ 12 ]}

En 2013, dos grupos detectaron mutaciones de calreticulina en la mayoría de los pacientes JAK2 -negativos/ MPL -negativos con trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria , lo que convierte a las mutaciones de CALR en las segundas más comunes en las neoplasias mieloproliferativas . Todas las mutaciones (inserciones o deleciones) afectaron al último exón, generando un cambio en el marco de lectura de la proteína resultante, que crea un nuevo péptido terminal y causa una pérdida de la señal de retención KDEL del retículo endoplasmático . ^{[ 13 ] [ 14 ]} La deleción más común en CALR (p.L367Tfs*46) es el resultado de una rotura de doble cadena de ADN seguida de una reparación por la unión de extremos mediada por microhomología (MMEJ). ^{[ 15 ]}

La calreticulina se expresa en muchas células cancerosas y participa en la fagocitosis de células cancerosas peligrosas por parte de los macrófagos . La razón por la que la mayoría de las células no se destruyen es la presencia de otra molécula con señal CD47 , que bloquea la CRT. Por lo tanto, los anticuerpos que bloquean la CD47 podrían ser útiles como tratamiento contra el cáncer. En modelos murinos de leucemia mieloide y linfoma no Hodgkin , los anticuerpos anti-CD47 fueron eficaces para eliminar las células cancerosas, mientras que las células normales no se vieron afectadas. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

Se ha demostrado que la calreticulina interactúa con la perforina ^{[ 18 ]} y el homeobox NK2 1 . ^{[ 19 ]}

• Calreticulina en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.