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CYP4F12

El citocromo P450 4F12 es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen CYP4F12 . [ 5 ] [ 6 ] Familia de genes El gen CYP4F12 codifica un miembro de la superfamilia d...

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El citocromo P450 4F12 es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen CYP4F12 . [ 5 ] [ 6 ]

Familia de genes

El gen CYP4F12 codifica un miembro de la superfamilia de enzimas citocromo P450. Se encuentra dentro de un grupo de genes P450 en el cromosoma 19. [ 6 ] [ 7 ] Las proteínas citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan una amplia gama de reacciones involucradas en el metabolismo de fármacos y en la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos.

Expresión y localización

Se cree que la enzima CYP4F12 se localiza en el retículo endoplasmático. Se expresa en el hígado y en todo el tracto gastrointestinal. Se sabe que esta enzima metaboliza los antihistamínicos ebastina y terfenadina , lo que sugiere que podría desempeñar un papel en el metabolismo de estos y otros fármacos. [ 7 ] [ 8 ]

Especificidad del sustrato

Cuando se expresa en levadura, la enzima CYP4F12 oxida el ácido araquidónico hidroxilando el carbono 18 o 19 para formar 18-HETE o 19-HETE, respectivamente, aunque la importancia fisiológica de esta actividad aún no está clara. También metaboliza la prostaglandina H2 (PGH2) y la PGH1 a sus análogos 19-hidroxilados, lo que podría reducir su actividad biológica. [ 8 ]

Además de su actividad monooxigenasa, la CYP4F12 también funciona como epoxigenasa . Metaboliza el ácido docosahexaenoico (DHA) y el ácido eicosapentaenoico (EPA), dos ácidos grasos omega-3 , para producir derivados epóxido : DHA → ácidos 19R , 20S- y 19S , 20R - epoxidocosapentaenoicos (19,20-EDP) EPA → ácidos 17R , 18S- y 17S , 18R - epoxieicosatetraenoicos (17,18-EEQ). [ 9 ]

Función

El 19-HETE, uno de los productos del CYP4F12, inhibe la actividad del 20-HETE, una molécula de señalización proinflamatoria y vasoconstrictora. Sin embargo, aún no se ha confirmado la importancia in vivo de esta inhibición (véase ácido 20-hidroxieicosatetraenoico ). Los EDP (véase ácido epoxidocosapentaenoico ) y los EEQ (véase ácido epoxieicosatetraenoico ) presentan una amplia gama de actividades biológicas en modelos animales y sistemas in vitro:

Estos hallazgos sugieren que los EDP y EEQ pueden contribuir a los efectos beneficiosos de los ácidos grasos omega-3 dietéticos como el DHA y el EPA en humanos. [ 10 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Estos metabolitos son de corta duración y son rápidamente inactivados por las epóxido hidrolasas , particularmente la epóxido hidrolasa soluble , lo que limita su acción a entornos locales.

Comparación con CYP4F8

CYP4F12 comparte una actividad enzimática similar con CYP4F8 , particularmente en el metabolismo de ácidos grasos y la formación de epóxidos. Sin embargo, ninguna de las dos enzimas se considera un contribuyente principal a estos procesos en humanos, aunque pueden desempeñar funciones importantes en los tejidos donde se expresan en gran medida. [ 8 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000186204 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000024292 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Bylund J, Bylund M, Oliw EH (febrero de 2001). "Clonación de ADNc y expresión de CYP4F12, un nuevo citocromo P450 humano". Biochemical and Biophysical Research Communications . 280 (3): 892– 897. Bibcode : 2001BBRC..280..892B . doi : 10.1006/bbrc.2000.4191 . PMID 11162607 . 
  6. 1 2 "Gen Entrez: CYP4F12 citocromo P450, familia 4, subfamilia F, polipéptido 12" .
  7. 1 2 Stark K, Wongsud B, Burman R, Oliw EH (septiembre de 2005). "Oxigenación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga por CYP4F8 y CYP4F12 recombinantes e importancia catalítica de Tyr-125 y Gly-328 de CYP4F8". Archives of Biochemistry and Biophysics . 441 (2): 174– 181. doi : 10.1016/j.abb.2005.07.003 . PMID 16112640 . 
  8. 1 2 3 Johnson AL, Edson KZ, Totah RA, Rettie AE (enero de 2015). "Citocromo P450 ω-Hidroxilasas en la inflamación y el cáncer". Función del citocromo P450 y funciones farmacológicas en la inflamación y el cáncer . Avances en farmacología. Vol. 74. San Diego, California. págs. 223–262 . doi : 10.1016/bs.apha.2015.05.002 . ISBN   978-0-12-803119-3. PMC 4667791 . PMID 26233909 .  {{cite book}}: CS1 mantenimiento: falta el editor de ubicación ( enlace )
  9. ↑ Westphal C, Konkel A, Schunck WH (noviembre de 2011). "CYP-eicosanoides: ¿un nuevo vínculo entre los ácidos grasos omega-3 y las enfermedades cardíacas?" . Prostaglandins & Other Lipid Mediators . 96 ( 1–4 ): 99–108 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001 . PMID 21945326 . 
  10. 1 2 Fleming I (octubre de 2014). "La farmacología del eje citocromo P450 epoxigenasa/epóxido hidrolasa soluble en la vasculatura y la enfermedad cardiovascular". Pharmacological Reviews . 66 (4): 1106– 1140. doi : 10.1124/pr.113.007781 . PMID 25244930. S2CID 39465144 .  
  11. 1 2 3 4 Zhang G, Kodani S, Hammock BD (enero de 2014). "Los ácidos grasos epoxigenados estabilizados regulan la inflamación, el dolor, la angiogénesis y el cáncer" . Progress in Lipid Research . 53 : 108–123 . doi : 10.1016/j.plipres.2013.11.003 . PMC 3914417. PMID 24345640 .  
  12. 1 2 Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (octubre de 2014). "El papel de los ácidos grasos de cadena larga y sus metabolitos epóxido en la señalización nociceptiva" . Prostaglandins & Other Lipid Mediators . 113–115 : 2–12 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001 . PMC 4254344. PMID 25240260 .  
  13. ↑ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, et al. (marzo de 2014). "Los ácidos grasos omega-3 de la dieta modulan el perfil de eicosanoides en el hombre principalmente a través de la vía CYP-epoxigenasa" . Journal of Lipid Research . 55 (6): 1150– 1164. doi : 10.1194/jlr.M047357 . PMC 4031946. PMID 24634501 .   
  14. ↑ He J, Wang C, Zhu Y, Ai D (diciembre de 2015). "Epóxido hidrolasa soluble: un objetivo potencial para las enfermedades metabólicas" . Journal of Diabetes . 8 (3): 305–313 . doi : 10.1111/1753-0407.12358 . PMID 26621325 . 

Lecturas adicionales

  • Simpson AE (marzo de 1997). "La familia del citocromo P450 4 (CYP4)". Farmacología general . 28 (3): 351– 359. doi : 10.1016/S0306-3623(96)00246-7 . PMID 9068972 . 
  • Knight JA, Fronk S, Haymond RE (enero de 1975). "Base química y especificidad de las pruebas de detección química del ácido vanilmandélico urinario" . Química Clínica . 21 (1): 130– 133. doi : 10.1093/clinchem/21.1.130 . PMID 1116264 . 
  • Hashizume T, Imaoka S, Hiroi T, Terauchi Y, Fujii T, Miyazaki H, et  al. (febrero de 2001). "Clonación de ADNc y expresión de un nuevo citocromo p450 (cyp4f12) del intestino delgado humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 280 (4): 1135– 1141. Código bibliográfico : 2001BBRC..280.1135H . doi : 10.1006/bbrc.2000.4238 . PMID 11162645 . 
  • Stark K, Wongsud B, Burman R, Oliw EH (septiembre de 2005). "Oxigenación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga por CYP4F8 y CYP4F12 recombinantes e importancia catalítica de Tyr-125 y Gly-328 de CYP4F8". Archives of Biochemistry and Biophysics . 441 (2): 174– 181. doi : 10.1016/j.abb.2005.07.003 . PMID 16112640 . 
  • Otsuki T, Ota T, Nishikawa T, Hayashi K, Suzuki Y, Yamamoto J, et  al. (2007). "Secuencia señal y trampa de palabras clave in silico para la selección de cDNA humanos de longitud completa que codifican proteínas de secreción o de membrana a partir de bibliotecas de cDNA con tapa de oligo" . DNA Research . 12 (2): 117– 126. doi : 10.1093/dnares/12.2.117 . PMID 16303743 . 
  • Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, et  al. (enero de 2006). " Diversificación de la modulación transcripcional: identificación y caracterización a gran escala de promotores alternativos putativos de genes humanos" . Genome Research . 16 (1): 55– 65. doi : 10.1101/gr.4039406 . PMC 1356129. PMID 16344560 .