CYP4A11

El citocromo P450 4A11 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CYP4A11 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Este gen codifica una enzima perteneciente a la superfamilia del citocromo P450 . Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan numerosas reacciones implicadas en el metabolismo de los fármacos, así como en la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos.

CYP4A11 se expresa en gran medida en el hígado y el riñón. ^{[ 7 ]} Su principal localización subcelular es en el retículo endoplasmático, donde participa en la hidroxilación de ácidos grasos de cadena media como el laurato y el miristato . ^{[ 6 ]}

La CYP4A11 desempeña un papel crucial en la metabolización del ácido araquidónico en ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE) mediante una reacción de oxidación omega . En humanos, las enzimas predominantes que sintetizan 20-HETE son la CYP4F2 y la CYP4A11. ^{[ 8 ]} El 20-HETE regula el flujo sanguíneo, la vascularización, la presión arterial y la absorción renal de iones, particularmente en roedores y potencialmente en humanos.

Además de su función en la oxidación omega, CYP4A11 exhibe actividad epoxigenasa , convirtiendo el ácido docosahexaenoico en ácidos epoxidocosapentaenoicos (EDP) y el ácido eicosapentaenoico en ácidos epoxieicosatetraenoicos (EEQ). ^{[ 9 ]} Cabe destacar que CYP4A11 no convierte el ácido araquidónico en epóxidos, una función que realizan principalmente los miembros de las subfamilias CYP2C y CYP2J . Los EDP y los EEQ generalmente contrarrestan los efectos del 20-HETE, demostrando potentes acciones para reducir la presión arterial, inhibir la trombosis y la inflamación, y disminuir el crecimiento de células cancerosas. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

Las dietas ricas en omega-3 elevan significativamente los niveles séricos y tisulares de EDP y EEQ tanto en animales como en humanos, lo que convierte a estos metabolitos en los derivados de ácidos grasos poliinsaturados más prominentes resultantes de dichas dietas. ^{[ 10 ] [ 13 ] [ 14 ]}

Los miembros de las subfamilias CYP4A y CYP4F, junto con CYP2U1 , también ω-hidroxilan varios metabolitos de ácidos grasos del ácido araquidónico, incluyendo LTB4 , 5-HETE , ácido 5-oxo-eicosatetraenoico , 12-HETE y varias prostaglandinas , modulando así las respuestas inflamatorias, vasculares y otras respuestas biológicas. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

Los polimorfismos en CYP4A11 están asociados con la susceptibilidad a la hipertensión y al infarto cerebral (ictus isquémico) en humanos. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} El polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) T8590C, rs1126742, ^{[ 23 ]} da como resultado una variante de CYP4A11 con una actividad enzimática significativamente reducida, probablemente debido a una mutación de pérdida de función . ^{[ 24 ]} Esta variante puede reducir la producción de EEQ y EDP, contribuyendo a la desregulación de la presión arterial. La sesamina dietética, un lignano principal en el sésamo , inhibe CYP4A11, reduciendo la síntesis de 20-HETE y disminuyendo sus niveles plasmáticos y urinarios. Esta inhibición se ha demostrado tanto en estudios in vitro como en humanos. ^{[ 25 ]} Además, la inactivación inducida por hidroxilación por las enzimas CYP4A y CYP4F está implicada en la modulación de la inflamación, lo que podría explicar los vínculos entre las variantes CYP4F2 y CYP4F3 y la enfermedad de Crohn y la enfermedad celíaca humanas . ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]}

• Localización del genoma humano CYP4A11 y página con detalles del gen CYP4A11 en el navegador genómico de UCSC .