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Articulo de referencia

CD74

La cadena gamma del antígeno de histocompatibilidad de clase II de HLA, también conocida como cadena invariante asociada a antígenos HLA-DR o CD74 ( Cluster of Differentiation 7...

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La cadena gamma del antígeno de histocompatibilidad de clase II de HLA, también conocida como cadena invariante asociada a antígenos HLA-DR o CD74 ( Cluster of Differentiation 74), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CD74 . [5] [6] La cadena invariante (abreviada como Ii ) es un polipéptido que desempeña un papel fundamental en la presentación de antígenos . Participa en la formación y el transporte de complejos peptídicos de clase II de MHC para la generación de respuestas de células T CD4+ . [7] [8] La forma de la superficie celular de la cadena invariante se conoce como CD74. CD74 es un receptor de superficie celular para el factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF) de citocinas. [9]

Función

La proteína MHC clase II naciente en el retículo endoplásmico rugoso (RER) se une a un segmento de la cadena invariante (Ii; un trímero) para dar forma al surco de unión del péptido y evitar la formación de una conformación cerrada.

La cadena invariante también facilita la exportación de MHC clase II desde el RER en una vesícula. La señal para la orientación endosómica reside en la cola citoplasmática de la cadena invariante. Esta se fusiona con un endosoma tardío que contiene las proteínas antigénicas endocitadas (de la vía exógena). La unión a Ii asegura que ningún péptido antigénico de la vía endógena destinado a las moléculas de MHC clase I se una accidentalmente al surco de las moléculas de MHC clase II. [10] Luego, la Ii es escindida por la catepsina S ( catepsina L en las células epiteliales tímicas corticales ), dejando solo un pequeño fragmento llamado CLIP restante unido al surco de las moléculas de MHC clase II. El resto de Ii se degrada. [10] CLIP bloquea la unión de péptidos hasta que HLA-DM interactúa con MHC II, liberando CLIP y permitiendo que otros péptidos se unan. En algunos casos, CLIP se disocia sin más interacciones moleculares, pero en otros casos la unión al MHC es más estable. [11]

El complejo estable de MHC de clase II + antígeno se presenta entonces en la superficie celular. Sin CLIP, los agregados de MHC de clase II se desmontan y/o desnaturalizan en los endosomas, y se altera la presentación adecuada del antígeno. [12]

Importancia clínica

Adyuvante de vacuna

La molécula Ii, fusionada con un vector viral a una región conservada del genoma del virus de la hepatitis C (VHC), se ha probado como adyuvante para una vacuna contra el VHC en una cohorte de 17 voluntarios humanos sanos. Esta vacuna experimental fue bien tolerada y quienes recibieron la vacuna con adyuvante tuvieron respuestas inmunitarias anti-VHC más fuertes (magnitud, amplitud y capacidad proliferativa mejoradas de las células T específicas anti-VHC) en comparación con los voluntarios que recibieron la vacuna sin el adyuvante Ii. [13]

La molécula Ii también podría resultar útil como adyuvante para una futura vacuna contra el virus SARS-CoV-2 , si se puede demostrar que este efecto potenciador se aplica al antígeno o antígenos apropiados. [14]

Cáncer

Se encuentra en varios tipos de células cancerosas. Posible objetivo terapéutico contra el cáncer. Véase milatuzumab .

Espondiloartritis axial

Los autoanticuerpos contra CD74 se han identificado como biomarcadores prometedores en el diagnóstico temprano de la enfermedad autoinmune llamada espondiloartritis axial ( espondiloartritis axial no radiográfica y espondiloartritis axial radiográfica / espondilitis anquilosante ). [15]

Interacciones

El receptor CD74 interactúa con la citocina Factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF) para mediar algunas de sus funciones. [16] [17] [18] [19] [20] [21]

Funciones de recuperación

Función del receptor CD74 en la reparación de heridas y lesiones tisulares

El receptor CD74 se expresa en la superficie de diferentes tipos de células. La interacción entre la citocina MIF y su receptor de membrana celular CD74 activa vías pro-supervivencia y proliferativas que protegen contra las lesiones y promueven la curación en diferentes partes del cuerpo. [22]

Historia

La cadena invariante fue descrita por primera vez por Patricia P. Jones, Donal B. Murphy, Derek Hewgill y Hugh McDevitt en Stanford. [23] La nomenclatura "Ii" proviene de un sistema de nombres basado en Ix ( I por I inmuno) que es anterior al nombre del Complejo Mayor de Histocompatibilidad .

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000019582 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024610 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Claesson L, Larhammar D, Rask L, Peterson PA (diciembre de 1983). "Clon de ADNc para la cadena gamma invariante humana de antígenos de histocompatibilidad de clase II y sus implicaciones para la estructura proteica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 80 (24): 7395–7399. Bibcode :1983PNAS...80.7395C. doi : 10.1073/pnas.80.24.7395 . PMC 389957 . PMID  6324166. 
  6. ^ Kudo J, Chao LY, Narni F, Saunders GF (diciembre de 1985). "Estructura del gen humano que codifica la cadena gamma invariante de los antígenos de histocompatibilidad de clase II". Nucleic Acids Research . 13 (24): 8827–8841. doi :10.1093/nar/13.24.8827. PMC 318954 . PMID  3001652. 
  7. ^ "UniProtKB - P04233 (HG2A_HUMAN)". Base de conocimientos de UniProt . Consorcio UniProt. 2020. Consultado el 10 de agosto de 2020 .
  8. ^ Cresswell P (1994). "Ensamblaje, transporte y función de las moléculas de MHC de clase II". Revisión anual de inmunología . 12 : 259–293. doi :10.1146/annurev.iy.12.040194.001355. PMID  8011283.
  9. ^ Farr L, Ghosh S, Moonah S (2020). "Función de la vía de la citocina MIF/receptor CD74 en la protección contra lesiones y la promoción de la reparación". Frontiers in Immunology . 11 : 1273. doi : 10.3389/fimmu.2020.01273 . PMC 7325688 . PMID  32655566. 
  10. ^ ab Owen JA, Punt J, Stranford SA, Jones PP, Kuby J (2013). Inmunología de Kuby (7ª ed.). Nueva York: WH Freeman. ISBN 978-1-4641-1991-0.OCLC 820117219  .
  11. ^ Schulze MS, Wucherpfennig KW (febrero de 2012). "El mecanismo del intercambio de péptidos inducido por HLA-DM en la vía de presentación de antígenos del MHC de clase II". Current Opinion in Immunology . 24 (1): 105–111. doi :10.1016/j.coi.2011.11.004. PMC 3288754 . PMID  22138314. 
  12. ^ Vogt AB, Kropshofer H (abril de 1999). "HLA-DM: una chaperona endosómica y lisosómica para el sistema inmunológico". Tendencias en ciencias bioquímicas . 24 (4): 150–154. doi :10.1016/s0968-0004(99)01364-x. PMID  10322421.
  13. ^ Esposito I, Cicconi P, D'Alise AM, Brown A, Esposito M, Swadling L, et al. (junio de 2020). "Las vacunas virales con vectorización adyuvadas con cadena invariante de MHC de clase II mejoran las respuestas de las células T en humanos". Science Translational Medicine . 12 (548): eaaz7715. doi :10.1126/scitranslmed.aaz7715. PMC 7610808 . PMID  32554708. S2CID  219722045. 
  14. ^ Larkin M (24 de junio de 2020). "Vacuna con vector viral adyuvado prometedora contra la hepatitis C en un ensayo preliminar". Reuters Health News . GI Health Foundation . Consultado el 10 de agosto de 2020 .
  15. ^ Baerlecken NT, Nothdorft S, Stummvoll GH, Sieper J, Rudwaleit M, Reuter S, et al. (junio de 2014). "Autoanticuerpos contra CD74 en espondiloartritis". Anales de enfermedades reumáticas . 73 (6): 1211–1214. doi :10.1136/annrheumdis-2012-202208. PMID  23687263. S2CID  22939188.
  16. ^ Ghosh S, Padalia J, Ngobeni R, Abendroth J, Farr L, Shirley DA, et al. (marzo de 2020). "Dirigirse al factor inhibidor de la migración de macrófagos producido por parásitos como estrategia antivirulencia con una combinación de antibióticos y anticuerpos para reducir el daño tisular". The Journal of Infectious Diseases . 221 (7): 1185–1193. doi : 10.1093/infdis/jiz579 . PMC 7325720 . PMID  31677380. 
  17. ^ Shan ZX, Lin QX, Deng CY, Tan HH, Kuang SJ, Xiao DZ, et al. (diciembre de 2009). "[Identificación de las interacciones entre los fragmentos truncados del factor inhibidor de la migración de macrófagos y CD74 utilizando un sistema de dos híbridos de levadura]". Nan Fang Yi Ke da Xue Xue Bao = Journal of Southern Medical University (en chino). 29 (12): 2383–6, 2390. PMID  20034881.
  18. ^ Wang F, Shen X, Guo X, Peng Y, Liu Y, Xu S, Yang J (febrero de 2010). "El factor inhibidor de la migración de macrófagos espinales contribuye a la patogénesis de la hiperalgesia inflamatoria en ratas". Pain . 148 (2): 275–283. doi :10.1016/j.pain.2009.11.011. PMID  20005040. S2CID  38141283.
  19. ^ Dobson SE, Augustijn KD, Brannigan JA, Schnick C, Janse CJ, Dodson EJ, et al. (diciembre de 2009). "Las estructuras cristalinas del factor inhibidor de la migración de macrófagos de Plasmodium falciparum y Plasmodium berghei". Protein Science . 18 (12): 2578–2591. doi :10.1002/pro.263. PMC 2798171 . PMID  19827093. 
  20. ^ Piette C, Deprez M, Roger T, Noël A, Foidart JM, Munaut C (noviembre de 2009). "La inhibición inducida por dexametasona de la proliferación, migración e invasión en líneas celulares de glioma es antagonizada por el factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF) y puede ser potenciada por inhibidores específicos del MIF". The Journal of Biological Chemistry . 284 (47): 32483–32492. doi : 10.1074/jbc.M109.014589 . PMC 2781663 . PMID  19759012. 
  21. ^ Verjans E, Noetzel E, Bektas N, Schütz AK, Lue H, Lennartz B, et al. (julio de 2009). "Doble función del factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF) en el cáncer de mama humano". BMC Cancer . 9 : 230. doi : 10.1186/1471-2407-9-230 . PMC 2716369 . PMID  19602265. 
  22. ^ Farr L, Ghosh S, Moonah S (2020). "Función de la vía de la citocina MIF/receptor CD74 en la protección contra lesiones y la promoción de la reparación". Frontiers in Immunology . 11 : 1273. doi : 10.3389/fimmu.2020.01273 . PMC 7325688 . PMID  32655566. 
  23. ^ Jones PP, Murphy DB, Hewgill D, McDevitt HO (enero de 1979). "Detección de una cadena polipeptídica común en inmunoprecipitados de las subregiones I-A e I-E". Inmunología molecular . 16 (1): 51–60. doi :10.1016/0161-5890(79)90027-0. PMID  376435.

Lectura adicional

  • Stove V, Verhasselt B (enero de 2006). "Modelado de los efectos de Nef del VIH-1 en el timo". Current HIV Research . 4 (1): 57–64. doi :10.2174/157016206775197583. PMID  16454711.
  • Riberdy JM, Newcomb JR, Surman MJ, Barbosa JA, Cresswell P (diciembre de 1992). "Las moléculas HLA-DR de una línea celular mutante procesadora de antígenos están asociadas con péptidos de cadena invariante". Nature . 360 (6403): 474–477. Bibcode :1992Natur.360..474R. doi :10.1038/360474a0. PMID  1448172. S2CID  4338656.
  • Bakke O, Dobberstein B (noviembre de 1990). "La cadena invariante asociada al MHC de clase II contiene una señal de clasificación para los compartimentos endosómicos" (PDF) . Cell . 63 (4): 707–716. doi :10.1016/0092-8674(90)90137-4. PMID  2121367. S2CID  19993336.
  • Marks MS, Blum JS, Cresswell P (septiembre de 1990). "Los trímeros de cadena invariante se encuentran secuestrados en el retículo endoplasmático rugoso en ausencia de asociación con antígenos HLA de clase II". The Journal of Cell Biology . 111 (3): 839–855. doi :10.1083/jcb.111.3.839. PMC  2116304 . PMID  2391366.
  • Spiro RC, Quaranta V (octubre de 1989). "La cadena invariante es una subunidad fosforilada de las moléculas de clase II". Journal of Immunology . 143 (8): 2589–2594. doi : 10.4049/jimmunol.143.8.2589 . PMID  2507633. S2CID  6755576.
  • O'Sullivan DM, Noonan D, Quaranta V (agosto de 1987). "Cuatro formas de cadena invariantes de Ia derivan de un único gen mediante empalme alternativo e iniciación alternativa de transcripción/traducción". The Journal of Experimental Medicine . 166 (2): 444–460. doi :10.1084/jem.166.2.444. PMC  2189580 . PMID  3036998.
  • Genuardi M, Saunders GF (1988). "Localización del gen de la cadena invariante asociada a HLA clase II en la banda cromosómica humana 5q32". Inmunogenética . 28 (1): 53–56. doi :10.1007/BF00372530. PMID  3132422. S2CID  2418453.
  • O'Sullivan DM, Larhammar D, Wilson MC, Peterson PA, Quaranta V (junio de 1986). "Estructura del gen humano de la cadena invariante (gamma) asociada a Ia: identificación de secuencias 5' compartidas con genes de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 83 (12): 4484–4488. Bibcode :1986PNAS...83.4484O. doi : 10.1073/pnas.83.12.4484 . PMC  323758 . PMID  3459184.
  • Koch N, Hämmerling GJ (octubre de 1985). "La cadena invariante asociada a Ia se acila en forma de grasa antes de la adición de ácido siálico". Bioquímica . 24 (22): 6185–6190. doi :10.1021/bi00343a023. PMID  3866610.
  • Claesson L, Peterson PA (junio de 1983). "Asociación de la cadena gamma humana con antígenos de trasplante de clase II durante el transporte intracelular". Bioquímica . 22 (13): 3206–3213. doi :10.1021/bi00282a026. PMID  6576808.
  • Strubin M, Mach B, Long EO (abril de 1984). "La secuencia completa del ARNm de la cadena invariante asociada a HLA-DR revela un polipéptido con una polaridad transmembrana inusual". The EMBO Journal . 3 (4): 869–872. doi :10.1002/j.1460-2075.1984.tb01898.x. PMC  557440 . PMID  6586420.
  • Kvist S, Wiman K, Claesson L, Peterson PA, Dobberstein B (mayo de 1982). "Inserción en membrana y ensamblaje oligomérico de antígenos de histocompatibilidad HLA-DR" (PDF) . Cell . 29 (1): 61–69. doi :10.1016/0092-8674(82)90090-3. PMID  6955026. S2CID  9066996.
  • Machamer CE, Cresswell P (diciembre de 1982). "Biosíntesis y glicosilación de la cadena invariante asociada con antígenos HLA-DR". Journal of Immunology . 129 (6): 2564–2569. doi :10.4049/jimmunol.129.6.2564. PMID  6982931. S2CID  42620266.
  • Ghosh P, Amaya M, Mellins E, Wiley DC (noviembre de 1995). "La estructura de un intermediario en la maduración del MHC de clase II: CLIP unido a HLA-DR3". Nature . 378 (6556): 457–462. Bibcode :1995Natur.378..457G. doi :10.1038/378457a0. PMID  7477400. S2CID  4275956.
  • Bijlmakers MJ, Benaroch P, Ploegh HL (agosto de 1994). "Mapeo de regiones funcionales en el dominio luminal de la cadena invariante asociada a la clase II". The Journal of Experimental Medicine . 180 (2): 623–629. doi :10.1084/jem.180.2.623. PMC  2191624 . PMID  7519244.
  • Brown JH, Jardetzky TS, Gorga JC, Stern LJ, Urban RG, Strominger JL, Wiley DC (julio de 1993). "Estructura tridimensional del antígeno de histocompatibilidad de clase II humano HLA-DR1". Nature . 364 (6432): 33–39. Bibcode :1993Natur.364...33B. doi :10.1038/364033a0. PMID  8316295. S2CID  4248668.
  • Naujokas MF, Morin M, Anderson MS, Peterson M, Miller J (julio de 1993). "La forma de sulfato de condroitina de la cadena invariante puede mejorar la estimulación de las respuestas de las células T a través de la interacción con CD44". Cell . 74 (2): 257–268. doi :10.1016/0092-8674(93)90417-O. PMID  8343954. S2CID  10295196.
  • Roche PA, Teletski CL, Stang E, Bakke O, Long EO (septiembre de 1993). "Los complejos de cadena invariante HLA-DR de la superficie celular se dirigen a los endosomas mediante una internalización rápida". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (18): 8581–8585. Bibcode :1993PNAS...90.8581R. doi : 10.1073/pnas.90.18.8581 . PMC  47401 . PMID  8397411.
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