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CD48

El antígeno CD48 ( grupo de diferenciación 48 ), también conocido como marcador de activación de linfocitos B ( BLAST-1 ) o molécula de activación linfocitaria de señalización 2...

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El antígeno CD48 ( grupo de diferenciación 48 ), también conocido como marcador de activación de linfocitos B ( BLAST-1 ) o molécula de activación linfocitaria de señalización 2 ( SLAMF2 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen CD48 . [ 5 ]

CD48 pertenece a la subfamilia CD2 de la superfamilia de inmunoglobulinas (IgSF), que incluye proteínas SLAM (moléculas de activación de linfocitos señalizadoras), como CD84 , CD150 , CD229 y CD244 . CD48 se encuentra en la superficie de linfocitos y otras células inmunitarias, células dendríticas y células endoteliales , y participa en las vías de activación y diferenciación de estas células. [ 5 ]

CD48 fue el primer antígeno de diferenciación celular específico de células B identificado en linfoblastos B transformados . [ 6 ] [ 7 ]

Estructura

El gen de CD48 se encuentra en el cromosoma 1q23 y contiene cuatro exones, cada uno de los cuales codifica uno de los cuatro dominios de CD48: péptido señal , dominio variable (V), dominio constante 2 (C2) y el anclaje de glicofosfatidilinositol ( anclaje GPI ). La secuencia de ADNc de 1137 nucleótidos codifica un polipéptido de 243 aminoácidos de aproximadamente 45 kDa. [ 8 ] [ 9 ] Consta de un péptido señal de 26 aminoácidos , 194 aminoácidos de CD48 maduro (dominios V y C2) y el segmento C-terminal de 23 aminoácidos que comprende el anclaje GPI. [ 10 ] [ 11 ] La unión GPI de CD48 a la superficie celular se realiza a través del residuo de serina 220. [ 10 ] [ 11 ] Sin embargo, CD48 no tiene un dominio transmembrana , sino que se mantiene en la superficie celular mediante un anclaje GPI a través de un dominio C-terminal que puede ser escindido para producir una forma soluble del receptor. [ 5 ] La proteína CD48 está fuertemente glicosilada , con cinco posibles sitios de glicosilación unidos a asparagina en las posiciones 40, 44, 104, 162 y 189, respectivamente. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 12 ] [ 13 ] Aproximadamente el 35-40% del peso molecular total se atribuye a las cadenas laterales de carbohidratos. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Interacciones

Se encontró que CD48 tiene una afinidad muy baja por CD2 con una constante de disociación ( ) < 0,5 mM. [ 15 ] Se encontró que el ligando preferido de CD48 es 2B4 ( CD244 ), que también es un miembro de la subfamilia CD2 SLAM de IgSF expresado en células asesinas naturales (células NK) y otros leucocitos. La afinidad de CD244 por CD48 es a = 8 μM que es aproximadamente 5 - 10 veces más fuerte que por CD2. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]KD{\displaystyle K_{D}}KD{\displaystyle K_{D}}

Función

Distribución celular

CD48 se expresa en todos los linfocitos de sangre periférica (LSP), incluyendo células T , células B , células NK y timocitos . [ 7 ] [ 8 ] [ 14 ] [ 19 ] También se encuentra en la superficie de células T activadas, mastocitos, monocitos y granulocitos . [ 12 ] Al igual que todas las demás proteínas de anclaje GPI (GPI-AP), CD48 es deficiente en los eritrocitos (glóbulos rojos).

activación de células T

El acoplamiento molecular de CD48 y CD2, junto con otros pares de interacción de CD28 y CD80, TCR y péptido-MHC, y LFA-1 e ICAM-1, contribuyen a la formación de una sinapsis inmunológica entre una célula T y una célula presentadora de antígeno . [ 20 ] Se ha demostrado que la interacción de CD48 con CD2 promueve la formación de balsas lipídicas, la activación de células T y la formación de caveolas para macrófagos a través de la transducción de señales celulares mediante fragmentos GPI. [ 21 ] [ 22 ]

Importancia clínica

El CD48 se está investigando, entre otros marcadores, en estudios sobre marcadores de inflamación y terapias para el VIH/SIDA.

Una mutación germinal heterocigota en un paciente se asoció con un síndrome inflamatorio recurrente similar a la linfohistiocitosis hemofagocítica. [ 23 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000117091 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000015355 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 "Entrez Gene: CD48 Molécula CD48" .
  6. 1 2 Thorley-Lawson DA, Schooley RT, Bhan AK, Nadler LM (septiembre de 1982). "El virus de Epstein-Barr sobreinduce un nuevo antígeno de diferenciación de células B humanas (B-LAST 1) expresado en linfoblastos transformados". Cell . 30 (2): 415– 25. doi : 10.1016/0092-8674(82)90239-2 . PMID 6291768 . S2CID 45406805 .  
  7. 1 2 3 Yokoyama S, Staunton D, Fisher R, Amiot M, Fortin JJ, Thorley-Lawson DA (abril de 1991). "Expresión de la molécula de activación/adhesión Blast-1 y su identificación como CD48". J. Immunol . 146 (7): 2192–200 . doi : 10.4049/jimmunol.146.7.2192 . PMID 1848579. S2CID 13131389 .  
  8. 1 2 3 Vaughan HA, Henning MM, Purcell DF, McKenzie IF, Sandrin MS (1991). "El aislamiento de clones de ADNc para CD48". Immunogenetics . 33 (2): 113– 7. doi : 10.1007/BF00210824 . PMID 1999351 . S2CID 32479661 .  
  9. ^ Del Porto P, Mami-Chouaib F, Bruneau JM, Jitsukawa S, Dumas J, Harnois M, Hercend T (junio de 1991). "TCT.1, una molécula diana para las células T gamma/delta, está codificada por un gen de la superfamilia de inmunoglobulinas (Blast-1) ubicado en la región CD1 del cromosoma 1 humano" . J. Exp. Med . 173 (6): 1339– 44. doi : 10.1084/jem.173.6.1339 . PMC 2190850 . PMID 1827826 .  
  10. 1 2 Killeen N, Moessner R, Arvieux J, Willis A, Williams AF (octubre de 1988). "El antígeno MRC OX-45 de los leucocitos y el endotelio de rata se encuentra en un subconjunto de la superfamilia de inmunoglobulinas con los antígenos CD2, LFA-3 y carcinoembrionario" . EMBO J. 7 ( 10): 3087–91 . doi : 10.1002/ j.1460-2075.1988.tb03174.x . PMC 454697. PMID 3181129 .  
  11. 1 2 Staunton DE, Fisher RC, LeBeau MM, Lawrence JB, Barton DE, Francke U, Dustin M, Thorley-Lawson DA (marzo de 1989). "Blast-1 posee un anclaje de membrana de glicosilfosfatidilinositol (GPI), está relacionado con LFA-3 y OX-45, y se localiza en el cromosoma 1q21-23" . J. Exp. Med . 169 (3): 1087–99 . doi : 10.1084 / jem.169.3.1087 . PMC 2189294. PMID 2466936 .  
  12. 1 2 3 Staunton DE, Thorley-Lawson DA (diciembre de 1987). "Clonación molecular del marcador de activación de linfocitos Blast-1" . EMBO J. 6 ( 12): 3695–701 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02703.x . PMC 553839. PMID 2828034 .  
  13. 1 2 Rudd PM, Wormald MR, Stanfield RL, Huang M, Mattsson N, Speir JA, DiGennaro JA, Fetrow JS, Dwek RA, Wilson IA (octubre de 1999). "Funciones de la glicosilación de los receptores de la superficie celular implicados en el reconocimiento inmunitario celular". J. Mol. Biol . 293 (2): 351– 66. doi : 10.1006/jmbi.1999.3104 . PMID 10529350 . 
  14. 1 2 Vaughan HA, Thompson CH, Sparrow RL, McKenzie IF (octubre de 1983). "Hu Ly-M3--un antígeno leucocitario humano" . Transplantation . 36 ( 4): 446– 50. doi : 10.1097/00007890-198310000-00018 . PMID 6623618. S2CID 40061476 .  
  15. ↑ Sandrin MS, Mouhtouris E, Vaughan HA, Warren HS, Parish CR (noviembre de 1993). "CD48 es un ligando de baja afinidad para el CD2 humano" . J. Immunol . 151 (9): 4606–13 . doi : 10.4049/jimmunol.151.9.4606 . PMID 7691954. S2CID 37921171 .  
  16. ↑ Brown MH, Boles K, van der Merwe PA, Kumar V, Mathew PA, Barclay AN (diciembre de 1998). "2B4, la proteína de superficie de la superfamilia de inmunoglobulinas de células asesinas naturales y células T, es un ligando para CD48" . J. Exp. Med . 188 (11): 2083–90 . doi : 10.1084/jem.188.11.2083 . PMC 2212392. PMID 9841922 .  
  17. ↑ Kubin MZ, Parshley DL, Din W, Waugh JY, Davis-Smith T, Smith CA, Macduff BM, Armitage RJ, Chin W, Cassiano L, Borges L, Petersen M, Trinchieri G, Goodwin RG (noviembre de 1999). "Clonación molecular y caracterización biológica del ligando inductor de activación de células NK, una contraestructura para CD48" . Eur. J. Immunol . 29 (11): 3466–77 . doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199911)29:11 < 3466::AID-IMMU3466 > 3.0.CO ; 2-9 . PMID 10556801 . 
  18. ↑ Nakajima H, Colonna M (enero de 2000). "2B4: un receptor activador de células NK con especificidad y mecanismo de transducción de señales únicos". Hum. Immunol . 61 (1): 39– 43. doi : 10.1016/s0198-8859(99)00170-6 . PMID 10658976 . 
  19. ↑ Henniker AJ, Bradstock KF, Grimsley P, Atkinson MK (1990). "Un nuevo antígeno no de linaje en leucocitos humanos: caracterización con dos anticuerpos monoclonales CD-48". Dis. Markers . 8 (4): 179– 90. PMID 2088634 . 
  20. ↑ Malissen B (1999). "Bailando el dos pasos inmunológicos". Science . 285 (5425): 207– 208. doi : 10.1126/science.285.5425.207 . PMID 10428718 . S2CID 5731764 .  
  21. ↑ Mulvey MA, Hultgren SJ (2000). "Biología celular. Exploradores bacterianos". Science . 289 (5480): 732– 733. doi : 10.1126/science.289.5480.732 . PMID 10950716 . S2CID 43466889 .  
  22. ↑ Loertscher R, Lavery P (2002). "El papel de las proteínas de la superficie celular ancladas a glicosilfosfatidilinositol (GPI) en la activación de las células T". Transplant Immunology . 9 ( 2– 4): 93– 96. doi : 10.1016/s0966-3274(02)00013-8 . PMID 12180852 . 
  23. ↑ Volkmer B, Planas R, Gossweiler E, Opitz L, Mauracher A, Nüesch U, Gayden T, Kaiser D, Drexel B, Dumrese C, Jabado N, Vavassori S, Pachlopnik Schmid J: Enfermedad inflamatoria recurrente causada por una mutación heterocigota en CD48. J Allergy Clin Immunol . 2019;144(5):1441-1445.e17. doi:10.1016/j.jaci. doi:10.1016/j.jaci.2019.07.038

Lecturas adicionales

  • Wong YW, Williams AF, Kingsmore SF, Seldin MF (1990). "Estructura, expresión y ligamiento genético del antígeno BCM1 (OX45 o Blast-1) del ratón. Evidencia de duplicación genética que da origen a la región BCM1 en el cromosoma 1 del ratón y a la región CD2/LFA3 en el cromosoma 3 del ratón" . J. Exp. Med . 171 (6): 2115–30 . doi : 10.1084/jem.171.6.2115 . PMC 2187942. PMID 1693656 .  
  • Fisher RC, Thorley-Lawson DA (1991). "Caracterización del gen inducible por el virus de Epstein-Barr que codifica el antígeno de adhesión y activación de leucocitos humanos BLAST-1 (CD48)" . Mol . Cell. Biol . 11 (3): 1614–23 . doi : 10.1128/MCB.11.3.1614 . PMC 369456. PMID 1847502 .  
  • Korínek V, Stefanová I, Angelisová P, Hilgert I, Horejsí V (1991). "El antígeno leucocitario humano CD48 (MEM-102) está estrechamente relacionado con el marcador de activación Blast-1". Immunogenetics . 33 ( 2): 108–12 . doi : 10.1007/BF00210823 . PMID 1999350. S2CID 11414678 .  
  • Garnett D, Barclay AN, Carmo AM, Beyers AD (1993). "La asociación de las proteínas tirosina quinasas p56lck y p60fyn con las proteínas ancladas a glicosilfosfatidilinositol Thy-1 y CD48 en timocitos de rata depende del estado de activación celular". Eur . J. Immunol . 23 (10): 2540–4 . doi : 10.1002/eji.1830231024 . PMID 8104794. S2CID 9747812 .  
  • Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de la caperuza de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • Solomon KR, Rudd CE, Finberg RW (1996). "La asociación entre proteínas ancladas a glicosilfosfatidilinositol y subunidades alfa de proteína G heterotrimérica en linfocitos" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 93 (12): 6053–8 . Bibcode : 1996PNAS...93.6053S . doi : 10.1073/pnas.93.12.6053 . PMC 39187. PMID 8650218 .  
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
  • Smith GM, Biggs J, Norris B, Anderson-Stewart P, Ward R (1998). "Detección de una forma soluble del antígeno de superficie leucocitaria CD48 en plasma y su elevación en pacientes con leucemias linfoides y artritis" . J. Clin. Immunol . 17 (6): 502– 9. doi : 10.1023/A:1027327912204 . PMID 9418191. S2CID 2538203 .  
  • Latchman Y, McKay PF, Reiser H (1998). " Identificación de la molécula 2B4 como contrarreceptor para CD48" . J. Immunol . 161 (11): 5809–12 . doi : 10.4049/jimmunol.161.11.5809 . PMID 9834056. S2CID 7819238 .  
  • Nakajima H, Cella M, Langen H, Friedlein A, Colonna M (1999). "Interacciones activadoras en el reconocimiento de células NK humanas: el papel de 2B4-CD48" . Eur. J. Immunol . 29 (5): 1676–83 . doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199905)29:05 < 1676::AID-IMMU1676 > 3.0.CO ; 2-Y . PMID 10359122 . 
  • Shin JS, Abraham SN (2001). "Endocitosis bacteriana mediada por receptores anclados a glicosilfosfatidilinositol" . FEMS Microbiol. Lett . 197 (2): 131– 8. doi : 10.1111/j.1574-6968.2001.tb10594.x . PMID 11313125 . 
  • Tangye SG, Cherwinski H, Lanier LL, Phillips JH (2001). "Activación de células asesinas naturales humanas mediada por 2B4". Mol. Immunol . 37 (9): 493– 501. doi : 10.1016/S0161-5890(00)00076-6 . PMID 11163399 . 
  • Suzuki T, Kiyokawa N, Taguchi T, Sekino T, Katagiri YU, Fujimoto J (2001). "CD24 induce apoptosis en células B humanas a través del sistema de señalización mediado por dominios/balsas de membrana enriquecidos con glicolípidos" . J. Immunol . 166 (9): 5567–77 . doi : 10.4049/jimmunol.166.9.5567 . PMID 11313396 . 
  • Hawash IY, Hu XE, Adal A, Cassady JM, Geahlen RL, Harrison ML (2002). "El análogo del ácido palmítico sustituido con oxígeno, ácido 13-oxipalmítico, inhibe la localización de Lck en balsas lipídicas y la señalización de células T" . Biochim. Biophys. Acta . 1589 (2): 140– 50. doi : 10.1016/S0167-4889(02)00165-9 . PMID 12007789 . 
  • Kim D, Hur DY, Kim YS, Lee K, Lee Y, Cho D, Kang JS, Kim YI, Hahm E, Yang Y, Yoon S, Kim S, Lee WB, Park HY, Kim YB, Hwang YI, Chang KY, Lee WJ (2002). "La ligadura de CM1 inicia la apoptosis de manera dependiente de la caspasa 8 en células Ramos y de manera controlada por las mitocondrias en células Raji". Hum. Immunol . 63 (7): 576– 87. doi : 10.1016/S0198-8859(02)00405-6 . PMID 12072193 . 
  • Zhu B, Davies EA, van der Merwe PA, Calvert T, Leckband DE (2002). "Mediciones directas de la adhesión heterotípica entre las proteínas de la superficie celular CD2 y CD48". Biochemistry . 41 (40): 12163– 70. doi : 10.1021/bi020296g . PMID 12356317 . 
  • Wei J (2005). "Expresión y caracterización de CD48 humano recombinante y aislamiento de un anticuerpo monoclonal anti-CD48 humano mediante presentación en fagos". Journal of Chemical Technology and Biotechnology . 80 (7): 782– 795. Bibcode : 2005JCTB...80..782W . doi : 10.1002/jctb.1238 .
  • Wei J (2008). "Actividad citotóxica de anticuerpos monoclonales CD48 contra células de linfoma humano" . The Open Biotechnology Journal . 2 : 219–223 . doi : 10.2174/1874070700802010219 .

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