SLAMF1

La molécula de activación linfocitaria de señalización 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLAMF1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Recientemente, SLAMF1 también ha sido designado CD150 ( grupo de diferenciación 150).

SLAMF1 pertenece a la familia de moléculas de activación linfocitaria de señalización . Al igual que otros receptores de esta familia, SLAMF1 se expresa en diferentes tipos de células hematopoyéticas y desempeña un papel en la regulación del sistema inmunitario . ^{[ 7 ]}

El gen que codifica el receptor SLAMF1 se encuentra en el cromosoma 1 humano . Consta de ocho exones y siete intrones . El procesamiento alternativo de los transcritos de SLAMF1 da lugar a varias isoformas de la proteína , incluyendo la isoforma transmembrana convencional (mCD150), la isoforma secretada (sCD150), la isoforma citoplasmática (cCD150) y la isoforma transmembrana novedosa (nCD150). ^{[ 7 ]}

SLAMF1 se expresa en células madre hematopoyéticas . También se utiliza como uno de los marcadores para su identificación. ^{[ 8 ]} Además, su expresión se detectó en timocitos , células NKT , células T , células B , monocitos , macrófagos y células dendríticas . Los monocitos , macrófagos y células dendríticas expresan SLAMF1 después de su activación. La activación de las células T y la diferenciación de células plasmáticas conducen al aumento de la expresión de este receptor . ^{[ 7 ] [ 8 ]} La interacción del promotor y los potenciadores de SLAMF1 con el factor 1 de células B tempranas (EBF1) es necesaria para la expresión del gen SLAMF1 en las células B. Los factores STAT6 , IRF4 y NF-kB involucrados en la transferencia de señales del receptor de células B , sus correceptores e IL-4R , también juegan un papel importante en la regulación de la expresión de SLAMF1. ^{[ 9 ]} La expresión de SLAMF1 no se restringe a las células inmunitarias y sus progenitores. A partir de células no inmunitarias, las plaquetas expresan SLAMF1. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

SLAMF1 es una proteína transmembrana de tipo I perteneciente a la superfamilia de las inmunoglobulinas . ^{[ 8 ]} Su peso molecular oscila entre 70 kDa y 95 kDa. La región extracelular del receptor está compuesta por un dominio variable similar a Ig y un dominio constante 2 similar a Ig . La región intracelular del receptor contiene dos motivos de conmutación basados ​​en tirosina intracelulares (ITSM) que interactúan con proteínas que contienen el dominio SH2 . Sin embargo, la región intracelular de nCD150 difiere de otras isoformas de esta proteína , ya que carece de ITSM. La isoforma sCD150 carece del dominio transmembrana y, por lo tanto, no puede anclarse a la membrana celular . ^{[ 7 ]}

El receptor SLAMF1 media interacciones homofílicas, al igual que la mayoría de los receptores de la familia SLAMF . La señalización del receptor SLAMF1 puede ser activadora o inhibidora. El tipo de señal depende del tipo celular , la etapa de diferenciación y la combinación de señales de otros receptores . ^{[ 7 ]}

Las proteínas que contienen el dominio SH2 , específicamente las proteínas adaptadoras SAP y EAT-2 , y las fosfatasas SHP-1 , SHP-2 y SHIP , interactúan con los ITSM en la región intracelular de SLAMF1. ^{[ 7 ] [ 10 ]} La unión de SAP a los ITSM conduce a la activación de la quinasa Fyn que fosforila las tirosinas de SLAMF1 y recluta proteínas de señalización posteriores . Debido a la alta afinidad de SAP por los ITSM fosforilados en tirosina , compite con las fosfatasas que son los mediadores de la señal inhibitoria. Por lo tanto, la expresión y disponibilidad de SAP juegan un papel crucial en la determinación del tipo de señal. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

SLAMF1 participa en la regulación del desarrollo de timocitos , la proliferación y diferenciación de células T , así como en la función de las células T , como la actividad citotóxica de las células T CD8+ y la producción de IL-4 , IL-13 e IFNγ . En las células B , regula la proliferación y la producción de anticuerpos . ^{[ 7 ] [ 8 ]} SLAMF1 actúa como un autoligando durante la interacción entre células B y células T y promueve la activación de linfocitos . ^{[ 10 ]}

El desarrollo de las células NKT depende de una señal mediada por SAP . Se descubrió que la interacción homofílica de SLAMF1 o SLAMF6 es necesaria para el reclutamiento de SAP en las células NKT . Esta interacción media una señal secundaria crucial para la diferenciación y expansión de las células NKT en el timo . ^{[ 13 ]}

La expresión de SLAMF1 en macrófagos se asocia con la eliminación de bacterias Gram negativas . SLAMF1 actúa como un sensor bacteriano. Se internaliza tras el reconocimiento de bacterias Gram negativas y participa en la regulación de la maduración del fagosoma , la producción de ROS y NO . La ausencia de SLAMF1 en los fagocitos conlleva, entre otras cosas, la alteración de la producción de citocinas . ^{[ 13 ]}

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q13291 (Molécula de activación linfocitaria de señalización) en el PDBe-KB .