TARJETA14

La proteína 14 que contiene el dominio de reclutamiento de caspasas , también conocida como proteína MAGUK 2 que contiene D (Carma 2), es una proteína de la familia de proteínas CARD-CC que en humanos está codificada por el gen CARD14 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

CARD14 es una proteína andamiaje multidominio perteneciente a la familia CARMA (CARD-CC), que comparte similitudes estructurales con CARD10 y CARD11 . Comprende cinco dominios principales dispuestos desde el extremo N al extremo C: un dominio de reclutamiento de caspasa N-terminal (CARD), una región de enlace LATCH, un dominio de hélice enrollada (CC), un dominio inhibidor y un módulo de guanilato quinasa asociado a membrana C-terminal ( MAGUK ). El módulo MAGUK incluye subdominios PDZ, SH3 y similares a la guanilato quinasa. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

El dominio CARD, compuesto por seis hélices alfa, media las interacciones proteína-proteína cruciales para el ensamblaje del señalosoma. Los dominios de hélice enrollada y de enlace LATCH (residuos ~200–600) son sitios comunes de mutaciones patogénicas vinculadas a la psoriasis y otras afecciones autoinflamatorias. ^{[ 10 ]} El dominio inhibidor regula la autoinhibición; por ejemplo, la mutación R547S puede desestabilizar esta región, promoviendo la activación constitutiva . ^{[ 9 ]} El dominio PDZ facilita las interacciones con los motivos C-terminales de las proteínas asociadas, mientras que el dominio similar a la guanilato quinasa puede participar en la fosforilación dependiente de ATP. ^{[ 9 ]}

En general, la arquitectura modular de CARD14 respalda su función como andamio para el ensamblaje de complejos multiproteicos en subdominios de membrana especializados, lo que permite la señalización posterior. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

CARD14 funciona como un andamio en el ensamblaje de complejos de señalización que activan vías inflamatorias. Interactúa con BCL10 , un regulador clave de NF-κB , a través de su dominio CARD. En su estado inactivo, la región de enlace LATCH suprime esta interacción mediante autoinhibición. ^{[ 11 ]}

Tras su activación o sobreexpresión, CARD14 forma un complejo señalosomal CBM con BCL10, MALT1 y LUBAC , lo que conduce a la activación posterior de NF-κB y la vía mTOR . ^{[ 8 ] [ 11 ] [ 5 ]} La señalización está asociada con modificaciones postraduccionales de BCL10, incluyendo fosforilación y ubiquitinación lineal . ^{[ 8 ]} Las variantes de CARD14 con ganancia de función pueden localizarse en compartimentos endosomales , donde nuclean señalosomas constitutivamente activos en cultivos de queratinocitos. ^{[ 8 ]}

El gen CARD14 fue identificado recientemente como el primer gen directamente vinculado a la forma más común de psoriasis . Se ha sugerido que una mutación en el gen, junto con un desencadenante ambiental, es suficiente para provocar psoriasis en placas . ^{[ 12 ] [ 13 ]} Se descubrió que estas mutaciones raras, pero de alta penetrancia, alteran un estado de autoinhibición de CARD14, lo que conduce a la activación independiente de las vías NF-κB y mTOR . ^{[ 11 ] [ 14 ]} La inhibición farmacológica de los objetivos transcripcionales de NF-κB o de la función de mTOR en modelos específicos de ratón de psoriasis impulsada por CARD14 ha demostrado ser beneficiosa, lo que indica la necesidad de terapias combinadas para los fenotipos de inflamación y proliferación . ^{[ 8 ] [ 15 ]}

• Ubicación del genoma humano CARD14 y página de detalles del gen CARD14 en el navegador genómico de UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .