Síndrome de abstinencia de antidepresivos

El síndrome de abstinencia de antidepresivos , o síndrome de abstinencia de antidepresivos , es una condición que puede ocurrir después de cambiar, reducir o suspender un medicamento antidepresivo después de su uso continuo durante al menos un mes. ^{[ 5 ]} Los síntomas pueden incluir mareos , vértigo , síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS), tinnitus , insomnio , náuseas , falta de equilibrio , cambios sensoriales, "descargas cerebrales", labilidad emocional o cambios emocionales extremos, ira, ideación suicida, acatisia , disestesia , pensamientos intrusivos , despersonalización y desrealización , manía , ansiedad , depresión , tartamudeo y síntomas parecidos a la gripe . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} Raramente puede ocurrir psicosis . ^{[ 6 ]} Dependiendo de la vida media del antidepresivo específico, la abstinencia puede comenzar en pocos días o semanas, ^{[ 6 ]} pero la abstinencia de inicio tardío o retardado puede ocurrir meses después de la interrupción. Si se interrumpe demasiado rápido, puede producirse un daño por abstinencia. Esto se denomina abstinencia prolongada y puede durar varios meses o años. ^{[ 8 ]}

El síndrome de abstinencia fue acuñado por Eli Lilly para diferenciar los antidepresivos de otros psicotrópicos que generan dependencia y presentan perfiles de riesgo de adicción más elevados. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Sin embargo, la evidencia respalda que lo que se ha denominado erróneamente síndrome de abstinencia es un síndrome de abstinencia clásico similar al de las benzodiazepinas . Los antidepresivos no son adictivos ni producen trastornos por consumo de sustancias , pero sí generan dependencia física , la cual se produce cuando el organismo realiza neuroadaptaciones debido a la presencia del fármaco. ^{[ 12 ]}

El síndrome de abstinencia puede ocurrir después de suspender casi todas las clases de antidepresivos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y los antidepresivos tricíclicos (ATC). ^{[ 6 ] [ 7 ]} El riesgo es mayor entre quienes han tomado el medicamento durante más tiempo y cuando el medicamento en cuestión tiene una vida media corta . ^{[ 6 ]} El diagnóstico se basa en los síntomas y el tiempo transcurrido desde la interrupción del fármaco. ^{[ 6 ]}

Los métodos de prevención incluyen la disminución gradual de la dosis en quienes desean suspender el tratamiento, aunque es posible que se presenten síntomas durante la reducción . ^{[ 2 ] [ 13 ] [ 4 ]} El tratamiento puede incluir reiniciar la medicación y disminuir lentamente la dosis. ^{[ 2 ]} También se puede cambiar a la fluoxetina, un antidepresivo de acción prolongada , cuya dosis se puede disminuir gradualmente. ^{[ 13 ]}

Aproximadamente entre el 15 y el 50 % de las personas que interrumpen repentinamente un antidepresivo desarrollan el síndrome de abstinencia de antidepresivos. ^{[ 14 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} Alrededor de la mitad de las personas con síntomas de abstinencia los describen como graves, y el período de abstinencia se asocia con un aumento del 60 % en los intentos de suicidio en comparación con las personas que habían usado antidepresivos previamente pero estaban fuera del período de abstinencia. ^{[ 4 ] [ 15 ] [ 16 ]} Muchos reinician los antidepresivos debido a la gravedad de los síntomas. ^{[ 4 ]}

El síndrome de abstinencia de antidepresivos es un fenómeno relativamente nuevo, identificado y descrito desde la década de 1950, en paralelo con el descubrimiento e introducción de los antidepresivos modernos, con los primeros IMAO y ATC introducidos desde la década de 1950 y los primeros ISRS desde la década de 1980. ^{[ 17 ]} Todavía hay poca investigación sobre este síndrome; la mayor parte de la investigación es contradictoria o consiste únicamente en ensayos clínicos. ^{[ 18 ]}

Las personas con síndrome de abstinencia de antidepresivos han estado tomando un antidepresivo durante al menos cuatro semanas y recientemente han dejado de tomar la medicación, ya sea abruptamente, después de una reducción rápida o cada vez que se reduce la medicación en una reducción lenta. ^{[ 2 ]} Los síntomas comúnmente reportados incluyen síntomas similares a los de la gripe (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea, dolores de cabeza, sudoración) y trastornos del sueño (p. ej., insomnio , pesadillas , somnolencia constante ). También se han reportado trastornos sensoriales y del movimiento, incluyendo desequilibrio , temblores , vértigo , mareos y experiencias similares a descargas eléctricas en el cerebro, a menudo descritas por las personas que las experimentan como descargas cerebrales. Estas "descargas cerebrales" se han descrito como una descarga eléctrica que se siente en el cráneo, potencialmente desencadenada por el movimiento lateral del ojo, y a veces acompañada de vértigo, dolor o síntomas disociativos. Algunas personas lo consideran una experiencia placentera similar a un orgasmo , sin embargo, con mayor frecuencia se reporta como una experiencia desagradable que interfiere con el funcionamiento diario. ^{[ 19 ]} También se informan alteraciones del estado de ánimo como disforia , ansiedad o agitación, así como alteraciones cognitivas como confusión e hiperactivación . En casos asociados con la interrupción repentina de los inhibidores de la MAO (IMAO), se ha observado psicosis aguda. ^{[ 2 ] [ 20 ] [ 21 ]} Se han informado más de cincuenta síntomas. ^{[ 22 ]} Se ha informado que el IRSN venlafaxina tiene una mayor incidencia de síntomas de abstinencia después de la interrupción en comparación con otros IRSN. ^{[ 23 ]} La venlafaxina también se ha relacionado con la creación de síntomas de abstinencia independientemente de la dosis. ^{[ 24 ]} La venlafaxina se ha relacionado con la causa de los síntomas de abstinencia más graves después de la interrupción del uso, posiblemente debido a su corta vida media . ^{[ 25 ]}

Para simplificar la identificación de los principales signos y síntomas, se puede utilizar la mnemotecnia FINISH :

• Síntomas similares a los de la gripe
• Insomnio
• Náuseas
• Desequilibrio
• Alteraciones sensoriales, incluyendo "descargas cerebrales".
• Hiperactivación ^{[ 26 ] [ 27 ]}

Un Comité Asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. de 2009 encontró que los informes anecdóticos en línea sobre el síndrome de abstinencia relacionado con la duloxetina incluían síntomas graves y superaban la prevalencia de los informes sobre paroxetina y venlafaxina en más del 250 % (aunque reconoció que esto podría haber estado influenciado por el hecho de que la duloxetina es un fármaco mucho más reciente). ^{[ 28 ]} También encontró que la información de seguridad proporcionada por el fabricante no solo omitía información importante sobre el manejo del síndrome de abstinencia, sino que también desaconsejaba explícitamente abrir las cápsulas, una práctica necesaria para reducir gradualmente la dosis. ^{[ 28 ]}

La razón subyacente de su aparición no está clara, ^{[ 2 ] [ 21 ]} aunque el síndrome parece similar a la abstinencia de otros fármacos psicotrópicos como las benzodiazepinas . ^{[ 1 ]} Para los ISRS, una interrupción gradual produce síntomas menos graves. También hay evidencia de que el síndrome de abstinencia de antidepresivos puede estar relacionado con la vida media biológica tanto de los ISRS ^{[ 33 ]} como de los antidepresivos en general. Los antidepresivos con una vida media más corta, como la paroxetina , la duloxetina y la venlafaxina , se han relacionado con una mayor incidencia de síntomas de abstinencia y síntomas de abstinencia más graves. ^{[ 34 ]} Se ha observado la asociación opuesta en antidepresivos con vidas medias relativamente más largas, como la fluoxetina . ^{[ 35 ] [ 36 ]} Con los ISRS, la duración del tratamiento no parece estar asociada con la gravedad de los síntomas de abstinencia. ^{[ 33 ]}

Una hipótesis plantea que, tras la interrupción del tratamiento con antidepresivos, se produce una deficiencia temporal (aunque en algunos casos duradera) en el cerebro de uno o más neurotransmisores esenciales que regulan el estado de ánimo, como la serotonina , la dopamina , la noradrenalina y el GABA ( ácido gamma-aminobutírico ). Dado que los neurotransmisores forman un sistema interrelacionado, la desregulación de uno afecta a los demás. ^{[ 2 ] [ 37 ]} Podría existir una relación entre la menor disponibilidad de receptores de 5-hidroxitriptamina (5-HT, es decir, serotonina) y los síntomas del síndrome de abstinencia de antidepresivos. ^{[ 33 ] [ 38 ]}

Entre los antidepresivos analizados por Gastaldon et al. (2022), la lofepramina , la vortioxetina , la mianserina , la agomelatina y la esketamina no se asocian con una notificación significativamente desproporcionada del síndrome de abstinencia. Los autores no pudieron descartar la posibilidad de que el sesgo de notoriedad y/o el tamaño reducido de la muestra pudieran haber causado este resultado. ^{[ 34 ]}

En algunos casos, los síntomas de abstinencia pueden prevenirse tomando la medicación según las indicaciones y, al suspenderla, haciéndolo gradualmente, aunque pueden aparecer síntomas durante la reducción de la dosis. Al suspender un antidepresivo con una vida media corta , cambiar a un fármaco con una vida media más larga (p. ej., fluoxetina o citalopram ) y luego reducir gradualmente, y finalmente suspender, ese fármaco puede disminuir la gravedad de los síntomas en algunos casos. ^{[ 20 ]} La reducción gradual durante semanas o meses se recomienda comúnmente para reducir los síntomas de abstinencia, ^{[ 40 ]} aunque la evidencia comparativa directa sobre la duración óptima de la reducción es limitada. ^{[ 41 ] [ 42 ]} Un comité del NICE señaló que la variabilidad en los síntomas de abstinencia y la respuesta a la reducción entre los pacientes impedía recomendar un cronograma de reducción específico, y que se justifica un enfoque individualizado para la reducción. ^{[ 42 ]}

El tratamiento depende de la gravedad de la reacción de abstinencia y de si se justifica o no un tratamiento antidepresivo adicional. En los casos en que se prescribe un tratamiento antidepresivo adicional, la única opción sugerida puede ser reiniciar el antidepresivo. Si ya no se requieren antidepresivos, el tratamiento depende de la gravedad de los síntomas. Si los síntomas de abstinencia son graves o no responden al control de los síntomas, se puede reiniciar el antidepresivo y luego retirarlo con más precaución, o cambiar a un fármaco con una vida media más larga (p. ej., fluoxetina ), y luego reducir gradualmente y suspender ese fármaco. ^{[ 30 ]} En casos graves, puede ser necesaria la hospitalización. ^{[ 2 ]}

Los síntomas de abstinencia de antidepresivos se notificaron por primera vez con la imipramina , el primer antidepresivo tricíclico (ATC), a finales de la década de 1950, y cada nueva clase de antidepresivos ha traído consigo informes de afecciones similares, incluidos los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), los ISRS y los IRSN. En 2001, se sabía que al menos 21 antidepresivos diferentes, que abarcaban todas las clases principales, causaban síndromes de abstinencia. ^{[ 30 ]} El problema ha sido poco estudiado, y la mayor parte de la literatura consiste en informes de casos o pequeños estudios clínicos ; la incidencia es difícil de determinar y controvertida. ^{[ 30 ]}

Con la explosión del uso y el interés en los ISRS a finales de la década de 1980 y principios de la de 1990, centrado especialmente en el Prozac , también creció el interés en los síndromes de abstinencia. ^{[ 44 ]} Algunos de los síntomas surgieron de foros de discusión donde las personas con depresión compartían sus experiencias con la enfermedad y sus medicamentos; las "descargas cerebrales" o los "escalofríos cerebrales" fueron un síntoma que surgió a través de estos sitios web. ^{[ 45 ] [ 46 ]}

La mayor atención mediática y la continua preocupación pública llevaron a la formación de un grupo de expertos sobre la seguridad de los ISRS en Inglaterra para evaluar toda la investigación disponible antes de 2004. ^{[ 47 ] : iv} El grupo determinó que la incidencia de síntomas de abstinencia oscila entre el 5 % y el 49 %, dependiendo del ISRS específico, la duración del tratamiento y si la interrupción fue abrupta o gradual. ^{[ 47 ] : 126–136}

Ante la falta de una definición basada en criterios consensuados para el síndrome, un panel se reunió en Phoenix, Arizona, en 1997 para elaborar un borrador de definición, ^{[ 48 ]} que otros grupos continuaron perfeccionando. ^{[ 49 ] [ 50 ]}

A finales de la década de 1990, algunos investigadores pensaron que el hecho de que aparecieran síntomas al suspender los antidepresivos podría significar que estos causaban adicción , y algunos utilizaron el término "síndrome de abstinencia" para describir los síntomas. Si bien las personas que toman antidepresivos no suelen presentar conductas de búsqueda de drogas, la interrupción de estos fármacos produce síntomas similares a los que se observan en la abstinencia de benzodiazepinas y otros fármacos psicotrópicos. ^{[ 51 ] [ 52 ]} Por ello, algunos investigadores defienden el término abstinencia en lugar de interrupción, para comunicar la dependencia fisiológica similar y las consecuencias negativas. ^{[ 1 ]} Debido a la presión de las compañías farmacéuticas que fabrican antidepresivos, el término "síndrome de abstinencia" ya no lo utilizan los fabricantes de medicamentos, y por lo tanto, la mayoría de los médicos, debido a la preocupación de que pueda compararse con otros fármacos más comúnmente asociados con la abstinencia. ^{[ 2 ]}

• Abstinencia de drogas

• síndrome de abstinencia de benzodiazepinas
• Reducción gradual (medicamento)