Hispanopedia WikiEl bezafibrato (comercializado como Bezalip y con otros nombres comerciales) es un fármaco fibrato que se utiliza para reducir los lípidos y tratar la hiperlipidemia . Ayuda a disminuir el colesterol LDL y los triglicéridos en la sangre , y a aumentar el HDL .
Fue patentado en 1971 y aprobado para uso médico en 1978. [ 1 ]
Usos médicos
El bezafibrato mejora los marcadores de hiperlipidemia combinada , reduciendo eficazmente el LDL y los triglicéridos y mejorando los niveles de HDL. [ 2 ] El principal efecto sobre la morbilidad cardiovascular se observa en pacientes con síndrome metabólico , cuyas características se atenúan con bezafibrato. [ 3 ] Los estudios muestran que en pacientes con tolerancia a la glucosa alterada, el bezafibrato puede retrasar la progresión a diabetes, [ 4 ] y en aquellos con resistencia a la insulina ralentizó la progresión en el marcador de gravedad HOMA . [ 5 ] Además, un estudio observacional prospectivo de pacientes dislipidémicos con diabetes o hiperglucemia mostró que el bezafibrato reduce significativamente la concentración de hemoglobina A1c (HbA1c) en función de los niveles basales de HbA1c, independientemente del uso concomitante de fármacos antidiabéticos. [ 6 ]
Efectos secundarios
La principal toxicidad es hepática (enzimas hepáticas anormales); se han notificado casos de miopatía y, en raras ocasiones, de rabdomiólisis .
Otros usos
La empresa biotecnológica australiana Giaconda combina bezafibrato con ácido quenodesoxicólico en un fármaco combinado contra la hepatitis C llamado Hepaconda.
Se ha demostrado que el bezafibrato reduce la hiperfosforilación de la proteína tau y otros signos de tauopatía en ratones transgénicos que presentan una mutación de la proteína tau humana . [ 7 ]
Investigadores de la Universidad de Birmingham han descubierto que la combinación de un fármaco para reducir el colesterol, el bezafibrato, y un esteroide anticonceptivo, el acetato de medroxiprogesterona, podría ser un tratamiento eficaz y no tóxico para diversos tipos de cáncer. [ 8 ]
Modo de acción
Al igual que los demás fibratos, el bezafibrato es un agonista de PPARα ; algunos estudios sugieren que también puede tener cierta actividad sobre PPARγ y PPARδ. [ 9 ]
Síntesis
Otra prueba de que existe una tolerancia sustancial al volumen en la posición para la proporciona el agente reductor de lípidos bezafibrato.
La p -clorobenzamida de tiramina se somete a una síntesis de éter de Williamson con 2-bromo-2-metilpropionato de etilo para completar la síntesis. El grupo éster se hidroliza en el medio de reacción alcalino.
Historia
El bezafibrato fue introducido por primera vez por Boehringer Mannheim en 1977.
Referencias
- ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basados en análogos . John Wiley & Sons. pág. 474. ISBN 9783527607495.
- ↑ Behar S, et al. (Estudio de prevención de infarto con bezafibrato (BIP)) (julio de 2000). "Prevención secundaria mediante el aumento del colesterol HDL y la reducción de los triglicéridos en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias" . Circulation . 102 (1): 21– 27. doi : 10.1161/01.cir.102.1.21 . PMID 10880410 .
- ↑ Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ, Tanne D, Boyko V, Behar S (mayo de 2005). "Bezafibrato para la prevención secundaria del infarto de miocardio en pacientes con síndrome metabólico" . Archives of Internal Medicine . 165 (10): 1154– 1160. doi : 10.1001/archinte.165.10.1154 . PMID 15911729 .
- ↑ Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ, Schwammenthal E, Adler Y, Goldenberg I, et al. (mayo de 2004). "Ligando del receptor activado por proliferadores de peroxisomas bezafibrato para la prevención de la diabetes mellitus tipo 2 en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias" . Circulation . 109 (18): 2197– 2202. doi : 10.1161/01.CIR.0000126824.12785.B6 . PMID 15123532 .
- ↑ Tenenbaum A, Fisman EZ, Boyko V, Benderly M, Tanne D, Haim M, et al. (abril de 2006). "Atenuación de la progresión de la resistencia a la insulina en pacientes con enfermedad arterial coronaria mediante bezafibrato" . Archives of Internal Medicine . 166 (7): 737– 741. doi : 10.1001/archinte.166.7.737 . PMID 16606809 .
- ↑ Teramoto T, Shirai K, Daida H, Yamada N (marzo de 2012). "Efectos del bezafibrato sobre el metabolismo de los lípidos y la glucosa en pacientes dislipidémicos con diabetes: el estudio J-BENEFIT" . Cardiovascular Diabetology . 11 (1): 29. doi : 10.1186/1475-2840-11-29 . PMC 3342914. PMID 22439599 .
- ↑ Dumont M, Stack C, Elipenahli C, Jainuddin S, Gerges M, Starkova N, et al. (diciembre de 2012). " La administración de bezafibrato mejora los déficits conductuales y la patología tau en ratones P301S" . Human Molecular Genetics . 21 (23): 5091– 5105. doi : 10.1093/hmg/dds355 . PMC 3490516. PMID 22922230 .
- ↑ "Anticonceptivos, fármacos para reducir el colesterol utilizados para tratar el cáncer" . Science Daily . 14 de mayo de 2015.
- ↑ Helmstädter M, Schierle S, Isigkeit L, Proschak E, Marschner JA, Merk D (septiembre de 2022). "Detección de actividad de fármacos miméticos de ácidos grasos que identifican agonistas de receptores nucleares" . International Journal of Molecular Sciences . 23 (17). doi : 10.3390/ijm . PMC 9456086. PMID 36077469 .
- ↑ DE 2149070 , Witte EC, Stach K, Stork H, Thiel M, Schmidt F, "Phenoxialquilcarbonsäurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben [Derivados del ácido fenoxialquilcarboxílico y procesos para su producción]", publicado el 5 de abril de 1973, expedido el 23 de abril de 1978, asignado a Boehringer Mannheim GmbH
- ↑ US 3781328 , Witte EC, Stach K, Stork H, Thiel M, Schmidt F, "Compuestos de ácido fenoxi-alquil-carboxílico", emitido el 25 de diciembre de 1973, asignado a Boehringer Mannheim GmbH
- Derivados del ácido 2-metil-2-fenoxipropanoico
- compuestos de 4-clorofenilo
- Benzamidas