Barbital

El barbital (o barbitona ), comercializado con los nombres de Veronal para el ácido puro y Medinal para la sal sódica, fue el primer barbitúrico disponible comercialmente . Se utilizó como somnífero ( hipnótico ) desde 1903 hasta mediados de la década de 1950. Los nombres químicos del barbital son dietilmalonilurea o ácido dietilbarbitúrico; por lo tanto, la sal sódica también se conoce como dietilbarbitúrico sódico.

El barbital, entonces llamado "veronal", fue sintetizado por primera vez en 1902 por los químicos alemanes Emil Fischer y Joseph von Mering , quienes publicaron su descubrimiento en 1903. ^{[ 2 ]} El barbital se preparaba condensando éster dietilmalónico con urea en presencia de etóxido de sodio , o añadiendo al menos dos equivalentes molares de yoduro de etilo a la sal de plata de la malonilurea (ácido barbitúrico) o posiblemente a una solución básica del ácido. El resultado era un polvo cristalino blanco, inodoro y ligeramente amargo. ^{[ 3 ]}

Su introducción se produjo tras las investigaciones de Fischer y von Mering sobre las propiedades farmacológicas de ciertas acilureas abiertas y cerradas (entonces llamadas ureidas). Guiados por la impresión de que la acción hipnótica parece depender en gran medida de la presencia de grupos etilo, prepararon dietilacetilurea, dietilmalonilurea (es decir, el propio Barbital) y dipropilmalonilurea . Se descubrió que las tres eran hipnóticas: la primera tenía una potencia similar a la del sulfonal ya conocido (ahora sulfonmetano ), mientras que la tercera era cuatro veces más potente, pero su uso conllevaba efectos posteriores prolongados. Se descubrió que el veronal tenía una potencia intermedia. ^{[ 3 ]}

El barbital también se puede sintetizar en una reacción de condensación a partir de urea y dietil-2,2-dietilmalonato , un derivado del malonato de dietilo :

El barbital fue comercializado en 1904 por Bayer como "Veronal", mientras que la sal soluble de barbital fue comercializada por Schering como "Medinal". Se dispensaba para el " insomnio inducido por excitabilidad nerviosa". ^{[ 4 ]} Se proporcionaba en forma de cristales o en cápsulas . La dosis terapéutica era de diez a quince granos (0,6 a 1 gramo ). De 3,5 a 4,4 gramos (55 a 68 granos) se considera la dosis letal. 

El barbital se consideraba una gran mejora respecto a los hipnóticos existentes . Su sabor era ligeramente amargo, pero mejor que el sabor fuerte y desagradable de los bromuros de uso común . Tenía pocos efectos secundarios y su dosis terapéutica era muy inferior a la dosis tóxica. Sin embargo, el uso prolongado producía tolerancia al fármaco, lo que requería dosis más altas para alcanzar el efecto deseado. «Estoy literalmente saturada de él», confesó la zarina rusa Alejandra Fiódorovna a una amiga. ^{[ 5 ]} Las sobredosis fatales de este hipnótico de acción lenta eran frecuentes. El pionero aviador Arthur Whitten Brown , uno de los dos hombres que realizaron el primer vuelo transatlántico sin escalas , murió de una sobredosis accidental.

Se ha desarrollado un derivado fotoactivable de barbital basado en un aducto de Stenhouse donador-aceptor (DASA) con fines de investigación ( fotofarmacología ). El DASA-barbital muestra actividad neuronal a través de los receptores GABA _A y fotoisomerización reversible en agua utilizando ciclodextrina . ^{[ 6 ]}

Las soluciones de barbital sódico también se han utilizado como tampones de pH para la investigación biológica, por ejemplo, en inmunoelectroforesis o en soluciones fijadoras. ^{[ 7 ] [ 8 ]} Dado que el barbital es una sustancia controlada, los tampones a base de barbital han sido reemplazados en gran medida por otras sustancias. ^{[ 9 ]}

El escritor japonés Ryūnosuke Akutagawa se suicidó deliberadamente con una sobredosis de la droga en 1927, al igual que el actor de Un Chien Andalou , Pierre Batcheff , en 1932, el poeta húngaro Gyula Juhász en 1937, el matemático alemán Felix Hausdorff en 1942, el escritor austriaco Stefan Zweig en 1942, la anarquista francesa Germaine Berton en 1942, ^{[ 10 ]} y el músico griego Attik en 1944. Durante el Holocausto , muchos residentes judíos de Berlín, Dresde, Wiesbaden y otras ciudades alemanas usaron Veronal para quitarse la vida mediante suicidio para evitar la deportación a campos de concentración por parte del régimen nazi. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Alfred Kerr , un crítico de teatro y ensayista alemán, sufrió un derrame cerebral en un viaje a Alemania después de la Segunda Guerra Mundial y decidió terminar con su propia vida mediante una sobredosis de Veronal, que le fue conseguida por su esposa. ^{[ 13 ]}

Eric Mareo, hijo del dramaturgo Raimund Pechotsch, asesinó a su esposa Thelma con Veronal. La amante lesbiana de Thelma, Freda Stark, fue una testigo clave en el juicio. ^{[ 14 ]}

En el cuento de D.H. Lawrence , La bella dama , el personaje principal muere por una sobredosis autoadministrada. ^{[ 15 ]}

En el cuento de Dorothy Parker , Big Blonde , el personaje principal "Hazel Morse" intenta suicidarse ingiriendo 20 tabletas de Veronal. ^{[ 16 ]}

El barbital, conocido como veronal, se ha utilizado como recurso argumental en las novelas de misterio de la autora Agatha Christie .

El barbital también se utilizó como recurso argumental en el drama legal de la televisión de CBS, Perry Mason , en el episodio El caso del elemento desaparecido (1963). ^{[ 17 ]}

En la novela "Apocalipsis" de Stephen King, un personaje llamado Perion lo utilizó como método de suicidio después de que su pareja, Mark, muriera de apendicitis.