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Las azálidas, como la azitromicina, son una clase de antibióticos macrólidos que se fabricaron originalmente en respuesta a la escasa estabilidad ácida que mostraban los macrólidos originales ( eritromicina ). [1] Tras el uso excesivo clínico de macrólidos y azálidas, se han desarrollado cetólidos para combatir la resistencia a los macrólidos y azálidas que está surgiendo entre las especies de estreptococos. [2] Las azálidas tienen varias ventajas sobre la eritromicina, como una actividad antimicrobiana gramnegativa más potente, estabilidad ácida y tolerabilidad a los efectos secundarios. [3] Aunque hay pocas interacciones farmacológicas con la azitromicina, inhibe débilmente la enzima CYP3A4 . [2]
Estructura
Las azálidas presentan un átomo de nitrógeno en su anillo macrólido de 15 miembros, lo que da como resultado propiedades farmacocinéticas mejoradas y una mayor estabilidad en comparación con los macrólidos de generaciones anteriores. [2] [3] El reemplazo del grupo cetona en los macrólidos tradicionales con un grupo amina terciaria confiere una mayor estabilidad ácida. [3] [4] Véase reordenamiento de Beckmann .
Mecanismo de acción
Las azálidas se unen a la subunidad ribosómica 50S bacteriana e inhiben la elongación del polipéptido al obstaculizar la translocación del ARN de transferencia de peptidilo . [3]
Farmacocinética
Los índices farmacocinéticos aplicables son el AUC 24 /CMI de azalida libre debido al efecto posantibiótico que exhiben, y la concentración de azalida libre/CMI. [3] , [5] Debido a su gran volumen de distribución y estructura lipofílica, las azalidas se concentran de manera efectiva en el tejido. [3]
Referencias
- ^ Thibodeaux, CJ; Liu, H.-W.; Thorson, JS (1 de enero de 2007). "Rutas complementarias a la glicodiversificación de productos naturales: ingeniería de vías y glicorandomización". Comprehensive Glycoscience . págs. 373–396. doi :10.1016/B978-044451967-2/00040-4. ISBN 9780444519672.
- ^ abc Pai, Manjunath P. (2018), "Macrólidos, azálidos y cetólidos", Interacciones farmacológicas en enfermedades infecciosas: interacciones farmacológicas antimicrobianas , Cham: Springer International Publishing, págs. 57–86, doi :10.1007/978-3-319-72416-4_2, ISBN 978-3-319-72415-7, consultado el 18 de abril de 2021
- ^ abcdef So, Wonhee; Nicolau, David P. (2016), "Farmacodinámica de macrólidos, azálidos y cetólidos", Métodos en farmacología y toxicología , Nueva York, NY: Springer New York, págs. 345–366, doi :10.1007/978-1-4939-3323-5_14, ISBN 978-1-4939-3321-1, consultado el 18 de abril de 2021
- ^ Mutak, Stjepan (febrero de 2007). "Azalidas desde azitromicina hasta nuevos derivados de azalida". The Journal of Antibiotics . 60 (2): 85–122. doi : 10.1038/ja.2007.10 . ISSN 0021-8820. PMID 17420561.
- ^ Jacobs, Michael R. (marzo de 2003). "¿Cómo podemos predecir la erradicación bacteriana?". Revista internacional de enfermedades infecciosas . 7 : S13–S20. doi : 10.1016/s1201-9712(03)90066-x . ISSN 1201-9712. PMID 12839703.