Darbepoetina alfa

Darbepoetina alfa ( DCI ) / d ɑːr b ə ˈ p oʊ ɪ t ɪ n / es una forma modificada de eritropoyetina que contiene 5 cambios de aminoácidos (N30, T32, V87, N88, T90) que resultan en la creación de 2 nuevos sitios para la adición de carbohidratos unidos a N. Tiene una vida media sérica 3 veces más larga en comparación con la epoetina alfa y la epoetina beta. Estimula la eritropoyesis (aumenta los niveles de glóbulos rojos ) por el mismo mecanismo que rHuEpo (uniéndose y activando el receptor de Epo) y se usa para tratar la anemia , comúnmente asociada con la insuficiencia renal crónica y la quimioterapia del cáncer . La darbepoetina es comercializada por Amgen bajo el nombre comercial Aranesp .

El medicamento fue aprobado en septiembre de 2001 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica mediante inyección intravenosa o subcutánea. ^{[ 3 ]} En junio de 2001, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) lo aprobó para esta indicación, así como para el tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia. ^{[ 4 ]}

Dr. Reddy's Laboratories lanzó darbepoetina alfa en India bajo la marca Cresp en agosto de 2010. Este es el primer fármaco biológico derivado de la darbepoetina alfa en el mundo.

La darbepoetina se produce mediante tecnología de ADN recombinante en células de ovario de hámster chino modificadas . ^{[ 5 ]} Se diferencia de la eritropoyetina (EPO) endógena por contener dos cadenas de oligosacáridos N-ligadas adicionales. Es una proteína de 165 aminoácidos que estimula la eritropoyesis .

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 6 ]}

El uso de darbepoetina alfa está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco, hipertensión preexistente no controlada y aplasia pura de glóbulos rojos. ^{[ 7 ]}

La darbepoetina alfa tiene advertencias de recuadro negro en los Estados Unidos debido al mayor riesgo de muerte , infarto de miocardio , accidente cerebrovascular , tromboembolismo venoso , trombosis del acceso vascular y progresión o recurrencia tumoral . Para evitar efectos secundarios, se recomienda que los pacientes con insuficiencia renal crónica o cáncer utilicen la dosis más baja posible necesaria para evitar transfusiones de glóbulos rojos . ^{[ 8 ]}

Además de los efectos adversos mencionados en la advertencia de recuadro negro, el uso de darbepoetina alfa también aumenta el riesgo de problemas cardiovasculares, incluyendo paro cardíaco , arritmia, hipertensión , insuficiencia cardíaca congestiva y edema . ^{[ 7 ]} Un estudio reciente ha extendido estos hallazgos al tratamiento de pacientes con anemia relacionada con el cáncer (distinta de la anemia resultante de la quimioterapia). ^{[ 9 ]} Otras reacciones adversas notificadas incluyen un mayor riesgo de convulsiones , hipotensión y dolor torácico. ^{[ 10 ]}

La darbepoetina alfa no está clasificada en ninguna categoría de riesgo durante el embarazo en los Estados Unidos. ^{[ 1 ]}

Se desconoce si la darbepoetina alfa se excreta en la leche materna. ^{[ 8 ] [ 1 ]}

La darbepoetina alfa se une al receptor de eritropoyetina en las células progenitoras eritroides , estimulando la producción y diferenciación de los glóbulos rojos. ^{[ 7 ]}

Amgen envió una carta a sus accionistas en enero de 2007, en la que destacaba los resultados de un ensayo reciente sobre anemia en pacientes con cáncer y advertía a los médicos que consideraran con precaución su uso en esa indicación no autorizada. ^{[ 11 ]}

Amgen informó a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) sobre los resultados del ensayo clínico DAHANCA 10. El comité de monitorización de datos de DAHANCA 10 determinó que el control locorregional a los 3 años en los sujetos tratados con Aranesp fue significativamente peor que en aquellos que no recibieron Aranesp (p=0,01). ^{[ 12 ]}

En respuesta a estas advertencias, la FDA emitió una advertencia de salud pública ^{[ 13 ]} el 9 de marzo de 2007 y una alerta clínica ^{[ 14 ]} para médicos el 16 de febrero de 2007, sobre el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE), como la epoetina alfa (comercializada como Epogen) y la darbepoetina alfa. La advertencia recomendaba precaución al usar estos agentes en pacientes con cáncer que recibían quimioterapia o que ya la habían finalizado, e indicaba la falta de evidencia clínica que respaldara mejoras en la calidad de vida o en los requerimientos de transfusión en estos casos.

Según la actualización de 2010 de las guías de práctica clínica de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) y la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH), el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA), como la darbepoetina alfa, en pacientes con cáncer es apropiado cuando se siguen las estipulaciones descritas en el etiquetado aprobado por la FDA. ^{[ 15 ]}

Al igual que la EPO, la darbepoetina alfa tiene el potencial de ser utilizada indebidamente por atletas que buscan una ventaja competitiva. Su uso durante los Juegos Olímpicos de Invierno de 2002 para mejorar el rendimiento provocó la descalificación de los esquiadores de fondo Larisa Lazutina (Rusia), Olga Danilova (Rusia) y Johann Mühlegg (España) de sus carreras finales. ^{[ 16 ]}