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Articulo de referencia

Altrenogest

Altrenogest , comercializado bajo las marcas Swinemate y Altren ( fabricadas por Aurora Pharmaceutical) y Regumate (fabricada por Merck), es un progestágeno del grupo de la 19-n...

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Altrenogest , comercializado bajo las marcas Swinemate y Altren ( fabricadas por Aurora Pharmaceutical) y Regumate (fabricada por Merck), es un progestágeno del grupo de la 19-nortestosterona ampliamente utilizado en medicina veterinaria para suprimir o sincronizar el estro en caballos y cerdos . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Está disponible para uso veterinario tanto en Europa (como Regumate) como en Estados Unidos (como Matrix). [ 8 ]

Usos

Veterinario

Altrenogest se utiliza en medicina veterinaria .

Farmacología

Farmacodinámica

Un estudio de bioensayo de relaciones estructura-actividad in vitro en levadura encontró que el altrenogest fue el agonista más potente tanto del receptor de progesterona (PR) como del receptor de andrógenos (AR) de una amplia selección de otros progestágenos , así como esteroides anabólicos androgénicos (EAA). [ 9 ] La potencia observada del altrenogest incluso superó la de la metribolona (metiltrienolona, ​​R-1881), que fue el segundo compuesto más potente. [ 9 ] En el estudio, mostró una CE 50 de 0,64 nM para el AR y 688% de la potencia de activación relativa de la testosterona y una CE 50 de 0,3 nM y 1300% de la potencia de activación relativa de la progesterona , con una relación de potencia de activación AR/PR de 0,53. [ 9 ]

Aunque muy potente en ambas actividades in vitro , la relación de potencia de activación AR/PR del altrenogest se encontraba en el mismo rango que la de otros progestágenos 19-nortestosterona como la noretisterona , el noretinodrel , el norgestrel y el alilestrenol (relación para todos < 1,0), mientras que la relación de potencia de activación AR/PR de su análogo AAS 17α-desalilado , la trembolona, ​​estaba, en 64, profundamente aumentada (aunque la relación de la metribolona (la variante 17α-metilada del altrenogest), en 0,56, era casi la misma que la del altrenogest). [ 9 ]

Según su fabricante , Roussel Uclaf , el altrenogest tiene una actividad anabólica y androgénica débil , equivalente a 1/20 de la de la testosterona . [ 10 ] Sin embargo, no se han observado efectos androgénicos significativos en sementales jóvenes ni en yeguas maduras , [ 11 ] y el altrenogest se ha utilizado notablemente para mantener la gestación en yeguas (de forma similar al uso de alilestrenol para mantener la gestación en mujeres) sin incidencia de virilización u otras anomalías en las crías . [ 12 ] Por otro lado, se han sugerido efectos anabólicos/androgénicos potenciales menores para el altrenogest en cerdos. [ 11 ]

Química

Altrenogest, también conocido como 17α-alil-19-nor-δ 9,11 -testosterona o como 17α-alilestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-ona, es un esteroide estrano sintético y derivado de 19-nortestosterona y 17α-alilestosterona , o de 17α-alil-19-nortestosterona . [ 3 ] [ 4 ] [ 7 ] Es uno de los dos únicos progestágenos comercializados que posee un grupo 17α-alilo, siendo el otro el alilestrenol . [ 3 ] [ 4 ] La mayoría de los demás progestágenos poseen un grupo 17α-etinilo , mientras que los AAS, si están sustituidos en 17α, suelen estar alquilados en 17α (con un grupo metilo o etilo ). [ 3 ] [ 4 ] El altrenogest es el derivado 17α-alilado del AAS trembolona (y por lo tanto también puede denominarse aliltrembolona o aliltrienolona), que a su vez es el análogo 9,11-didehidro del AAS nandrolona (19-nortestosterona). [ 3 ] [ 4 ] El altrenogest también está estrechamente relacionado con la norgestrienona . [ 3 ] [ 4 ]

Síntesis

La síntesis química ha sido descrita: [ 13 ] Estado de la técnica anterior: [ 14 ] [ 15 ] Métodos del siglo XX: [ 16 ] [ 17 ]

La dienediona se convierte en su dimetilacetal para dar 3,3-dimetoxiestra-5(10),9(11)-dien-17-ona [10109-76-9] ( 1 ). La reacción de Grignard con cloruro de alilo [107-05-1] da PC14988798 ( 2 ). La desprotección del acetal usando una solución acuosa de bisulfato de potasio da PC14988800 ( 3 ). La oxidación con 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona [84-58-2] completó la síntesis de altrenogest ( 4 ).

Historia

Altrenogest se ha comercializado como Regumate desde principios de la década de 1980. [ 11 ]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Altrenogest es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional (DCI) , nombre adoptado en Estados Unidos (USAN) y nombre aprobado en Gran Bretaña (BAN) , mientras que altrénogest es su denominación común francesa (DCF) . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Nombres de marcas

Altrenogest se comercializa bajo las marcas Regumate y Matrix, entre otras. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Referencias

  1. ↑ Asa CS (24 de agosto de 2005). «Tipos de anticoncepción: Las opciones» . En Asa CS, Porton IJ (eds.). Anticoncepción en la fauna silvestre: Problemas, métodos y aplicaciones . JHU Press. págs.  35–. ISBN 978-0-8018-8304-0.
  2. ↑ "Aspectos destacados de los productos sanitarios 2021: Anexos de los productos aprobados en 2021" . Salud Canadá . 3 de agosto de 2022. Consultado el 25 de marzo de 2024 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 Elks J (14 de noviembre de 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . Springer. pp. 35–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 Index Nominum 2000: Directorio Internacional de Medicamentos . Taylor & Francis. Enero de 2000. págs. 33–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  5. 1 2 3 "Altrenogest" . Drugs.com . Archivado del original el 1 de diciembre de 2017. Consultado el 25 de noviembre de 2017 .
  6. ↑ Reddy DS, Gadsby JE (13 de mayo de 2013). «Hormonas que afectan la reproducción» . En Riviere JE, Papich MG (eds.). Farmacología y terapéutica veterinaria . John Wiley & Sons. págs. 727–. ISBN  978-1-118-68590-7.
  7. 1 2 Zeelen FJ (1990). Química medicinal de los esteroides . Elsevier Science Limited. págs. 108–109 . ISBN  978-0-444-88727-6. Otros ejemplos son el alilestrenol (42), un profármaco convertido en el análogo 3-ceto (43), que se utiliza en el tratamiento de la amenaza de aborto [78,79] y el altrenogest (44), utilizado en cerdas y yeguas para suprimir la ovulación y el comportamiento estral [80]. [...] Progestágenos con una cadena lateral 17a-alilo: (42) alilestrenol, (43), (44) altrenogest.
  8. ↑ Rodríguez-Martínez H (1 de abril de 2010). Control de la reproducción porcina VIII . Nottingham University Press. págs. 189–. ISBN  978-1-907284-53-3.
  9. 1 2 3 4 McRobb L, Handelsman DJ, Kazlauskas R, Wilkinson S, McLeod MD, Heather AK (mayo de 2008). "Relaciones estructura-actividad de progestinas sintéticas en un bioensayo de andrógenos in vitro basado en levadura". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 110 ( 1–2 ): 39–47 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2007.10.008 . PMID 18395441. S2CID 5612000 .  
  10. ↑ Kluber EF, Minton JE, Stevenson JS, Hunt MC, Davis DL, Hoagland TA, Nelssen JL (febrero de 1988). "Crecimiento, características de la canal, olor a verraco y funciones testiculares y endocrinas de cerdos machos alimentados con un progestágeno, altrenogest". Journal of Animal Science . 66 (2): 470– 478. doi : 10.2527/jas1988.662470x . PMID 3131291 . 
  11. 1 2 3 McKinnon AO, Squires EL, Vaala WE, Varner DD (5 de julio de 2011). Reproducción equina . John Wiley & Sons. págs. 4462–. ISBN  978-0-470-96187-2.
  12. ↑ Comité para la Revisión del Programa de Gestión de Caballos y Burros Salvajes de la Oficina de Administración de Tierras; Junta de Agricultura y Recursos Naturales; División de Estudios de la Tierra y la Vida; Consejo Nacional de Investigación (4 de octubre de 2013). Utilizando la ciencia para mejorar el Programa de Caballos y Burros Salvajes de la BLM: Un camino a seguir . National Academies Press. págs. 120–. ISBN  978-0-309-26494-5.
  13. ^ Liu Xirong y otros. CN117106002 (2023 a Hunan Xinhexin Biological Medicine Co ltd).
  14. ↑高伟, et al. CN106946961 (2017 a Prompt Bio Tech Ltd de Xiamen Allred).
  15. ^ Qian Xingyu, et al. CN106810584 (2017 a la Segunda Fábrica de Hormonas de Ningbo).
  16. ^ DE1618810 ídem Daniel Bertin, Andre Pierdet, US3484462 (1969 a Roussel Uclaf).
  17. ↑ , FR5183M (1967-06-19).