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Articulo de referencia

daminozida

1,600 mg kg −1 (dermal, rabbit) |8,400 mg kg −1 (oral, rat) }} {{Cite web |last=EXTOXNET Staff |date=September 1993 |title=Pestocide Information Profile: Daminozide |url=https:/...

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La daminozida, también conocida como aminozida , Alar , Kylar , SADH , B-995 , B-nine , [ 2 ] y DMASA , [ 3 ] es un compuesto orgánico que actúa como regulador del crecimiento vegetal . [ 2 ] Fue producida en los EE. UU. por Uniroyal Chemical Company, Inc. , (ahora integrada en Chemtura Corporation ), que registró la daminozida para su uso en frutas destinadas al consumo humano en 1963. Se utilizó principalmente en manzanas hasta 1989, cuando el fabricante la retiró voluntariamente después de que la Agencia de Protección Ambiental de los EE. UU. propusiera prohibirla debido a la preocupación por los riesgos de cáncer para los consumidores. [ 4 ] Además de manzanas y plantas ornamentales, Uniroyal también registró la daminozida para su uso en cerezas , duraznos , peras , uvas Concord , trasplantes de tomate y vides de maní .

Cuando se utiliza en árboles frutales, la daminozida afecta la iniciación de los botones florales, la maduración, la firmeza y la coloración de los frutos, la caída precosecha y la calidad comercial de los frutos en el momento de la cosecha y durante el almacenamiento. [ 4 ] Cuando es consumida por mamíferos , la daminozida se cataboliza en ácido succínico (un intermediario general no tóxico en el metabolismo primario ) y 1,1-dimetilhidrazina (UDMH, un compuesto con un historial de estudios que lo asocian con actividad carcinogénica en modelos animales relevantes para los humanos). La degradación en estos dos compuestos también ocurre cuando el residuo químico rociado permanece en la fruta almacenada, especialmente a temperaturas más altas y durante períodos de tiempo prolongados. [ 5 ]

En 1989, la EPA prohibió el daminozida en cultivos alimentarios estadounidenses, pero aún lo permitía en cultivos no alimentarios como plantas ornamentales. [ 6 ] En agosto de 2022, el daminozida figuraba como sujeto a severas restricciones en sus exportaciones en la lista de plaguicidas cuyos envíos no eran elegibles para el seguro de crédito a la exportación del Banco de Exportación e Importación de los Estados Unidos . [ 7 ]

Química

Si bien la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA) clasificó la daminozida como un derivado de aminoácido en 1984, [ 2 ] en realidad es un producto de la condensación de anhídrido succínico con dimetilhidrazina asimétrica (UDMH) y, por lo tanto, se clasifica mejor como un ácido dicarboxílico o una hidrazina : [ 8 ]

H2norte−norte(CH3)2+(CH2CO)2O⟶(CH3)2norte−NHC(O)CH2CH2COOH{\displaystyle {\ce {H2N-N(CH3)2 + (CH2CO)2O -> (CH3)2N-NHC(O)CH2CH2COOH}}}

En su forma pura, es un sólido cristalino blanquecino y soluble en agua. [ 2 ] [ 8 ]

Entre los metabolitos conocidos de la daminozida se encuentra su precursor, el UDMH. La daminozida presenta una movilidad muy alta en el suelo, al igual que su metabolito en el suelo, el metanol, aunque este último es de bajo riesgo y no persistente. [ 8 ] [ 9 ]

Modos de acción

La daminozida se clasifica como un regulador del crecimiento vegetal , una sustancia química que se rocía sobre la fruta para regular su crecimiento. [ 4 ] Se absorbe a través de las hojas de las plantas, donde se cree que inhibe las 2OG oxigenasas , que participan en la biosíntesis de giberelina y etileno . [ 8 ] Estas hormonas regulan, entre otros procesos, la senescencia (maduración) de la fruta .

Cuando se utiliza en árboles frutales, afecta la iniciación de los botones florales, la maduración del fruto, la firmeza y el color del fruto, y la caída prematura, lo que en conjunto facilita la cosecha y evita que el fruto se caiga de los árboles antes de madurar; también mejora la calidad del fruto en el momento de la cosecha y durante el almacenamiento. [ 4 ]

Carcinogenicidad de los productos de degradación de la daminozida

Cuando los mamíferos consumen residuos de daminozida en la fruta , estos se catabolizan en dos componentes químicos: ácido succínico (un intermediario general no tóxico del metabolismo primario ) y 1,1-dimetilhidrazina ("dimetilhidrazina asimétrica", UDMH) . La degradación en estos productos también ocurre cuando el residuo químico rociado permanece en la fruta almacenada, aumentando con el tiempo y la temperatura. [ 5 ] La UDMH tiene un historial de estudios que la asocian con actividad carcinogénica en modelos animales relevantes para los humanos, desde la década de 1960. [ 5 ]

Campaña estadounidense para prohibir Alar

En 1985, la EPA estudió los efectos de la daminozida en ratones y hámsteres, concluyendo que era un "probable carcinógeno humano" con un riesgo dietético posiblemente tan alto como un caso de cáncer por cada mil personas expuestas, y propuso prohibir su uso en cultivos alimentarios. [ 10 ] Presentaron la propuesta al Panel Asesor Científico (PAC), que concluyó que las pruebas eran insuficientes para determinar la carcinogenicidad de las sustancias analizadas. [ 11 ]

Más tarde, en mayo de 1989, los demócratas Joseph Lieberman (D-CT) y Harry Reid (D-NV) celebraron una conferencia de prensa en la que acusaron al programa de pesticidas de la FDA de estar "plagado de sesgo a favor de la industria", alegando que 7 de los 8 miembros del SAP habían trabajado como "consultores para la 'industria química'", que los peores de ellos, después de formar parte del SAP (véase más abajo), habían "infringido posteriormente las leyes sobre conflicto de intereses", y señalando a los toxicólogos académicos universitarios de carrera Wendell Kilgore y Christopher Wilkinson (29 años en UCal-Davis y 22 años en Cornell ) como "posibles infractores del código de ética de la [FDA]", e invitándolos al "inspector general [IG] de la EPA a investigar". [ 12 ] Marshall Elliot, escribiendo para la sección de Noticias y Opiniones de la publicación de la AAAS , Science , señaló que la reprimenda pública de estos senadores a los miembros de SAP —que fue provocada por la "indecisión" de la FDA sobre Alar— condujo a la investigación de estos dos académicos por parte del Inspector General de esa agencia y al envío del expediente de Kilgore al Departamento de Justicia de los Estados Unidos para su revisión. [ 12 ] Marshall señaló además que el evento se estaba viendo, en los meses siguientes, más por haber forzado la aclaración de las reglas con respecto a

cuánto puede limitar el gobierno su... más de 100.000 asesores, incluidos científicos... que se ocupan de cuestiones que van desde la biomedicina hasta el control de armas... [citas insertadas para aclarar las funciones de los asesores] participación con la industria sin aislarse de la experiencia que busca, [ 12 ]

que por descubrir irregularidades formales en el caso Alar (en el que, tras la anulación de una condena anterior similar en apelación, finalmente no se presentaron cargos ). [ 12 ] En particular, los senadores alegaron que Kilgore tenía una conexión financiera con Uniroyal, mientras que Wilkinson y los otros cinco fueron acusados ​​de tener vínculos financieros más generales con la industria química; [ 13 ] cabe destacar que la principal alegación formal fue la posible violación de las normas éticas de la FDA con respecto a los límites del "tipo de trabajos de consultoría que se pueden aceptar después de dejar un panel asesor" [énfasis en la fuente original]. [ 12 ]

Al año siguiente, la EPA retiró su propuesta de prohibición del Alar y exigió a los agricultores que redujeran su uso en un 50 %. La Academia Estadounidense de Pediatría instó a la EPA a prohibir la daminozida, y algunos fabricantes y cadenas de supermercados anunciaron que no aceptarían manzanas tratadas con Alar. [ 13 ]

En una opinión publicada en 1989 en el NYT por John B. Oakes, fideicomisario del Consejo de Defensa de los Recursos Naturales (NRDC), sobre un estudio del NRDC de dos años revisado por pares por un panel independiente, [ 14 ] Oakes presentó el argumento del informe de que los niños que ingerían daminozida en cantidades legalmente permitidas corrían un "riesgo intolerable" (tanto por esta sustancia como por una amplia variedad de otros químicos potencialmente dañinos); según su estimación, Oakes dijo que la "exposición promedio de un niño en edad preescolar a este carcinógeno... resulta en un riesgo de cáncer '240 veces mayor que el riesgo de cáncer considerado aceptable por la EPA después de una vida completa de exposición'". [ 15 ] En febrero de 1989, el programa de televisión 60 Minutes de la CBS emitió un reportaje sobre Alar que presentaba el informe del NRDC que destacaba los problemas con el químico. [ 16 ] [ 17 ]

Más tarde, en 1989, la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA) decidió prohibir Alar con el argumento de que la "exposición a largo plazo" representaba "riesgos inaceptables para la salud pública". Sin embargo, en junio de 1989, antes de que entrara en vigor la decisión preliminar de la EPA de prohibir todos los usos alimentarios de Alar, Uniroyal, el único fabricante de Alar, acordó detener voluntariamente todas las ventas nacionales de Alar para uso alimentario. [ 16 ] [ 18 ] Por lo tanto, las consecuencias de la transmisión de CBS fueron rápidas y severas; como señalan Percival, Schroeder, Miller y Leape en su revisión de los aspectos legales en su texto de Regulación Ambiental ,

"El desenlace llegó rápidamente. El fabricante de Alar retiró la manzana del mercado, no por las exigencias normativas impuestas por la EPA, sino por la presión de los consumidores."

En particular, la "rápida disminución del consumo de manzanas que siguió al reportaje de "60 Minutes"" [ 16 ] Como señaló el Chicago Tribune en ese momento, la exportación de Alar no estaba prohibida, por lo que Uniroyal podía continuar sus ventas en unos 70 países, lo que llevó a los críticos a señalar que los estadounidenses seguían expuestos (a través de frutas y jugos importados). [ 18 ] Sin embargo, a partir de agosto de 2022, daminozida/alar aparecía como una entrada "severamente restringida" en la Lista de plaguicidas prohibidos y severamente restringidos bajo el Programa de Consentimiento Informado Previo (PIC) del Banco de Exportación e Importación de los Estados Unidos , lo que hacía que sus envíos no fueran elegibles para el seguro de crédito a la exportación. [ 7 ]

Reacción

En noviembre de 1990, los productores de manzanas de Washington presentaron una demanda en el Tribunal Superior del Condado de Yakima contra CBS, NRDC y Fenton Communications (contratada por NRDC para dar a conocer su informe sobre Alar) [ 19 ] alegando que las prácticas comerciales desleales ( en particular, la difamación de productos ) les costaron 100 millones de dólares. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] La demanda fue trasladada de un tribunal estatal a uno federal a petición de CBS. [ 23 ] El juez de distrito estadounidense William Fremming Nielsen dictaminó en 1993 que los productores de manzanas no habían probado su caso, [ 24 ] y posteriormente fue desestimado por el Tribunal de Apelaciones del Noveno Circuito de los Estados Unidos . [ 25 ]

Elizabeth Whelan y su organización, el Consejo Estadounidense de Ciencia y Salud (ACSH), que había recibido 25 000 dólares del fabricante de Alar, [ 26 ] declararon que no se había demostrado que Alar y su producto de degradación, UDMH, fueran cancerígenos. [ 27 ] Durante un discurso pronunciado en 1990 en el Hillsdale College , Whelan afirmó que grupos como el NRDC estaban ignorando un principio básico de toxicología: la dosis hace el veneno . «Es una flagrante desviación de la ciencia y la lógica cuando una sustancia se etiqueta como "cancerígena" basándose en la respuesta de un único estudio con animales que utilizó altas dosis de una sustancia de prueba», declaró. [ 28 ]

Opiniones actuales

En conjunto, la complejidad del problema de asignar riesgo a este agente —el debate sobre supuestos relativos a los riesgos de la exposición temprana, el papel principal de un producto de descomposición en lugar del agente mismo para determinar su toxicidad a largo plazo, la generación de ese producto tanto abióticamente como a través del metabolismo después del consumo, así como los desafíos para determinar las "subpoblaciones apropiadas para el estudio, parámetros representativos de la distribución de potencia y correcciones para la duración del bioensayo " [ 5 ] — han tenido como consecuencia que persistan el desacuerdo y la controversia sobre la seguridad de la daminozida y la idoneidad de las respuestas a ella a lo largo de su historia. [ 17 ] [ 5 ]

Consumers Union realizó sus propios análisis y estimó que el riesgo de cáncer a lo largo de la vida en humanos era de 5 casos por millón, en comparación con la cifra previamente reportada de 50 por millón. (La EPA había argumentado que un nivel de riesgo de cáncer a lo largo de la vida de 1 por millón era el más alto aceptable en este tipo de casos. [ 29 ] ) Por otro lado, representantes del Departamento de Servicios de Salud de California constan en actas desde 1991 que "las estimaciones plausibles de riesgo, derivadas de supuestos conservadores y razonables, superan las desarrolladas por la EPA y el NRDC". [ 5 ] Incluso en 1995, continuaron apareciendo resultados (por ejemplo, de un ensayo de carcinogenicidad a mediano plazo aprobado para su uso por el ICH ) [ 30 ] —que respaldaban niveles significativos de "carcinogenicidad de daminozida, sola o en combinación con... 1,1-dimetilhidrazina". [ 31 ]

En 2005, la daminozida seguía clasificada como un probable carcinógeno humano por la EPA y figuraba como un carcinógeno conocido según la Proposición 65 de California . [ 26 ]

Referencias

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  6. ↑ Oficina de Prevención, Plaguicidas y Sustancias Tóxicas (septiembre de 1993). Daminozida (PDF) (Informe). Datos sobre la decisión de elegibilidad para el re-registro (RED). Washington, DC: Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos. EPA-738-F-93-007. Archivado del original (PDF) el 6 de octubre de 2006.
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Lecturas adicionales

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  • Marshall, Eliot (7 de julio de 1989). "Los asesores científicos necesitan asesoramiento [ Noticias y comentarios: Ética en la ciencia ] " . Science . 245 (4913). Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia : 20–22 . doi : 10.1126/science.2740907 . PMID 2740907. Consultado el 13 de agosto de 2022 . Este artículo es el informe formal de Science , meses después, sobre las audiencias de Lieberman-Reid acerca de la ética y los vínculos del SAP de la EPA con la industria de fabricación de productos químicos, una audiencia que dio como resultado revisiones institucionales de las normas (pero sin cargos formales contra ningún miembro del SAP).
  • Gordon, Wendy (30 de marzo de 2011). "La verdadera historia de Alar [ Parte 1 de 4 ] " (blog autopublicado; plataforma HuffPost Contributor, desaparecida) . HuffPost.com . Consultado el 13 de agosto de 2022 .Esta extensa obra autoeditada (la primera de una serie de cuatro partes) es un intento por parte de una ex empleada del NRDC de corregir lo que ella percibe como la narrativa falsa que ha surgido, según la cual retirar Alar del mercado fue una reacción exagerada basada en información científica incompleta o deficiente.
  • Informe de la FDA - COMITÉ ASESOR DE COMUNICACIÓN DE RIESGOS (pdf)
  • EPA: El pesticida daminozida (Alar) queda prohibido para su uso en alimentos.