Dextrano acetilado

El dextrano acetalado es un polímero biodegradable basado en dextrano que tiene grupos hidroxilo modificados con acetal . Después de la síntesis, el polisacárido hidrófilo dextrano se vuelve insoluble en agua, pero soluble en solventes orgánicos . Esto le permite ser procesado de la misma manera que muchos poliésteres , como el ácido poli(láctico-co-glicólico) , a través de procesos como la evaporación y emulsión del solvente . ^{[1] El dextrano} acetalado es estructuralmente diferente del dextrano acetilado .

El dextrano acetilado se informó por primera vez en 2008 en el laboratorio de Jean Fréchet en la Facultad de Química de la Universidad de California, Berkeley . ^{[2] [3]} Esta versión de dextrano acetilado, a menudo abreviada Ac-DEX, tiene dextrano y niveles extremadamente bajos de acetona y metanol como productos de degradación. En 2012, en el laboratorio de Kristy Ainslie , en la Facultad de Farmacia de la Universidad Estatal de Ohio , se modificó la síntesis de polímeros para liberar etanol en lugar de metanol tras la degradación. ^[4] La versión productora de etanol del dextrano acetilado a menudo se abrevia Ace-DEX.

Durante la síntesis de dextrano acetalado se forman tanto acetales acíclicos como cíclicos. Los acetales acíclicos se degradan en una acetona y un alcohol , mientras que los acetales cíclicos se degradan en acetona . La proporción de acetales cíclicos a acíclicos varía con el tiempo de reacción ya que los acetales acíclicos son favorecidos cinéticamente y los acetales cíclicos son los favorecidos termodinámicamente . ^[5] Esta formación única de acetales cíclicos y acíclicos conduce a un tiempo de degradación variable porque los dos grupos acetal se hidrolizan a diferentes velocidades. El tiempo de degradación del dextrano acetalado puede variar de horas a un mes o más a pH 7,2. ^{[4] [5] [6]} Además, el dextrano acetalado es único porque es sensible al ácido. Por lo tanto, a un pH más bajo, el dextrano acetilado se degrada más rápidamente, lo que da como resultado un polímero que se degrada aproximadamente dos logaritmos más rápido a pH 5 en comparación con pH 7. La sensibilidad al ácido de Ac-DEX ha demostrado, cuando se formula en nanopartículas que encapsulan un antígeno proteico , una presentación más eficiente del antígeno tanto al MHC de clase I como al MHC de clase II , sobre otros polímeros no sensibles al ácido como PLGA y materiales no degradables como las nanopartículas de oro. ^[5]

Debido a la capacidad del dextrano acetilado de degradarse más rápidamente en entornos de pH bajo, como el fagolisosoma de un macrófago o una célula dendrítica , se ha utilizado como micro / nanopartículas poliméricas . El dextrano acetilado se desarrolló originalmente como un portador de vacunas, pero se ha utilizado para la administración de fármacos , la ingeniería de tejidos y la administración de vacunas contra enfermedades infecciosas . ^{[1] [7]} Sus tasas de degradación únicas han llevado a una liberación finamente ajustada de proteínas terapéuticas ^[8] y elementos de vacunas. ^{[9] [10]}

También se ha demostrado que Ac-DEX permite almacenar proteínas fuera de la cadena de frío . ^[11]

La formación de nanopartículas con Ac-DEX se puede realizar a través de métodos estándar como emulsión, secado por aspersión y electrospray. ^[12] Mediante sonicación, se han incorporado nanopartículas inorgánicas en partículas de Ac-DEX para obtener un material compuesto para la terapia contra el cáncer. Artículo "Nanopartículas espinosas contra el cáncer" . Weinheim, Alemania. 2017-03-09 . Consultado el 2024-09-16 .También se han utilizado como material central para el recubrimiento de la membrana celular. ^[13]