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Acamprosato

El acamprosato , vendido bajo la marca Campral , es un medicamento que reduce los antojos en el alcoholismo . [ 1 ] [ 5 ] Se cree que estabiliza la señalización química en el ce...

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El acamprosato , vendido bajo la marca Campral , es un medicamento que reduce los antojos en el alcoholismo . [ 1 ] [ 5 ] Se cree que estabiliza la señalización química en el cerebro que de otro modo se vería alterada por la abstinencia de alcohol . [ 6 ] Cuando se usa solo, el acamprosato no es una terapia eficaz para el trastorno por consumo de alcohol en la mayoría de las personas, [ 7 ] ya que solo aborda los síntomas de abstinencia y no la dependencia psicológica . Facilita una reducción en el consumo de alcohol , así como la abstinencia total, cuando se usa en combinación con apoyo psicosocial u otros medicamentos que abordan la conducta adictiva. [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ]

Los efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas , arritmias cardíacas y presión arterial baja o alta , mientras que los efectos secundarios menos graves incluyen dolores de cabeza , insomnio e impotencia . [ 10 ] La diarrea es el efecto secundario más común. [ 11 ] No está claro si su uso es seguro durante el embarazo. [ 12 ] [ 13 ]

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 14 ]

Usos médicos

El acamprosato es útil cuando se usa junto con la terapia en el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol . [ 5 ] En un período de tres a doce meses, aumenta la cantidad de personas que no beben en absoluto y la cantidad de días sin alcohol. [ 5 ] Parece funcionar tan bien como la naltrexona para el mantenimiento de la abstinencia de alcohol, [ 15 ] sin embargo, la naltrexona funciona un poco mejor para reducir los antojos de alcohol y el consumo excesivo, [ 16 ] y el acamprosato tiende a funcionar peor fuera de Europa, donde los servicios de tratamiento son menos sólidos. [ 17 ] La diferencia en la gravedad también puede influir. [ 18 ]

Cumplimiento

Algunas personas tienen dificultades para completar el tratamiento (2 comprimidos, 3 veces al día), lo que reduce la eficacia del acamprosato. El apoyo estándar para ayudar a las personas a tomar su medicación incluye revisiones mensuales con los servicios de adicciones o con un médico de cabecera. Un estudio reveló que, en comparación con el apoyo estándar únicamente, el apoyo telefónico adicional de un farmacéutico, junto con incentivos económicos, aumentó el número de personas que tomaron la medicación según lo prescrito y resultó rentable. El mismo apoyo telefónico, sin incentivos económicos, no incrementó significativamente el número de personas que tomaron su medicación según lo prescrito y fue menos rentable. [ 19 ] [ 20 ]

Contraindicaciones

El acamprosato se elimina principalmente por los riñones. Se sugiere una reducción de la dosis en personas con insuficiencia renal moderada ( aclaramiento de creatinina entre 30  mL/min y 50  mL/min). [ 1 ] [ 21 ] También está contraindicado en personas con una reacción alérgica grave al acamprosato cálcico o a cualquiera de sus componentes. [ 21 ]

Efectos adversos

La etiqueta estadounidense incluye advertencias sobre el aumento del comportamiento suicida, la depresión y la insuficiencia renal. [ 1 ]

Los efectos adversos que llevaron a las personas a dejar de tomar el medicamento en los ensayos clínicos incluyeron diarrea, náuseas, depresión y ansiedad. [ 1 ]

Los posibles efectos adversos incluyen dolor de cabeza, dolor de estómago, dolor de espalda, dolor muscular, dolor articular, dolor de pecho, infecciones, síntomas parecidos a la gripe, escalofríos, palpitaciones, presión arterial alta, desmayos, vómitos, malestar estomacal, estreñimiento, aumento del apetito, aumento de peso, edema, somnolencia, disminución del deseo sexual, impotencia, olvidos, pensamiento anormal, visión anormal, alteración del sentido del gusto, temblores, secreción nasal, tos, dificultad para respirar, dolor de garganta, bronquitis y erupciones cutáneas. [ 1 ]

Farmacología

acamprosato de calcio

Farmacodinámica

La farmacodinámica del acamprosato es compleja y no se comprende completamente. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

El etanol (alcohol) actúa sobre el sistema nervioso central uniéndose al receptor GABA A , aumentando los efectos del neurotransmisor inhibidor GABA (es decir, actúa como modulador alostérico positivo en estos receptores). [ 23 ] [ 7 ] En el trastorno por consumo de alcohol , uno de los principales mecanismos de tolerancia se atribuye a la regulación negativa de los receptores GABA A (es decir, estos receptores se vuelven menos sensibles al GABA ). [ 7 ] Cuando se deja de consumir alcohol, estos complejos receptores GABA A regulados negativamente son tan insensibles al GABA que la cantidad típica de GABA producida tiene poco efecto, lo que lleva a síntomas de abstinencia física ; dado que el GABA normalmente inhibe la activación neuronal , la desensibilización del receptor GABA A resulta en una neurotransmisión excitatoria sin oposición (es decir, se producen menos potenciales postsinápticos inhibitorios a través de los receptores GABA A ), lo que lleva a una sobreexcitación neuronal (es decir, más potenciales de acción en la neurona postsináptica). [ 7 ]

Además, el alcohol también inhibe la actividad de los receptores NMDA (NMDAR). [ 25 ] [ 26 ] El consumo crónico de alcohol conduce a la sobreproducción ( regulación positiva ) de estos receptores. Posteriormente, la abstinencia repentina de alcohol hace que el número excesivo de NMDAR sea más activo de lo normal y contribuya a los síntomas del delirium tremens y la muerte neuronal excitotóxica . [ 27 ] La abstinencia de alcohol induce un aumento en la liberación de neurotransmisores excitatorios como el glutamato , que activa los NMDAR. [ 28 ] El acamprosato reduce este aumento de glutamato. [ 29 ] El fármaco también protege a las células cultivadas de la excitotoxicidad inducida por la abstinencia de alcohol [ 30 ] y de la exposición al glutamato combinada con la abstinencia de etanol. [ 31 ]

Aunque su capacidad para corregir un exceso de glutamato está bien establecida, el objetivo molecular real detrás de esta acción es poco conocido. El conocimiento sobre este tema ha experimentado varias revisiones importantes. [ 18 ]

hipótesis GABA/NMDA

Se cree originalmente que el acamprosato actúa como un antagonista del receptor NMDA y un modulador alostérico positivo de los receptores GABA A. [ 23 ] [ 24 ]

La actividad del acamprosato sobre esos receptores es indirecta, a diferencia de la de la mayoría de los demás agentes utilizados en este contexto. [ 32 ] Se cree que una inhibición del sistema GABA-B causa una potenciación indirecta de los receptores GABA A. [ 32 ] Los efectos sobre el complejo NMDA son dosis-dependientes; el producto parece potenciar la activación del receptor a bajas concentraciones, mientras que la inhibe cuando se consume en cantidades mayores, lo que contrarresta la activación excesiva de los receptores NMDA en el contexto de la abstinencia de alcohol. [ 33 ]

A concentraciones elevadas, muy superiores a las que se producen clínicamente (1  μM a 3  μM), se han descrito casos de inhibición de las respuestas activadas por el receptor de glutamato (1  mM), potenciación de la función del receptor NMDA (300  μM), antagonismo débil del receptor NMDA y agonismo parcial del sitio de poliamina del receptor NMDA. [ 34 ] Sin embargo, aún no se ha descrito ninguna acción directa del acamprosato a concentraciones clínicamente relevantes. [ 34 ] A niveles clínicos, cualquier inhibición del receptor NMDA probablemente se produzca de forma alostérica. [ 35 ]

Uno de los supuestos mecanismos de acción del acamprosato es la mejora de la señalización del GABA en los receptores GABA A mediante modulación alostérica positiva del receptor. [ 23 ] [ 24 ] Se ha sugerido que abre el canal iónico cloruro de una forma novedosa, ya que no requiere GABA como cofactor, lo que lo hace menos propenso a la dependencia que las benzodiazepinas. El acamprosato se ha utilizado con éxito para controlar el tinnitus , la hiperacusia, el dolor de oído y la presión en el oído interno durante el consumo de alcohol debido a espasmos del músculo tensor del tímpano.

hipótesis del receptor mGluR

Dos dianas hipotetizadas posteriormente son mGluR1 y mGluR5 (10  μM). La idea surgió del hecho de que el acamprosato bloqueó la neurotoxicidad de un agonista de mGluR1 y mGluR5. [ 18 ] Sin embargo, un estudio posterior no encontró acción del acamprosato sobre mGluR1 o mGluR5 a concentraciones tan altas como 100  μM, ni sobre los receptores GABA A o de glicina o los canales de sodio dependientes de voltaje . Además, incluso si la  cifra de 10 μM fuera correcta, seguiría siendo clínicamente irrelevante. [ 34 ]

Hipótesis del calcio

Spanagel et al. (2014) muestran que los efectos del acamprosato de calcio se pueden atribuir principalmente al componente de calcio. Reemplazar el calcio por sodio produce un fármaco inactivo. El cloruro de calcio tiene un efecto similar sobre la neurotransmisión del glutamato. [ 36 ] [ 18 ] Además, el carbonato de calcio tiene un efecto similar de reducción de los antojos en alcohólicos humanos. [ 37 ]

Hipótesis de sinergia

Ademar et al. (2023) informan que el acamprosato sódico, de hecho, potencia el efecto del cloruro de calcio en un modelo animal de alcoholismo, y por lo tanto no es una molécula completamente inactiva. También muestran un papel del aumento de los niveles de dopamina en el núcleo accumbens aguas abajo del receptor de glicina, imitando parcialmente el etanol. [ 38 ]

Otros efectos

El producto también aumenta la producción endógena de taurina . [ 33 ]

La sustancia también ayuda a restablecer una arquitectura de sueño estándar al normalizar las fases de sueño de etapa 3 y REM , lo que se cree que es un aspecto importante de su actividad farmacológica. [ 33 ]

Farmacocinética

El acamprosato no es metabolizado por el cuerpo humano. [ 24 ] La biodisponibilidad absoluta del acamprosato por vía oral es de aproximadamente el 11%, [ 24 ] y disminuye cuando se toma con alimentos. [ 39 ] Tras su administración y absorción , el acamprosato se excreta sin cambios (es decir, como acamprosato) a través de los riñones . [ 24 ] La coadministración con naltrexona aumenta los niveles plasmáticos. [ 35 ]

Su absorción y eliminación son muy lentas, con un tmax de 6 horas y una vida media de eliminación de más de 30 horas. [ 32 ] Los niveles en estado estacionario se alcanzan al quinto día de tratamiento oral. [ 35 ]

Historia

El acamprosato fue desarrollado por Lipha, una subsidiaria de Merck KGaA . [ 40 ] y fue aprobado para su comercialización en Europa en 1989.

En octubre de 2001, Forest Laboratories adquirió los derechos para comercializar el medicamento en los EE. UU. [ 40 ] [ 41 ]

Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en julio de 2004. [ 42 ]

Las primeras versiones genéricas de acamprosato se lanzaron en los EE. UU. en 2013. [ 43 ]

En 2015, Confluence Pharmaceuticals estaba desarrollando acamprosato como un posible tratamiento para el síndrome del cromosoma X frágil . La FDA le otorgó la designación de medicamento huérfano para este uso en 2013, y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en 2014. [ 44 ]

Sociedad y cultura

Nombres

Acamprosato es la Denominación Común Internacional (DCI) y la Denominación Aprobada Británica (DAB). Acamprosato cálcico es la Denominación Adoptada en Estados Unidos (DAU) y la Denominación Aceptada en Japón (DAJ). También se conoce técnicamente como N- acetilhomotaurina o acetilhomotaurinato de calcio.

Se vende bajo la marca Campral. [ 1 ]

Investigación

Además de su aparente capacidad para ayudar a las personas a abstenerse de beber, algunas evidencias sugieren que el acamprosato es neuroprotector (es decir, protege las neuronas del daño y la muerte causados ​​por los efectos de la abstinencia de alcohol y posiblemente otras causas de neurotoxicidad ). [ 29 ] [ 45 ]

Se ha probado para el autismo , tanto idiopático como ligado al síndrome del cromosoma X frágil . [ 46 ] Parece reducir los niveles de proteína precursora beta-amiloide . [ 47 ]

Referencias

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