ZNF703

ZNF703 es un gen que se ha relacionado con el desarrollo de cánceres de mama . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} ZNF703 se encuentra dentro de la familia NET/N1z, responsable de la regulación de la transcripción esencial para el crecimiento del desarrollo, especialmente en el rombencéfalo. ^{[ 8 ]} Las funciones normales que realiza ZNF703 incluyen la adhesión, el movimiento y la proliferación de células. ^{[ 8 ]} ZNF703 acumula directamente histonas deacetilasas en las regiones promotoras de genes, pero no se une al ADN funcional. ^{[ 9 ]}

Tras una investigación realizada por científicos de Cancer Research UK , fue el primer descubrimiento de un oncogén en los últimos seis años. ^{[ 6 ]}

ZNF703 forma parte del amplicon telomérico 8p12 asociado al cáncer de mama luminal B. Recientemente, se ha identificado a ZNF703 como el factor desencadenante de la amplificación del locus 8p12. ^{[ 10 ]}

Los pacientes diagnosticados con cáncer luminal B causado por ZNF703 suelen tener tasas de recuperación y supervivencia más bajas que otros tipos de cáncer. ^{[ 11 ]}

Se ha demostrado la resistencia a los fármacos de ZNF703 cuando los pacientes son tratados con el fármaco anticancerígeno tamoxifeno. ^{[ 12 ]}

Los investigadores descubrieron la naturaleza carcinogénica de ZNF703 en 2011 mientras realizaban investigaciones sobre la clasificación y la resistencia de varios oncogenes. ^{[ 8 ]} Los investigadores intentaron discernir factores asociados con varios tipos de cáncer mediante la observación del mecanismo oncogénico a escala molecular. ^{[ 8 ]} La vía del cáncer luminal B exhibió una amplificación de 5 áreas genómicas diferentes, incluida la región cromosómica 8p12. ^{[ 8 ]} La amplificación de la región 8p12 ocurrió a través de la regulación transcripcional de ZNF703. ^{[ 8 ]}

ZNF703 se localiza en el cromosoma 8 humano, en la región del brazo corto conocida como región cromosómica 8p12. ^{[ 5 ]} Los tumores generados por ZNF703 han mostrado una disminución de tamaño que comienza en el telómero y termina en 8p12, mientras que la región 8p12-11 ha aumentado de tamaño. ^{[ 13 ]} Se observa una fluctuación entre aumento y disminución a lo largo de la región límite 8p12-8p21 del cromosoma. ^{[ 13 ]} Se ha encontrado un patrón que involucra tres regiones similares de crecimiento alterado y cuatro regiones de crecimiento aumentado que comienzan en el telómero y terminan en el centrómero . ^{[ 13 ]}

El gen ZNF703 generalmente desempeña un papel activo en las células tumorales luminales B contenidas en los conductos mamarios. ^{[ 5 ]} Típicamente, la expresión de ZNF703 es mayor cuando los tumores son positivos para el receptor de estrógeno en comparación con los negativos. ^{[ 5 ]} ZNF703 se coexpresa en un complejo nuclear que contiene los genes DCAF7, NCRO2 y PHB2. ^{[ 5 ]} ZNF703 genera una proteína nuclear responsable de la represión de la proteína asociada al receptor de estrógeno. ^{[ 5 ]} La expresión génica de las células madre se activa cuando el gen ZNF703 se sobreexpresa en el complejo. ^{[ 5 ]} Como resultado, la abundancia tanto de células normales como de células madre cancerosas aumenta rápidamente. ^{[ 5 ]} La sobreexpresión de ZNF703 también causa el desarrollo de tumoresferas primarias y secundarias junto con la producción amplificada de células CD49F- positivas asociadas con el cáncer de colon. ^{[ 5 ]}

ZNF703 también experimenta regulación de células cancerosas a través de la transcripción del ARN SPRY4-IT1. ^{[ 14 ]} El ARN SPRY4-IT1 es un gen no codificante responsable de prevenir la apoptosis y generar tumores grandes. ^{[ 14 ]}

Investigadores establecieron recientemente un vínculo entre el gen desencadenante ZNF703 y la activación de la vía Akt/mTOR involucrada en el ciclo celular que resulta en la formación de tumores pulmonares. ^{[ 15 ]}

La esperanza de vida de las personas con cáncer colorrectal y cáncer luminal tiene un pronóstico diferente según la cantidad de expresión del gen ZNF703. ^{[ 11 ]} Los niveles bajos de transcripción de ZNF703 generalmente conducen a un pronóstico más favorable que las personas que experimentan niveles más altos de transcripción del oncogén. ^{[ 11 ]} ZNF703 es un objetivo para medicamentos terapéuticos, ya que las tasas de supervivencia aumentan a medida que disminuyen las tasas de transcripción. ^{[ 11 ]}

El tamoxifeno es un fármaco comúnmente administrado para tratar cánceres luminales en pacientes. ^{[ 12 ]} La mitad de los pacientes tratados con tamoxifeno son resistentes al fármaco. ^{[ 12 ]} La sobreexpresión de ZNF703 se ha relacionado con la resistencia al tamoxifeno. ^{[ 12 ]} Cuando la transcripción del gen ZNF703 alcanza niveles sustanciales, en lugar de bloquear la proliferación celular, se observa que el tamoxifeno aumenta la división de las células cancerosas. ^{[ 12 ]} El tamoxifeno solo puede administrarse en dosis bajas y los pacientes son monitorizados diariamente para evitar el crecimiento del tumor. ^{[ 12 ]}