La sinapsis viral (o sinapsis virológica ) es una unión celular organizada molecularmente que es similar en algunos aspectos a las sinapsis inmunológicas . [ 1 ] Se ha demostrado que muchos virus, incluidos el virus del herpes simple (HSV), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus linfotrópico T humano (HTLV), instigan la formación de estas uniones entre la célula infectada ("donante") y la no infectada ("diana") para permitir la transmisión de célula a célula. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Dado que las sinapsis virales permiten que el virus se propague directamente de célula a célula, también proporcionan un medio por el cual el virus puede escapar de los anticuerpos neutralizantes .
Formación y función
Se ha demostrado que la formación de estas sinapsis implica la reorientación del citoesqueleto , que se desencadena por la interacción de ICAM-1 en la superficie de la célula infectada y la expresión de varias proteínas virales. Los virus utilizan el citoesqueleto de microtúbulos para migrar a la sinapsis viral. Al reclutar los receptores y las partículas virales en el punto de contacto, estas estructuras sinápticas aumentan significativamente la probabilidad de una infección productiva. Se cree que las sinapsis virales explican cómo puede operar la transferencia de célula a célula en la infección por VIH incluso cuando hay un número bajo de partículas virales y un número relativamente bajo de receptores CD4 . [ 5 ] [ 6 ] Un estudio reciente propone que las "unidades de muerte" primarias de las células T CD4 que conducen al agotamiento de las células T CD4 y la progresión al SIDA son células infectadas (no partículas virales libres) que residen en los tejidos linfoides y que median la propagación de célula a célula del virus a través de sinapsis virológicas. [ 7 ] Estos hallazgos resaltan un papel previamente no apreciado de la sinapsis virológica en la patogénesis del VIH.
Referencias
- ↑ Igakura T, Stinchcombe JC, Goon PK, Taylor GP, Weber JN, Griffiths GM, Tanaka Y, Osame M, Bangham CR (2003). "Propagación del HTLV-I entre linfocitos mediante polarización del citoesqueleto inducida por el virus". Science . 299 (5613): 1713– 1716. Bibcode : 2003Sci...299.1713I . doi : 10.1126/science.1080115 . PMID 12589003 . S2CID 24067132 .
- ↑ Vasiliver-Shamis G, Tuen M, Wu TW, Starr T, Cameron TO, Thomson R, Kaur G, Liu J, Visciano ML, Li H, Kumar R, Ansari R, Han DP, Cho MW, Dustin ML, Hioe CE (2008). "La envoltura gp120 del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 induce una señal de parada y la formación de sinapsis virológica en células T CD4+ no infectadas" . J. Virol . 82 (19): 9445– 57. doi : 10.1128/JVI.00835-08 . PMC 2546991. PMID 18632854 .
- ↑ "Formación de una sinapsis virológica" . Consultado el 14 de febrero de 2015 .
- ↑ Abaitua F, Zia FR, Hollinshead M, O'Hare P (2013). "Migración celular polarizada durante la transmisión célula a célula del virus del herpes simple en queratinocitos de piel humana" . J. Virol . 87 (14): 7921– 7932. doi : 10.1128/JVI.01172-13 . PMC 3700176. PMID 23658449 .
- ↑ Barnard AL, Igakura T, Tanaka Y, Taylor GP, Bangham CR (2005). "La interacción de moléculas específicas de la superficie de las células T regula la polarización del citoesqueleto en linfocitos infectados por HTLV-1" . Blood . 106 (3): 988–95 . doi : 10.1182/blood-2004-07-2850 . PMID 15831709 .
- ↑ Nejmeddine M, Barnard AL, Tanaka Y, Taylor GP, Bangham CR (2005). "La proteína tax del virus linfotrópico T humano tipo 1 desencadena la reorientación de los microtúbulos en la sinapsis virológica" . J. Biol. Chem . 280 (33): 29653–60 . doi : 10.1074/jbc.M502639200 . PMID 15975923 .
- ↑ Galloway NL, Doitsh G, Monroe KM, Yang Z, Muñoz-Arias I, Levy DN, Greene WC (2015). "La transmisión célula a célula del VIH-1 es necesaria para desencadenar la muerte piroptótica de las células T CD4 derivadas del tejido linfoide" . Cell Rep . 12 (10): 1555– 63. doi : 10.1016/j.celrep.2015.08.011 . PMC 4565731. PMID 26321639 .
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