VDR

El elemento de respuesta a la vitamina D (VDRE) es un tipo de secuencia de ADN que se encuentra en la región promotora de los genes regulados por la vitamina D. Esta secuencia se une al receptor de vitamina D (VDR) cuando forma un complejo con calcitriol (1,25(OH) ₂ D), la forma activa de la vitamina D, y regula así la expresión de muchos genes.

Estos elementos de respuesta suelen consistir en dos semisitios hexaméricos conservados separados por un espaciador de tres nucleótidos, denominado DR3 (por repetición directa espaciada por un elemento de tipo 3). ^[1] La secuencia de un VDRE puede tener una fuerte influencia en el grado de unión a proteínas, particularmente en la quinta posición del semisitio, ^[2] y muchos estudios se han centrado en variaciones sintéticas de elementos de respuesta y no en secuencias naturales. ^[3]

El VDR se distribuye ampliamente en los tejidos y no se limita a aquellos tejidos considerados los objetivos clásicos de la vitamina D. El VDR, al unirse a 1,25(OH) ₂ D, heterodimeriza con otros receptores hormonales nucleares, en particular la familia de receptores X de retinoides . Este complejo heterodímero VDR/RXR se une al VDRE específico en los promotores de los genes que regula. Una variedad de proteínas adicionales llamadas coactivadores forman complejos con los heterodímeros VDR/RXR activados, ya sea para formar un puente desde la unión del complejo VDR/RXR al VDRE hasta las proteínas responsables de la transcripción, como la unión de la ARN polimerasa II al sitio de inicio de la transcripción, o para ayudar a desentrañar la cromatina en el sitio del gen a través del reclutamiento de las histonas acetil transferasas (HAT) , lo que permite que continúe la transcripción. ^[4]

Referencias

^ Roff A, Wilson RT (marzo de 2009). "Un nuevo SNP en un elemento de respuesta a la vitamina D del promotor CYP24A1 reduce la unión a proteínas, la transactivación y la expresión génica". J Steroid Biochem Mol Biol . 112 (1–3): 47–54. doi :10.1016/j.jsbmb.2008.08.009. PMC 2749287 . PMID 18824104.
^ Jin CH, Pike JW (1996). "La transactivación dependiente del receptor de vitamina D humano en Saccharomyces cerevisiae requiere el receptor X de retinoides". Mol. Endocrinol. 10 (2): 196–205. doi : 10.1210/mend.10.2.8825559 . PMID 8825559.
^ Umesono K, Murakami KK, Thompson CC, Evans RM (junio de 1991). "Repeticiones directas como elementos de respuesta selectiva para los receptores de la hormona tiroidea, el ácido retinoico y la vitamina D3". Cell . 65 (7): 1255–66. doi :10.1016/0092-8674(91)90020-Y. PMC 6159884 . PMID 1648450.
^ De Groot LJ, Beck-Peccoz P, Chrousos G, Dungan K, Grossman A, Hershman JM, Koch C, McLachlan R, New M, Rebar R, Singer F, Vinik A, Weickert MO, Bikle D (2014). "Vitamina D: producción, metabolismo y mecanismos de acción". MDText.com. PMID 25905172. {{cite journal}}: Requiere citar revista |journal=( ayuda )

[PMC2749287-1] Roff A, Wilson RT (marzo de 2009). "Un nuevo SNP en un elemento de respuesta a la vitamina D del promotor CYP24A1 reduce la unión a proteínas, la transactivación y la expresión génica". J Steroid Biochem Mol Biol . 112 (1–3): 47–54. doi :10.1016/j.jsbmb.2008.08.009. PMC 2749287 . PMID 18824104.

[pmid8825559-2] Jin CH, Pike JW (1996). "La transactivación dependiente del receptor de vitamina D humano en Saccharomyces cerevisiae requiere el receptor X de retinoides". Mol. Endocrinol. 10 (2): 196–205. doi : 10.1210/mend.10.2.8825559 . PMID 8825559.

[pmid=1648450-3] Umesono K, Murakami KK, Thompson CC, Evans RM (junio de 1991). "Repeticiones directas como elementos de respuesta selectiva para los receptores de la hormona tiroidea, el ácido retinoico y la vitamina D3". Cell . 65 (7): 1255–66. doi :10.1016/0092-8674(91)90020-Y. PMC 6159884 . PMID 1648450.

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