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La aterosclerosis es una enfermedad vinculada a la enfermedad cardiovascular (ECV) y asociada con la inflamación cardíaca, en forma de lesiones en las paredes de las aurículas y otros vasos sanguíneos. ^{[ 9 ]} Los tratamientos diseñados para atacar las moléculas CD137 expresadas en la superficie de las células inmunitarias a menudo conducen a la proliferación de células T, ya que la estimulación de CD137 permite que las células T continúen a través del ciclo celular. De esta manera, a menudo se hace referencia a CD137 como un punto de control inmunitario . Esta proliferación finalmente conduce a otras respuestas de las células inmunitarias y a la secreción de citocinas proinflamatorias que resultan en respuestas inflamatorias exageradas que exacerban la aterosclerosis. ^{[ 9 ]} Los estudios en curso están investigando CD137 como biomarcador de la aterosclerosis, así como antagonistas de CD137 como posibles terapias para reducir los síntomas asociados con la afección.

El mecanismo que conecta la señalización bidireccional de CD137 con la promoción de la aterosclerosis está relacionado con la mediación de CD137 en el daño de las células epiteliales. Cuando el complejo CD137/CD137L interactúa con las células endoteliales, incluidas las que recubren las estructuras vasculares, induce la sobreexpresión de moléculas que promueven la inflamación y el daño. Por ejemplo, el aumento de moléculas de adhesión , como la molécula de adhesión vascular-1 o la molécula de adhesión intracelular-1 , en las células epiteliales provoca el reclutamiento de células inmunitarias como macrófagos y neutrófilos . ^{[ 10 ]} Al llegar, estas células inician respuestas proinflamatorias, incluida la secreción de citocinas. En casos crónicos, esto resulta en una inflamación excesiva del tejido epitelial, lo que conduce al daño celular y a la formación de lesiones inflamatorias ateroscleróticas. ^{[ 10 ]}

CD137 también está implicado en el cáncer, ya que se ha observado que su expresión aumenta en líneas celulares cancerosas. Se ha descubierto que la estimulación con CD137/ligando produce respuestas antitumorales más potentes debido a la activación de las células T citotóxicas, y se está investigando como una posible terapia contra el cáncer. ^{[ 13 ]}

Los tratamientos actuales de inmunoterapia contra el cáncer utilizan anticuerpos monoclonales (AcM) para atacar y destruir las células cancerosas. Las células cancerosas aumentan la expresión de CD137 en su superficie, aunque la razón de este fenómeno aún no está clara. Se sabe que los AcM dirigidos a CD137 son eficaces contra el cáncer, ya que no solo marcan las células cancerosas, sino que también permiten la activación de las células T CD8+ y el aumento de la secreción de IFN-gamma, debido a la función de CD137 como molécula coestimuladora. ^{[ 14 ]} Esto permite que el sistema inmunitario del individuo afectado ataque y destruya activamente las células cancerosas que expresan CD137 en su superficie. Actualmente, Utomilumab es el único AcM dirigido a CD137 disponible en el mercado. ^{[ 15 ]} Los ensayos con Urelumab se interrumpieron temporalmente debido al riesgo de toxicidad hepática. Los ensayos con Utomilumab dieron como resultado la aprobación del fármaco para uso terapéutico.

Utomilumab (PF-05082566) actúa sobre este receptor para estimular un ataque más intenso del sistema inmunitario contra los cánceres. ^{[ 16 ]} Es un anticuerpo monoclonal IgG2 totalmente humano. ^{[ 17 ]} Se encuentra en las primeras fases de ensayos clínicos. ^{[ 16 ]} A junio de 2016 , 5 ensayos clínicos están activos. ^{[ 18 ]} En los últimos años, ha resurgido el interés en la inmunoterapia con 4-1BB. Actualmente, existen varios anticuerpos anti-4-1BB y proteínas recombinantes en diversas etapas de ensayos clínicos. ^{[ 5 ]}