UBTF

El factor de transcripción de unión corriente arriba (UBTF) , o factor de unión corriente arriba (UBF), es una proteína que en humanos está codificada por el gen UBTF . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

En humanos, el gen UBTF codifica una proteína de 764 aminoácidos y se encuentra en el cromosoma 17 en la posición q21.31. ^{[ 7 ] [ 8 ]} En ratones, UBTF se encuentra en el cromosoma 11. ^{[ 9 ]}

UBTF contiene seis cajas de grupo de alta movilidad ( cajas HMG ) que le permiten unirse al ADN. ^{[ 10 ]} UBTF también contiene un dominio carboxi-terminal hiperácido, que es necesario para la activación de la transcripción, y un motivo de dimerización hélice-hueco-hélice (ya que se cree que UBTF actúa frecuentemente como un dímero). ^{[ 10 ] [ 11 ]}

En humanos, el empalme alternativo puede dar lugar a la isoforma UBTF1 o UBTF2 , que tienen una masa de 97 kD y 94 kD, respectivamente ^{[ 12 ].} UBTF2 carece del exón 8 de la isoforma UBTF1, que es más grande y codifica una porción de HMG Box 2. ^{[ 13 ].}

UBTF es un factor de transcripción necesario para la expresión de los ARN ribosómicos 18S, 5.8S y 28S, junto con SL1 (un complejo de TBP (MIM 600075) y tres factores asociados a TBP o 'TAF'). ^{[ 14 ]}

UBTF es una fosfoproteína nucleolar con dominios de unión al ADN y de transactivación. La unión al ADN específica de secuencia en los elementos de control centrales y corriente arriba del promotor del ARNr humano está mediada por varias cajas HMG. ^{[ 15 ]} [suministrado por OMIM] ^{[ 6 ]}

En los vertebrados, UBTF desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la cromatina del ADNr en un estado eucromático. En consecuencia, la unión de UBTF es una de las características de las repeticiones de ADNr eucromáticas y transcripcionalmente activas. ^{[ 16 ]}

Se ha descubierto que UBTF2 regula la transcripción del ARNm por la ARN polimerasa II . ^{[ 10 ]}

UBTF podría desempeñar un papel en el cáncer. Se ha observado un aumento de la unión de UBF al ADNr en células cancerosas, lo que se asocia con una mayor transcripción del ADNr y la supervivencia de las células tumorales. ^{[ 17 ]} En apoyo de esto, se descubrió que el cisplatino , un fármaco quimioterapéutico, puede desplazar a UBTF del ADNr, lo que provoca una reducción en la síntesis de ARNr y la consiguiente apoptosis independiente de p53 . ^{[ 18 ]}

Además, se ha descubierto que UBTF facilita el melanoma al promover la expresión de GIT1, que a su vez activa las vías de señalización MEK1/2-ERK1/2. ^{[ 19 ]}

UBTF también puede ser importante para el funcionamiento neurológico. Se ha descubierto que una mutación de ganancia de función de novo en UBTF (c.628G>A) causa neurorregresión del desarrollo. ^{[ 13 ]} Esta mutación reemplaza el ácido glutámico por lisina en la posición 210 de la cadena polipeptídica (p.Glu210Lys), lo que resulta en una interacción más fuerte de UBTF con el ADN. ^{[ 8 ]} En 2022, se identificó otra variante probablemente patogénica (Gln203Arg) en un probando con retraso del desarrollo grave de inicio temprano. ^{[ 20 ]}

Se ha demostrado que UBTF interactúa con:

• CSNK2A1 , ^{[ 21 ]}
• RB1 , ^{[ 22 ]}
• TAF1C , ^{[ 23 ] [ 24 ]} y
• TAF1 . ^{[ 25 ]}