Articulo de referencia

STXBP5

La proteína de unión a sintaxina 5 es una proteína que en humanos está codificada por el gen STXBP5 . También se la conoce como tomosina , que significa "amigo" en japonés , por...

La proteína de unión a sintaxina 5 es una proteína que en humanos está codificada por el gen STXBP5 . También se la conoce como tomosina , que significa "amigo" en japonés , por su función como proteína de unión. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

La sintaxina 1 es un componente de los complejos SNARE 7S y 20S, que participan en el acoplamiento y la fusión de las vesículas sinápticas con la membrana plasmática presináptica. Este gen codifica una proteína de unión a la sintaxina 1. En ratas, una proteína similar disocia la sintaxina 1 del complejo Munc18/n-Sec1/rbSec1 para formar un complejo 10S, un intermediario que puede convertirse en el complejo SNARE 7S. Por lo tanto, se cree que esta proteína participa en la liberación de neurotransmisores al estimular la formación del complejo SNARE. Se han identificado variantes de empalme alternativo, pero no se ha determinado su validez biológica. [ 7 ]

La clonación posicional sugirió que la tomosina podría inhibir la secreción de neurotransmisores en las neuronas de Caenorhabditis elegans . [ 8 ] Esta hipótesis fue probada y confirmada, demostrando que la tomosina inhibe específicamente la preparación de las vesículas sinápticas, el paso bioquímico inmediatamente anterior a la fusión de las vesículas y la liberación de neurotransmisores. [ 9 ]

Estructura

Originalmente se identificaron dos dominios funcionales , incluyendo uno que se une a la sintaxina , pero la reciente cristalización del homólogo de levadura Sro7 reveló que la tomosina probablemente tiene tres dominios funcionales: un dominio WD40 y un dominio de unión a la sintaxina, como se reconoció previamente, pero también otro dominio WD40. El estudio también sugirió que el "dominio de unión a la sintaxina" de la tomosina no es la razón por la que la tomosina inhibe la liberación de neurotransmisores, como se propuso originalmente. [ 10 ] La estructura basada en Sro7 se encuentra actualmente en SWISS-MODEL, que incluye los dominios WD40 pero no la mayor parte del dominio de unión a la sintaxina de hélice enrollada que se ve en el cuadro informativo. [ 11 ]

Interacciones

Se ha demostrado que STXBP5 interactúa con STX4 [ 12 ] y STX1A . [ 5 ] [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000164506 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000019790 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ^ Fujita Y, Shirataki H, Sakisaka T, Asakura T, Ohya T, Kotani H, Yokoyama S, Nishioka H, ​​Matsuura Y, Mizoguchi A, Scheller RH, Takai Y (junio de 1998). "Tomosyn: una proteína de unión a sintaxina-1 que forma un nuevo complejo en el proceso de liberación de neurotransmisores" . Neurona . 20 (5): 905–15.doi : 10.1016 / S0896-6273(00)80472-9 . PMID 9620695 . S2CID 12597505 .  
  6. Katoh M, Katoh M (febrero de 2004). "Identificación y caracterización del gen LLGL4 humano y del gen Llgl4 de ratón in silico". Int. J. Oncol . 24 (3): 737–42 . doi : 10.3892/ijo.24.3.737 . PMID 14767561 . 
  7. 1 2 "Entrez Gene: STXBP5 proteína de unión a sintaxina 5 (tomosina)" .
  8. Dybbs M, Ngai J, Kaplan JM (julio de 2005). "Uso de microarrays para facilitar la clonación posicional: identificación de la tomosina como inhibidor de la neurosecreción" . PLOS Genet . 1 (1): 6– 16. doi : 10.1371/journal.pgen.0010002 . PMC 1183521. PMID 16103915 .  Icono de acceso abierto
  9. ^ Gracheva EO, Burdina AO, Holgado AM, et al. (Julio de 2006). "Tomosyn inhibe el cebado de vesículas sinápticas en Caenorhabditis elegans" . PLOS Biol . 4 (8): e261. doi : 10.1371/journal.pbio.0040261 . PMC 1514790 . PMID 16895441 .   Icono de acceso abierto
  10. Hattendorf DA, Andreeva A, Gangar A, Brennwald PJ, Weis WI (marzo de 2007). "La estructura de la proteína de polaridad de levadura Sro7 revela un mecanismo regulador SNARE". Nature . 446 ( 7135): 567–71 . Bibcode : 2007Natur.446..567H . doi : 10.1038/nature05635 . PMID 17392788. S2CID 4399611 .  
  11. "Q5T5C0" . Repositorio SWISS-MODEL .
  12. 1 2 Widberg CH, Bryant NJ, Girotti M, Rea S, James DE (septiembre de 2003). "La tomosina interactúa con las t-SNARE sintaxina4 y SNAP23 y desempeña un papel en la translocación de GLUT4 estimulada por insulina" . J. Biol. Chem . 278 (37): 35093–101 . doi : 10.1074/jbc.M304261200 . PMID 12832401 . 

Lecturas adicionales

  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (2006). "Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización" . Cell . 127 ( 3): 635–48 . doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573 .  
  • Widberg CH, Bryant NJ, Girotti M, Rea S, James DE (2003). "La tomosina interactúa con las t-SNARE sintaxina4 y SNAP23 y desempeña un papel en la translocación de GLUT4 estimulada por insulina" . J. Biol. Chem . 278 (37): 35093–101 . doi : 10.1074/jbc.M304261200 . PMID 12832401 . 
  • Yokoyama S, Shirataki H, Sakisaka T, Takai Y (1999). "Tres variantes de empalme de tomosina e identificación de su región de unión a sintaxina". Biochem. Biophys. Res. Commun . 256 (1): 218– 22. Bibcode : 1999BBRC..256..218Y . doi : 10.1006/bbrc.1999.0300 . PMID 10066450 .