Articulo de referencia

Tenipósido

El tenipósido (nombre comercial Vumon ) es un medicamento quimioterapéutico [1] utilizado en el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda infantil (LLA), el linfoma de Hodgki...

El tenipósido (nombre comercial Vumon ) es un medicamento quimioterapéutico [1] utilizado en el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda infantil (LLA), el linfoma de Hodgkin , ciertos tumores cerebrales y otros tipos de cáncer. [2] Pertenece a una clase de medicamentos conocidos como derivados de la podofilotoxina y retarda el crecimiento de las células cancerosas en el cuerpo. [3]

Usos médicos

El tenipósido se utiliza para el tratamiento de varios tipos de cáncer en niños. En los EE. UU., está aprobado para la terapia de segunda línea de la leucemia linfocítica aguda (LLA) en combinación con otros medicamentos antineoplásicos . [3] En Europa, también está aprobado para el tratamiento del linfoma de Hodgkin, el linfoma maligno generalizado , el sarcoma de reticulocitos , la leucemia aguda , los tumores cerebrales primarios ( glioblastoma , ependimoma , astrocitoma ), el cáncer de vejiga , el neuroblastoma y otros tumores sólidos en niños. [2]

Administración

El medicamento se inyecta a través de una vena y produce ardor si se filtra debajo de la piel. Puede utilizarse en combinación con otros medicamentos contra el cáncer. [2]

Contraindicaciones

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia , en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave o con hematopoyesis gravemente alterada . [2]

Efectos secundarios

El tenipósido, cuando se utiliza con otros agentes quimioterapéuticos para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda, produce una supresión grave de la médula ósea . Otros efectos secundarios comunes incluyen toxicidad gastrointestinal , reacciones de hipersensibilidad y alopecia reversible . [2]

Interacciones

No existen estudios sistemáticos de interacción. Se ha descubierto que los inductores enzimáticos fenobarbital y fenitoína reducen sus concentraciones plasmáticas. [4] Las interacciones teóricamente posibles incluyen concentraciones plasmáticas aumentadas cuando se combinan con salicilato de sodio , sulfametizol o tolbutamida , que desplazan al tenipósido de la unión a las proteínas plasmáticas , al menos in vitro . [2] [3]

Farmacología

Mecanismo de acción

El tenipósido causa roturas de cadena simple y doble en el ADN y enlaces cruzados entre el ADN y las proteínas, que dependen de la dosis. [2] Se ha descubierto que la sustancia actúa como inhibidor de la topoisomerasa II (una enzima que ayuda a desenrollar el ADN), [4] [5] ya que no se intercala en el ADN ni se une fuertemente al ADN. Los efectos citotóxicos del tenipósido están relacionados con el número relativo de roturas de cadena doble del ADN producidas en las células, que son un reflejo de la estabilización de un intermediario de la topoisomerasa II-ADN. [ cita requerida ]

Química

Una ilustración de la mandrágora silvestre , que muestra parte del rizoma (en la parte inferior)

El tenipósido es un derivado semisintético de la podofilotoxina [2] del rizoma de la mandrágora silvestre ( Podophyllum peltatum ). Más específicamente, es un glicósido de la podofilotoxina con un derivado de D - glucosa . Es químicamente similar al fármaco contra el cáncer etopósido , y se distingue únicamente por un resto tienilo donde el etopósido tiene un metilo. [4] Ambos compuestos se han desarrollado con el objetivo de crear derivados menos tóxicos de la podofilotoxina. [6]

Referencias

  1. ^ Cragg GM, Newman DJ (agosto de 2005). "Las plantas como fuente de agentes anticancerígenos". Journal of Ethnopharmacology . 100 ( 1– 2): 72– 79. doi :10.1016/j.jep.2005.05.011. PMID  16009521.
  2. ^ abcdefgh Jasek W, ed. (2007). Austria-Codex (en alemán) (62ª ed.). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. págs.  8855–6 . ISBN 978-3-85200-181-4.
  3. ^ abc Drugs.com: monografía de tenipósido .
  4. ^ abc Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8ª ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. págs.  894– 5. ISBN 3-8047-1763-2.
  5. ^ de Jong S, Kooistra AJ, de Vries EG, Mulder NH, Zijlstra JG (marzo de 1993). "Topoisomerasa II como diana de VM-26 y 4'-(9-acridinilamino)metanosulfon-m-anisida en células de carcinoma de pulmón de células pequeñas humanas resistentes a múltiples fármacos atípicas". Cancer Research . 53 (5): 1064– 1071. PMID  8382551.
  6. ^ Dinnendahl V, Fricke U, eds. (2015). Perfil Arzneistoff (en alemán). vol. 4 (28ª ed.). Eschborn, Alemania: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
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